Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

COMMETS- Kombinations MCI Metabolic Syndrome

21 mars 2024 uppdaterad av: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey

Kombination av intranasalt insulin med oral semaglutid för att förbättra kognition och cerebralt blodflöde: en genomförbarhetsstudie

Utredarna föreslår en proof of concept RCT (randomiserad klinisk prövning), som testar effektiviteten av intranasalt insulin (INI) med semaglutid, en kombinationsterapi med stark biologisk sannolikhet för att gynna försämrad kognition genom vaskulära mekanismer, hos äldre vuxna med MetS (metaboliskt syndrom) och MCI (Mild Cognitive Impairment), som är berikade för cerebrovaskulär sjukdom och med hög demensrisk. Studien kommer att fokusera på kognitiva och biologiska resultat, vilket möjliggör identifiering av relevanta mekanismer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De specifika målen för studien är:

Mål 1. För att undersöka enkelheten och precisionen vid användning av den intranasala enheten och semaglutid-piller en gång dagligen.

Syfte 2. Att undersöka följsamheten till de två typerna av behandling.

Syfte 3. Att undersöka säkerhetsprofilen för kombinationen av intranasalt insulin med semaglutid. Säkerhetsprofilen för var och en har publicerats brett, men säkerheten för deras kombination har inte undersökts.

Mål 4. Även om det primära målet med pilotstudien är proof of concept som är avgörande för att designa en stor kombinationsterapi RCT, kommer forskarna att jämföra kombinationen av intranasalt insulin och semaglutid med de andra tre grupperna på a) kognition, b) cerebralt blodflöde (via ASL) MRI), c) glukosupptag (via FDG PET), ADRD (Alzheimers sjukdom och relaterade störningar)-relaterade blodbiomarkörer (Aβ42/Aβ40-förhållande, pTau181 och 231, NfL och GFAP) och uttryck av insulinsignalgener från hjärnhärledda exosomer .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekrytering
        • Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • michal beeri, Prof

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av MCI (baserat på en MOCA <27 och en värderingsskala för klinisk demens [CDR] på 0,5, vilket representerar tveksam demens).
  • Diagnos av MetS - som kräver a) bukfetma (midjemått >102 cm för män och >88 cm för kvinnor) och b) glukosintolerans (fasteglukos >110 mg/dL) och minst en av följande-c) dyslipidemi (hög triglycerider [>150 mg/dL] och lågt HDL [<40mg/dL för män och <50 mg/dL för kvinnor]), eller d) förhöjt blodtryck (>130/>85 mmHg).
  • Flytande i hebreiska
  • Studien kräver en aktiv studiepartner

Exklusions kriterier:

  • Diabetes (av alla slag)
  • Att ta mediciner som kan påverka glukosmetabolismen (inklusive en GLP-1RA).
  • Diagnos av demens och dess undertyper, tillstånd som direkt kan påverka kognition,
  • kort förväntad livslängd eller ett medicinskt tillstånd som utesluter konsekvent deltagande i studien,
  • kontraindikationer för antingen insulin eller Semaglutid.
  • Läkemedel som kan påverka glukosmetabolismen såsom kortikosteroider.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1
Kommer att få intranasal insulinbehandling samt Oral Semaglutid.
Läkemedel: Semaglutid
Läkemedlet är tillgängligt i 3, 7 och 14 mg tabletter för oral användning. Deltagarna kommer att instrueras att börja med en startdos på 3 mg en gång dagligen. Om de inte upplever biverkningar (illamående, kräkningar och buksmärtor) kommer dosen att titreras till 7 mg en gång dagligen efter 30 dagar. Återigen, om deltagaren inte upplever biverkningar, kommer dosen att titreras ytterligare efter 30 dagar till 14 mg en gång dagligen. Detta kommer att fortsätta till slutet av studien, vid 12 månader.
Andra namn:
  • Rybelsus
Läkemedel: Intranasalt insulin
Studien kommer att använda ViaNase; Kurve Technology intranasal anordning för att administrera insulin intranasalt. Denna enhet har använts i andra studier av personer med AD och har visat insulinpenetration i hjärnan via CSF-studier. Genom sniffning passerar medicinen blod-hjärnbarriären (BBB) ​​längst upp i näshålan. Deltagarna kommer att instrueras att trycka på en strömbrytare som sätter på enheten och kopplar in en pump som släpper ut en nebuliserad ström av insulin genom en näsbit in i en näsborre i 20 sekunder (enheten inkluderar en elektronisk timer), varefter enheten stängs av . Processen upprepas sedan i den andra näsborren. Utredarna beslutade om administrering av 20 IE INI två gånger per dag eftersom litteraturen antyder att detta är den optimala dosen.
Andra namn:
  • Actrapid
Sham Comparator: Grupp 2
Kommer att få aktiv intranasal insulinbehandling och placebo Oral Semaglutid.
Läkemedel: Intranasalt insulin
Studien kommer att använda ViaNase; Kurve Technology intranasal anordning för att administrera insulin intranasalt. Denna enhet har använts i andra studier av personer med AD och har visat insulinpenetration i hjärnan via CSF-studier. Genom sniffning passerar medicinen blod-hjärnbarriären (BBB) ​​längst upp i näshålan. Deltagarna kommer att instrueras att trycka på en strömbrytare som sätter på enheten och kopplar in en pump som släpper ut en nebuliserad ström av insulin genom en näsbit in i en näsborre i 20 sekunder (enheten inkluderar en elektronisk timer), varefter enheten stängs av . Processen upprepas sedan i den andra näsborren. Utredarna beslutade om administrering av 20 IE INI två gånger per dag eftersom litteraturen antyder att detta är den optimala dosen.
Andra namn:
  • Actrapid
Övrig: Semaglutid placebo
Rybelsus semaglutid - detta läkemedel simulerar att ta p-piller Rybelsus/semaglutid en gång om dagen. Ett piller som är identiskt med medicinpillret kommer att ges.
Sham Comparator: Grupp 3
Kommer att få intranasalt insulin placebo och aktiv oral Semaglutid.
Läkemedel: Semaglutid
Läkemedlet är tillgängligt i 3, 7 och 14 mg tabletter för oral användning. Deltagarna kommer att instrueras att börja med en startdos på 3 mg en gång dagligen. Om de inte upplever biverkningar (illamående, kräkningar och buksmärtor) kommer dosen att titreras till 7 mg en gång dagligen efter 30 dagar. Återigen, om deltagaren inte upplever biverkningar, kommer dosen att titreras ytterligare efter 30 dagar till 14 mg en gång dagligen. Detta kommer att fortsätta till slutet av studien, vid 12 månader.
Andra namn:
  • Rybelsus
Övrig: Intranasalt insulin placebo
Placebo som används i denna studie är saltlösning. Utredarna kommer att administrera saltlösning, med exakt samma metoder som INI-insulinet (två gånger per dag, 20 sekunder varje sniff, i varje näsborre.
Placebo-jämförare: Grupp 4
Kommer att få intranasalt insulin placebo och Oral Semaglutid placebo.
Övrig: Semaglutid placebo
Rybelsus semaglutid - detta läkemedel simulerar att ta p-piller Rybelsus/semaglutid en gång om dagen. Ett piller som är identiskt med medicinpillret kommer att ges.
Övrig: Intranasalt insulin placebo
Placebo som används i denna studie är saltlösning. Utredarna kommer att administrera saltlösning, med exakt samma metoder som INI-insulinet (två gånger per dag, 20 sekunder varje sniff, i varje näsborre.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kognitiv förändring - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på kognitiv funktion.
Tidsram: 12 månader
Det kognitiva resultatet är en balanserad sammansatt summa av z-poäng av fyra exekutiva funktionstester (Spår B, siffra-Symbol och Category Fluency (djur, frukt och grönsaker), fyra episodiska minnestester (omedelbar och fördröjd återkallelse av ordlistan från ADAS-Cog, och omedelbar och fördröjd återkallelse av Logical Memory Story I från Wechsler Memory Test). Z-poäng vänds vid behov så att ett positivt värde hänvisar till god kognition. Kognitiv funktion kommer att mätas vid baslinjen, 6 månaders och 12 månaders uppföljningar.
12 månader
Neuroimaging resultat - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på cerebralt blodflöde (CBF).
Tidsram: 6 månader
Förändring i CBF kommer att mätas med hjälp av Arterial Spin Labeling (ASL) hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) skanningar. Enheten för cerebralt blodflöde från ASL är ml/100g/min, vilket betyder mängden blodflöde till 100g vävnad på en minut. Skanningar kommer att göras vid baslinjen och 6 månaders uppföljning. Baslinje och 6 månaders skanningar kommer att jämföras och analyseras för att bedöma förändringar i blodflödet mellan tidpunkterna.
6 månader
Neuroimaging resultat - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på hjärnans glukosintag.
Tidsram: 6 månader
Hjärnglukosintag kommer att mätas med [F18]FDG-PET: Voxelvis standardiserade upptagsvärde (SUVR)-bilder kommer att skapas i naturligt MRI-utrymme med pons som referensregion. [F18]FDG-värden kommer att extraheras från ADRD-sårbara regioner av intresse (dorsolateral prefrontal cortex, mediala och laterala tinningloben och mediala och laterala parietal cortex). Skanningar kommer att göras vid baslinjen och 6 månaders uppföljning. Baslinje och 6 månaders skanningar kommer att jämföras och analyseras för att bedöma förändringar i glukosintag mellan tidpunkterna.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i specifika kognitiva domäner - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på exekutiva funktioner och episodiskt minne.
Tidsram: 12 månader
Kognitiva resultat kommer att vara domänspecifika sammansättningar, för exekutiva funktioner och episodiskt minne, genom att använda fyra exekutiva funktionstester (Spår B, siffra-symbol och Category Fluency [djur, frukt och grönsaker) och fyra episodiska minnestester (omedelbar och fördröjd återkallelse av ordlistan från ADAS-Cog, och omedelbar och försenad återkallelse av Logical Memory Story I från Wechsler Memory Test). Kognitiva resultat kommer att mätas vid baslinjen, 6 månader och 12 månaders uppföljningar
12 månader
Neuroavbildningsresultat- Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på mikrostrukturella förändringar som tyder på vävnadsskada.
Tidsram: 6 månader
Förändringar i vit substans hyperintensitetsvolym (WMH): Total WMH-volym av förmodat ischemiskt ursprung kommer att kvantifieras från 3D T2-FLAIR hjärn-MRI med hjälp av lesionssegmenteringsverktyget. T1-vägda volumetriska skanningar kommer att användas för att härleda intrakraniell volym. Skanningar kommer att göras vid baslinjen och 6 månaders uppföljning. Baslinje- och 6 månaders skanningar kommer att jämföras och analyseras för att bedöma förändring i WMH-volym mellan tidpunkterna.
6 månader
Neuroimaging-resultat- Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på grå substans och hippocampus volym.
Tidsram: 6 månader
Förändringar i grå substans (GM) och hippocampus volymer: neurodegeneration kommer att mätas med hjälp av T1-viktade skanningar av hjärnan MRI. Regionala kortikala GM- och hippocampusvolymer kommer att extraheras med FreeSurfer 7.1.1. och FSL. Skanningar kommer att göras vid baslinjen och 6 månaders uppföljning. Baslinje och 6 månaders skanningar kommer att jämföras och analyseras för att bedöma förändringar i GM och hippocampus volymer mellan tidpunkterna.
6 månader
Funktionellt resultat - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på funktionell prestanda.
Tidsram: 12 månader
Förändringar i funktionell prestanda kommer att mätas med Clinical Dementia Rating (CDR) Scale Sum of Boxes (SB). CDR-SB sammanfattar kognitiv funktionsnedsättning inom 6 domäner (minne, orientering, omdöme/problemlösning, samhällsfrågor, hem/hobby och personlig omvårdnad) baserat på intervjuer med försökspersoner och informanter. Möjliga poäng på CDR är 0 (ingen funktionsnedsättning), 0,5 (mycket mild), 1 (lindrig), 2 (måttlig) och 3 (svår). En maximal CDR-SB-poäng är -18. CDR kommer att mätas vid baslinjen, 6 månaders och 12 månaders uppföljningar.
12 månader
Funktionellt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid med intranasalt inulin på förändringar i funktionell prestation mätt med IADL (instrumentella aktiviteter i det dagliga livet) frågeformulär.
Tidsram: 12 månader

Funktionella aktiviteter kommer att baseras på ämnes- och informantintervjuer. Både ADL (aktiviteter i det dagliga livet) och IADL (instrumentella ADL) hänvisar till viktiga livsuppgifter som måste utföras dagligen. ADL, är mer grundläggande uppgifter som är avgörande för ett självständigt liv. IADL, är mer komplexa uppgifter som fortfarande är en nödvändig del av vardagen. Studieämnena är MCI, så mestadels oberoende i ADL. Därför kommer IADL-enkäten som används i "ADCS Prevention Instrument Project" att användas.

IADL kommer att bedömas vid baslinjen, 6 månader och 12 månader. Rangepoängen är 0-45; ett högre betyg innebär att ämnet är mer självständigt.
12 månader
Funktionellt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på fysisk kapacitet
Tidsram: 6 månader
Bedömning av fysisk kapacitet (PC) (aerobic, balans, styrka) inkluderar greppstyrka, 6-m promenad (6MWT), timed up and go (TUG), Berg balanstest (BBS), 30 sekunders sitt-till-stå-test (STS), Fyra kvadratstegstest (FSST) och Fried frailty-skalan. Baserat på den insamlade informationen kommer individer att kategoriseras och tilldelas i 1 av 3 kategorier: låg PC (LPC), medium PC (MPC) eller normal PC (NPC). Deltagarna kommer att få ett LPC-poäng om antingen standardiserat 6MWT/STS/Grip-poäng är ≤ -2 standardavvikelse eller BBS-poäng ≤36 eller TUG-poäng mellan 21-30 eller FSST-poäng > 15 sekunder eller anses vara svagt bedömt av Fried-skalan. Deltagare kommer att ha ett MPC-poäng om antingen det standardiserade 6MWT/STS/Grip-poängen är mellan -2 och -1,5 eller BBS-poängen är mellan 37-45 eller TUG-poängen är mellan 15-20 eller FSST-poängen är mellan 10,14-14,59 eller fastställs som pre-frail av Fried skala. Alla andra deltagare kommer att kategoriseras som NPC. Fysisk kapacitet kommer att mätas vid baslinjen och 6 månaders uppföljning.
6 månader
Neurobiologiskt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på ADRD-blodbiomarkörer-Aβ.
Tidsram: 6 månader
En lägre amyloid beta (Aβ) 42/Aβ 40-kvot i plasma är associerad med en högre risk för demens. Aβ 42/Aβ 40 plasmakvot kommer att mätas vid baslinjen och 6 månaders uppföljning och kommer att jämföras för att bedöma förändringar i ADRD-blodbiomarkörer mellan tidpunkterna.
6 månader
Neurobiologiskt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på ADRD-blodbiomarkörer-P-tau181.
Tidsram: 6 månader
En högre frekvens av P-tau181 i plasma är associerad med en högre risk för demens. Förändring i hastighet av plasma-tau-proteiner i blodplasma från baslinjen till 6 månader kommer att bedömas.
6 månader
Neurobiologiskt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på ADRD-blodbiomarkörer-P-tau231.
Tidsram: 6 månader
En högre andel av P-tau231 förknippas med en högre risk för demens. Förändring i hastighet av P-tau231-proteiner i plasma från baslinjen till 6 månader kommer att undersökas.
6 månader
Neurobiologiskt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på ADRD-blodbiomarkörer-T-tau.
Tidsram: 6 månader
En högre frekvens av T-tau associerad med en högre risk för demens. Förändring i hastighet av plasma-T-tau-proteiner i blodplasma från baslinjen till 6 månader kommer att undersökas.
6 månader
Neurobiologiskt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på ADRD-blodbiomarkörer - Neurofilament light (NfL).
Tidsram: 6 månader
En högre frekvens av neurofilamentljus (NfL) är associerad med en högre risk för demens. Förändring i hastighet av plasma-tau-proteiner i blodplasma från baslinjen till 6 månader kommer att undersökas.
6 månader
Neurobiologiskt utfall - Effekten av kombinationen av Semaglutid och intranasalt insulin på ADRD-blodbiomarkörer-glialt fibrillärt surt protein (GFAP).
Tidsram: 6 månader
En högre andel av gliafibrillärt surt protein (GFAP) är associerat med en högre risk för demens. Förändring i hastighet av plasma GFAP i blodplasma från baslinjen till 6 månader kommer att undersökas.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Samarbetspartners

Alzheimer's Association

Utredare

  • Studierektor: Tal Davidy, Sheba Medical Center
  • Huvudutredare: Michal Schnaider beeri, Rutgers, the State University of New Jersey

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

10 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro2023001136

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metaboliskt syndrom

Kliniska prövningar på Semaglutid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera