COMMETS- 合併型 MCI メタボリックシンドローム
2026年7月23日 更新者：Michal Schnaider Beeri, Ph.D.、Rutgers, The State University of New Jersey
認知力と脳血流を改善するための鼻腔内インスリンと経口セマグルチドの組み合わせ：実現可能性研究
研究者らは、MetS（メタボリックシンドローム）の高齢者を対象に、血管機構を介した認知障害に利益をもたらす生物学的に妥当性の高い併用療法であるセマグルチドと鼻腔内インスリン（INI）の有効性をテストする概念実証RCT（ランダム化臨床試験）を提案している。 MCI（軽度認知障害）は脳血管疾患が多く、認知症リスクが高い。
この研究は認知的および生物学的結果に焦点を当て、関連するメカニズムの特定を可能にします。
調査の概要
詳細な説明
研究の具体的な目的は次のとおりです。
目標1. 鼻腔内装置と 1 日 1 回のセマグルチド錠剤の使用の容易さと正確さを調べるため。
目的 2. 2 種類の治療の順守を調べること。
目的 3. 鼻腔内インスリンとセマグルチドの併用の安全性プロファイルを調べること。 それぞれの安全性プロファイルは広く公開されていますが、それらの組み合わせの安全性は調査されていません。
目標4. パイロット研究の主な目的は、大規模な併用療法の RCT を設計するために不可欠な概念の実証ですが、研究者らは、鼻腔内インスリンとセマグルチドの併用を、a) 認知、b) 脳血流 (ASL 経由) に関して他の 3 つのグループと比較します。 MRI）、c）グルコース取り込み（FDG PET経由）、ADRD（アルツハイマー病および関連疾患）関連血液バイオマーカー（Aβ42/Aβ40比、pTau181および231、NfLおよびGFAP）、脳由来エキソソームからのインスリンシグナル伝達遺伝子の発現。
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Iscka Yore
- 電話番号：+972-35307262
- メール：Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tal Niv
- 電話番号：+972-35305406
- メール：Tal.Niv@sheba.health.gov.il
研究場所
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- 募集
- Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
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コンタクト：
- Iscka Yore, BS.c.
- 電話番号：03-5305439
- メール：Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
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主任研究者：
- michal beeri, Prof
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- MCI の診断 (MOCA <27 および疑わしい認知症を表す臨床認知症評価スケール [CDR] スコア 0.5 に基づく)。
- MetS の診断 - a) 腹部肥満 (男性では腹囲 > 102cm、女性では >88cm)、b) 耐糖能不耐症 (空腹時血糖 > 110 mg/dL)、および以下の少なくとも 1 つが必要です。c) 脂質異常症 (高血糖)トリグリセリド [>150 mg/dL] および低 HDL [男性の場合は 40 mg/dL 未満、女性の場合は <50 mg/dL])、または d) 血圧の上昇 (>130/>85 mmHg)。
- ヘブライ語に堪能
- 研究には積極的な研究パートナーが必要です
除外基準:
- 糖尿病（あらゆるタイプ）
- 糖代謝に影響を与える可能性のある薬を服用している（GLP-1RAを含む）。
- 認知症とそのサブタイプ、認知に直接影響を与える可能性のある状態の診断
- 余命が短い、または研究への一貫した参加を妨げる病状、
- インスリンまたはセマグルチドのいずれかに対する禁忌。
- コルチコステロイドなどのグルコース代謝に影響を与える可能性のある薬剤。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
経口セマグルチドだけでなく、鼻腔内インスリン療法も受けます。
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この薬は、経口使用のために 3 mg、7 mg、および 14 mg の錠剤で入手できます。
参加者は、1日1回3 mgの開始用量から始めるように指示されます。
有害事象（吐き気、嘔吐、腹痛）が見られない場合は、30日後に用量を1日1回7mgに増量します。
繰り返しになりますが、参加者に有害事象が発生しなかった場合、30日後に用量をさらに1日1回14 mgに増量します。
これは研究が終了する 12 か月まで続きます。
他の名前：
この研究では ViaNase が使用されます。インスリンを鼻腔内に投与するための Kurve Technology 鼻腔内装置。
この装置はアルツハイマー病患者の他の研究でも使用されており、CSF研究を通じて脳へのインスリン浸透が示されています。
嗅ぐことにより、薬は鼻腔の上部にある血液脳関門 (BBB) を通過します。
参加者は、装置の電源を入れるスイッチを押してポンプを作動させ、噴霧されたインスリンの流れをノーズピースから鼻孔に 20 秒間放出するように指示されます (装置には電子タイマーが含まれています)。その後、装置のスイッチが切れます。 。
次に、このプロセスがもう一方の鼻孔でも繰り返されます。
研究者らは、文献が最適な用量として20IUのINIを1日2回投与することを決定した。
他の名前：
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偽コンパレータ：グループ2
積極的な鼻腔内インスリン療法とプラセボ経口セマグルチドを受ける予定です。
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この研究では ViaNase が使用されます。インスリンを鼻腔内に投与するための Kurve Technology 鼻腔内装置。
この装置はアルツハイマー病患者の他の研究でも使用されており、CSF研究を通じて脳へのインスリン浸透が示されています。
嗅ぐことにより、薬は鼻腔の上部にある血液脳関門 (BBB) を通過します。
参加者は、装置の電源を入れるスイッチを押してポンプを作動させ、噴霧されたインスリンの流れをノーズピースから鼻孔に 20 秒間放出するように指示されます (装置には電子タイマーが含まれています)。その後、装置のスイッチが切れます。 。
次に、このプロセスがもう一方の鼻孔でも繰り返されます。
研究者らは、文献が最適な用量として20IUのINIを1日2回投与することを決定した。
他の名前：
リベルサス セマグルチド - この薬は、錠剤リベルサス /セマグルチドを 1 日 1 回服用することをシミュレートします。
薬と同じ錠剤が処方されます。
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偽コンパレータ：グループ3
鼻腔内インスリンプラセボと活性経口セマグルチドを投与されます。
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この薬は、経口使用のために 3 mg、7 mg、および 14 mg の錠剤で入手できます。
参加者は、1日1回3 mgの開始用量から始めるように指示されます。
有害事象（吐き気、嘔吐、腹痛）が見られない場合は、30日後に用量を1日1回7mgに増量します。
繰り返しになりますが、参加者に有害事象が発生しなかった場合、30日後に用量をさらに1日1回14 mgに増量します。
これは研究が終了する 12 か月まで続きます。
他の名前：
この研究で使用されたプラセボは生理食塩水です。
研究者らは、INI インスリンと全く同じ方法で生理食塩水を投与します (1 日 2 回、各鼻孔に 20 秒ずつ嗅ぎます)。
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プラセボコンパレーター：グループ4
鼻腔内インスリンプラセボと経口セマグルチドプラセボを投与されます。
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リベルサス セマグルチド - この薬は、錠剤リベルサス /セマグルチドを 1 日 1 回服用することをシミュレートします。
薬と同じ錠剤が処方されます。
この研究で使用されたプラセボは生理食塩水です。
研究者らは、INI インスリンと全く同じ方法で生理食塩水を投与します (1 日 2 回、各鼻孔に 20 秒ずつ嗅ぎます)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知変化 - セマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせが認知機能に及ぼす影響。
時間枠：12ヶ月
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認知結果は、4 つの実行機能テスト (トレイル B、数字記号、カテゴリ流暢性 (動物、果物、野菜))、4 つのエピソード記憶テスト (単語リストの即時および遅延想起) の Z スコアのバランスのとれた複合合計です。 ADAS-Cog、およびウェクスラー記憶テストからの論理記憶ストーリー I の即時および遅延呼び出し）。
Z スコアは、正の値が良好な認知力を示すように、必要に応じて反転されます。
認知機能は、ベースライン、6か月後、および12か月後の追跡調査時に測定されます。
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12ヶ月
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神経画像診断の結果 -- セマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせが脳血流 (CBF) に及ぼす影響。
時間枠：6ヵ月
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CBF の変化は、動脈スピン標識 (ASL) 脳磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用して測定されます。
ASLからの脳血流の単位はml/100g/minで、これは1分間に100gの組織に流入する血流量を意味します。
スキャンはベースライン時と 6 か月後のフォローアップ時に行われます。
ベースラインスキャンと 6 か月後のスキャンを比較および分析して、時点間の血流の変化を評価します。
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6ヵ月
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神経画像診断の結果 -- セマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせが脳のブドウ糖摂取量に及ぼす影響。
時間枠：6ヵ月
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脳のグルコース摂取量は、[F18]FDG-PET によって測定されます。ボクセルごとの標準化摂取値比 (SUVR) 画像は、橋を参照領域としてネイティブ MRI 空間に作成されます。
[F18]FDG 値は、ADRD に脆弱な関心領域 (背外側前頭前皮質、内側および外側側頭葉、内側および外側頭頂皮質) から抽出されます。
スキャンはベースライン時と 6 か月後のフォローアップ時に行われます。
ベースラインスキャンと 6 か月後のスキャンを比較および分析して、時点間のグルコース摂取量の変化を評価します。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特定の認知領域の変化 - セマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせが実行機能とエピソード記憶に及ぼす影響。
時間枠：12ヶ月
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認知結果は、4 つの実行機能テスト (トレイル B、数字記号、カテゴリー流暢性 [動物、果物、野菜)] と 4 つのエピソード記憶テスト (即時および野菜) を使用して、実行機能とエピソード記憶に関するドメイン固有の複合結果になります。 ADAS-Cog からの単語リストの遅延呼び出し、およびウェクスラー記憶テストからの論理記憶ストーリー I の即時および遅延呼び出し）。
認知結果はベースライン、6か月後、12か月後の追跡調査で測定されます。
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12ヶ月
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神経画像診断の結果 - 組織損傷を示す微細構造変化に対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの影響。
時間枠：6ヵ月
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白質高信号 (WMH) 体積の変化: 虚血起源と推定される総 WMH 体積は、病変セグメンテーション ツールを使用して 3D T2-FLAIR 脳 MRI から定量化されます。
T1 強調容積測定スキャンを使用して、頭蓋内容積を導き出します。
スキャンはベースライン時と 6 か月後のフォローアップ時に行われます。
ベースラインスキャンと 6 か月後のスキャンを比較および分析して、時点間の WMH 量の変化を評価します。
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6ヵ月
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神経画像診断の結果 - セマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせが灰白質と海馬の体積に及ぼす影響。
時間枠：6ヵ月
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灰白質 (GM) および海馬の体積の変化: 神経変性は、T1 強調スキャン、脳 MRI スキャンを使用して測定されます。
局所的な皮質 GM および海馬のボリュームは、FreeSurfer 7.1.1 を使用して抽出されます。
そしてFSL。
スキャンはベースライン時と 6 か月後のフォローアップ時に行われます。
ベースラインスキャンと 6 か月後のスキャンを比較および分析して、時点間の GM および海馬の体積の変化を評価します。
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6ヵ月
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機能的結果 - 機能的パフォーマンスに対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの影響。
時間枠：12ヶ月
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機能的パフォーマンスの変化は、臨床認知症評価 (CDR) スケール ボックス合計 (SB) によって測定されます。
CDR-SB は、被験者と情報提供者のインタビューに基づいて、認知障害を 6 つの領域 (記憶、見当識、判断/問題解決、地域社会の事柄、家庭/趣味、パーソナルケア) に分けて要約しています。
CDR で考えられるスコアは、0 (障害なし)、0.5 (非常に軽度)、1 (軽度)、2 (中程度)、および 3 (重度) です。
最大の CDR-SB スコアは -18 です。
CDR は、ベースライン、6 か月、および 12 か月の追跡調査時に測定されます。
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12ヶ月
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機能的転帰 - IADL (日常生活の手段的活動) アンケートによって測定された、機能的パフォーマンスの変化に対するセマグルチドと鼻腔内イヌリンの組み合わせの効果。
時間枠：12ヶ月
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機能的な活動は、対象者と情報提供者のインタビューに基づいて行われます。 ADL (日常生活動作) と IADL (手段的 ADL) は両方とも、毎日達成する必要がある主要な生活課題を指します。 ADL は、自立した生活に不可欠な、より基本的なタスクです。 IADL は、より複雑なタスクですが、依然として日常生活に必要な部分です。 研究対象は MCI であるため、ADL はほとんど独立しています。 したがって、「ADCS 予防手段プロジェクト」で使用される IADL 質問票が使用されます。 IADL は、ベースライン、6 か月、および 12 か月で評価されます。 範囲スコアは 0 ～ 45 です。スコアが高いほど、被験者がより独立していることを意味します。 |
12ヶ月
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機能的結果 - セマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせが身体能力に及ぼす影響
時間枠：6ヵ月
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身体能力 (PC) 評価 (有酸素性、バランス、筋力) には、握力、6 メートル歩行 (6MWT)、タイムアップ アンド ゴー (TUG)、ベルク バランス テスト (BBS)、30 秒間立位テスト (STS)、フォー スクエア ステップ テスト (FSST) とフリードフレイル スケール。
収集されたデータに基づいて、個人は分類され、低 PC (LPC)、中 PC (MPC)、または正常 PC (NPC) の 3 つのカテゴリのいずれかに割り当てられます。
標準化された 6MWT/STS/グリップ スコアが ≤ -2 標準偏差、または BBS スコア ≤ 36、または 21 ～ 30 の TUG スコア、または FSST スコア > 15 秒のいずれかであるか、フリード スケールで評価された虚弱とみなされる場合、参加者は LPC スコアを受け取ります。
標準化された 6MWT/STS/グリップ スコアが -2 ～ -1.5 であるか、BBS スコアが 37 ～ 45 であるか、TUG スコアが 15 ～ 20 であるか、または FSST スコアが 10.14 ～ 14.59 であるか、または決定された場合、参加者は MPC スコアを取得します。フリードスケールによるとプレフレイルとして。
他のすべての参加者は NPC として分類されます。
身体能力は、ベースラインおよび6か月の追跡調査時に測定されます。
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6ヵ月
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神経生物学的結果 - ADRD 血液バイオマーカー Aβ に対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの影響。
時間枠：6ヵ月
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血漿中のアミロイド ベータ (Aβ) 42/Aβ 40 比が低いほど、認知症のリスクが高くなります。
Ａβ ４２ ／Ａβ ４０ 血漿比は、ベースラインおよび６ヶ月の追跡調査で測定され、時点間のＡＤＲＤ血液バイオマーカーの変化を評価するために比較される。
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6ヵ月
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神経生物学的結果 - ADRD 血液バイオマーカー P-tau181 に対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの影響。
時間枠：6ヵ月
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血漿中の P-tau181 の割合が高いほど、認知症のリスクが高くなります。
ベースラインから6か月までの血漿中の血漿タウタンパク質の割合の変化が評価されます。
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6ヵ月
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神経生物学的結果 - ADRD 血液バイオマーカー P-tau231 に対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの効果。
時間枠：6ヵ月
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P-tau231 の割合が高いほど、認知症のリスクが高くなります。
ベースラインから 6 か月までの血漿 P-tau231 タンパク質の割合の変化が検査されます。
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6ヵ月
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神経生物学的結果 - ADRD 血液バイオマーカー - T-タウに対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの影響。
時間枠：6ヵ月
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T-タウの割合が高いほど、認知症のリスクが高くなります。
ベースラインから6か月までの血漿中の血漿T-タウタンパク質の割合の変化が検査されます。
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6ヵ月
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神経生物学的結果 - ADRD 血液バイオマーカーに対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの影響 - ニューロフィラメント ライト (NfL)。
時間枠：6ヵ月
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神経フィラメント光（NfL）の割合が高いほど、認知症のリスクが高くなります。
ベースラインから6か月までの血漿中の血漿タウタンパク質の割合の変化が検査されます。
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6ヵ月
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神経生物学的結果 - ADRD 血液バイオマーカー - グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) に対するセマグルチドと鼻腔内インスリンの組み合わせの影響。
時間枠：6ヵ月
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グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）の割合が高いほど、認知症のリスクが高くなります。
ベースラインから6か月までの血漿中の血漿GFAPの割合の変化が検査されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Tal Davidy、Sheba medical center
- 主任研究者：Michal Schnaider beeri、Rutgers, The State University of New Jersey
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Love S, Miners JS. Cerebrovascular disease in ageing and Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2016 May;131(5):645-58. doi: 10.1007/s00401-015-1522-0. Epub 2015 Dec 28.
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- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
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- Beeri MS, Ravona-Springer R, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Karpati T, Leroith D, Koifman K, Kravitz E, Price R, Hoffman H, Silverman JM, Heymann A. The Israel Diabetes and Cognitive Decline (IDCD) study: Design and baseline characteristics. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):769-78. doi: 10.1016/j.jalz.2014.06.002. Epub 2014 Aug 20.
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- Gerstein HC, Hart R, Colhoun HM, Diaz R, Lakshmanan M, Botros FT, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Avezum A, Basile J, Conget I, Cushman WC, Hancu N, Hanefeld M, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Munoz EGC, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Feb;8(2):106-114. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30423-1. Epub 2020 Jan 7.
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- Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA, Donohue MC, Brewer JB, Jenkins C, Harless K, Gessert D, Aisen PS. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1099-1109. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1840.
- Craft S, Claxton A, Baker LD, Hanson AJ, Cholerton B, Trittschuh EH, Dahl D, Caulder E, Neth B, Montine TJ, Jung Y, Maldjian J, Whitlow C, Friedman S. Effects of Regular and Long-Acting Insulin on Cognition and Alzheimer's Disease Biomarkers: A Pilot Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1325-1334. doi: 10.3233/JAD-161256.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月30日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月3日
最初の投稿 (実際)
2023年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月23日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro2023001136
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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