Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

COMMETS- Kombinált MCI metabolikus szindróma

2026. július 23. frissítette: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey

Az intranazális inzulin és az orális szemaglutid kombinációja a kognitív képesség és az agyi véráramlás javítására: megvalósíthatósági tanulmány

A kutatók a koncepció bizonyítását javasolják az RCT-nek (randomizált klinikai vizsgálat), amely az intranazális inzulin (INI) hatékonyságát teszteli szemaglutiddal. Ez egy olyan kombinációs terápia, amely erősen biológiailag valószínű, hogy az érrendszeri mechanizmusokon keresztül javítja a kognitív károsodást MetS-ben (metabolikus szindróma) szenvedő idősebb felnőtteknél. és MCI (Mild Cognitive Impairment), akik az agyi érrendszeri betegségek és a magas demencia kockázat miatt gazdagodtak. A tanulmány a kognitív és biológiai eredményekre összpontosít, lehetővé téve a releváns mechanizmusok azonosítását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány konkrét céljai a következők:

1. cél. Megvizsgálni az intranazális eszköz és a napi egyszeri szemaglutid tabletta használatának egyszerűségét és pontosságát.

Cél 2. A kétféle kezelés betartásának vizsgálata.

Cél 3. Az intranazális inzulin és a szemaglutid kombináció biztonságossági profiljának vizsgálata. Mindegyik biztonsági profilját széles körben publikálták, de kombinációjuk biztonságosságát nem vizsgálták.

4. cél. Bár a kísérleti tanulmány elsődleges célja egy nagy kombinációs terápiás RCT megtervezéséhez elengedhetetlen koncepció bizonyítása, a kutatók összehasonlítják az intranazális inzulin és a szemaglutid kombinációját a másik három csoporttal a) kogníció, b) agyi véráramlás (ASL-n keresztül). MRI), c) glükózfelvétel (FDG PET-en keresztül), ADRD-vel (Alzheimer-kór és rokon rendellenességek) kapcsolatos vér biomarkerek (Aβ42/Aβ40 arány, pTau181 és 231, NfL és GFAP), valamint inzulin jelátviteli gének expressziója agyi eredetű exoszómákból .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Toborzás
        • Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • michal beeri, Prof

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • MCI diagnózisa (MOCA <27 és a klinikai demencia értékelési skála [CDR] pontszáma 0,5, ami megkérdőjelezhető demenciát jelent).
  • A MetS diagnosztizálásához szükséges a) hasi elhízás (derékkörfogat >102 cm férfiaknál és >88 cm nőknél), és b) glükóz intolerancia (éhgyomri glükóz >110 mg/dl) és az alábbiak közül legalább egy-c) dyslipidaemia (magas). trigliceridek [>150 mg/dl] és alacsony HDL [<40 mg/dl férfiaknál és <50 mg/dl nőknél]), vagy d) emelkedett vérnyomás (>130/>85 Hgmm).
  • Folyékonyan beszél héberül
  • A vizsgálathoz aktív tanulmányi partner szükséges

Kizárási kritériumok:

  • Cukorbetegség (bármilyen típusú)
  • Olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolhatják a glükóz anyagcserét (beleértve a GLP-1RA-t).
  • A demencia és altípusainak diagnosztizálása, olyan állapotok, amelyek közvetlenül befolyásolhatják a megismerést,
  • rövid várható élettartam vagy olyan egészségügyi állapot, amely kizárja a vizsgálatban való következetes részvételt,
  • ellenjavallatok az inzulinra vagy a szemaglutidra.
  • Olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a glükóz metabolizmusát, például kortikoszteroidok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
Intranazális inzulinterápiát, valamint orális szemaglutidot kap.
Drog: Szemaglutid
A gyógyszer 3, 7 és 14 mg-os tablettákban kapható szájon át történő alkalmazásra. A résztvevőket arra utasítják, hogy kezdjék napi egyszeri 3 mg-os kezdő adaggal. Ha nem tapasztalnak nemkívánatos eseményeket (hányinger, hányás és hasi fájdalom), akkor az adagot 30 nap elteltével naponta egyszer 7 mg-ra kell titrálni. Ismételten, ha a résztvevő nem tapasztal nemkívánatos eseményeket, az adagot 30 nap elteltével tovább titráljuk napi egyszeri 14 mg-ra. Ez a vizsgálat végéig, 12 hónapig folytatódik.
Más nevek:
  • Rybelsus
Drog: Intranazális inzulin
A tanulmány a ViaNase-t fogja használni; Kurve Technology intranazális eszköz az inzulin intranazális adagolására. Ezt az eszközt más, AD-ben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokban is használták, és a cerebrospinalis folyadékkal kapcsolatos vizsgálatok során kimutatták, hogy az inzulin behatol az agyba. A szippantás révén a gyógyszer átjut a vér-agy gáton (BBB) ​​az orrüreg tetején. A résztvevők azt az utasítást kapják, hogy nyomjanak meg egy kapcsolót, amely bekapcsolja a készüléket, és kapcsoljon be egy pumpát, amely 20 másodpercig porlasztott inzulináramot bocsát ki egy orrdarabon keresztül az orrlyukba (a készülék elektronikus időzítőt tartalmaz), majd a készülék kikapcsol. . Ezután a folyamatot megismételjük a másik orrlyukban. A kutatók napi kétszer 20 NE INI beadása mellett döntöttek, mivel a szakirodalom szerint ez az optimális adag.
Más nevek:
  • Actrapid
Sham Comparator: 2. csoport
Aktív intranazális inzulinterápiát és placebót kap, orális szemaglutidot.
Drog: Intranazális inzulin
A tanulmány a ViaNase-t fogja használni; Kurve Technology intranazális eszköz az inzulin intranazális adagolására. Ezt az eszközt más, AD-ben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokban is használták, és a cerebrospinalis folyadékkal kapcsolatos vizsgálatok során kimutatták, hogy az inzulin behatol az agyba. A szippantás révén a gyógyszer átjut a vér-agy gáton (BBB) ​​az orrüreg tetején. A résztvevők azt az utasítást kapják, hogy nyomjanak meg egy kapcsolót, amely bekapcsolja a készüléket, és kapcsoljon be egy pumpát, amely 20 másodpercig porlasztott inzulináramot bocsát ki egy orrdarabon keresztül az orrlyukba (a készülék elektronikus időzítőt tartalmaz), majd a készülék kikapcsol. . Ezután a folyamatot megismételjük a másik orrlyukban. A kutatók napi kétszer 20 NE INI beadása mellett döntöttek, mivel a szakirodalom szerint ez az optimális adag.
Más nevek:
  • Actrapid
Egyéb: Szemaglutid placebo
Rybelsus szemaglutid – ez a gyógyszer a Rybelsus/semaglutide tabletta napi egyszeri bevételét szimulálja. A gyógyszeres tablettával megegyező tablettát kapnak.
Sham Comparator: 3. csoport
Intranazális inzulin placebót és aktív orális szemaglutidot kap.
Drog: Szemaglutid
A gyógyszer 3, 7 és 14 mg-os tablettákban kapható szájon át történő alkalmazásra. A résztvevőket arra utasítják, hogy kezdjék napi egyszeri 3 mg-os kezdő adaggal. Ha nem tapasztalnak nemkívánatos eseményeket (hányinger, hányás és hasi fájdalom), akkor az adagot 30 nap elteltével naponta egyszer 7 mg-ra kell titrálni. Ismételten, ha a résztvevő nem tapasztal nemkívánatos eseményeket, az adagot 30 nap elteltével tovább titráljuk napi egyszeri 14 mg-ra. Ez a vizsgálat végéig, 12 hónapig folytatódik.
Más nevek:
  • Rybelsus
Egyéb: Intranazális inzulin placebo
A vizsgálatban használt placebo sóoldat. A vizsgálók sóoldatot fognak beadni, pontosan ugyanazokkal a módszerekkel, mint az INI inzulin (naponta kétszer, szippantásonként 20 másodpercig, mindkét orrlyukba).
Placebo Comparator: 4. csoport
Intranazális inzulin placebót és orális Semaglutide placebót kap.
Egyéb: Szemaglutid placebo
Rybelsus szemaglutid – ez a gyógyszer a Rybelsus/semaglutide tabletta napi egyszeri bevételét szimulálja. A gyógyszeres tablettával megegyező tablettát kapnak.
Egyéb: Intranazális inzulin placebo
A vizsgálatban használt placebo sóoldat. A vizsgálók sóoldatot fognak beadni, pontosan ugyanazokkal a módszerekkel, mint az INI inzulin (naponta kétszer, szippantásonként 20 másodpercig, mindkét orrlyukba).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kognitív változás – A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása a kognitív működésre.
Időkeret: 12 hónap
A kognitív eredmény négy végrehajtó funkcióteszt (B nyomvonal, számjegy és kategória fluencia (állatok, gyümölcsök és zöldségek), négy epizodikus memóriateszt (a szólista azonnali és késleltetett felidézése) z-pontszámainak kiegyensúlyozott összetett összege. az ADAS-Cog, valamint az I. logikai memóriatörténet azonnali és késleltetett előhívása a Wechsler memóriatesztből). A Z-pontszámokat szükség esetén megfordítják, így a pozitív érték a jó megismerésre utal. A kognitív működést a kiinduláskor, 6 hónapos és 12 hónapos követéskor mérik.
12 hónap
Neuroimaging eredménye – A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása az agyi véráramlásra (CBF).
Időkeret: 6 hónap
A CBF változását az artériás spin-címkézés (ASL) agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatával mérik. Az ASL-ből származó agyi véráramlás mértékegysége ml/100g/perc, ami azt jelenti, hogy egy perc alatt 100 g szövetbe áramlik a vér. A szkenneléseket az alapvonalon és a 6 hónapos követéskor végezzük. A kiindulási és a 6 hónapos szkenneléseket összehasonlítják és elemzik, hogy felmérjék a véráramlás változását az időpontok között.
6 hónap
Neuroimaging eredménye – A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása az agyi glükózbevitelre.
Időkeret: 6 hónap
Az agy glükózfelvételét [F18]FDG-PET méri: Voxel-alapú standardizált felvételi értékarány (SUVR) képeket készítenek a natív MRI térben a pons referencia régióval. [F18] Az FDG értékeket az ADRD-vel sérülékeny érdeklődésre számot tartó régiókból nyerik ki (dorsolaterális prefrontális kéreg, mediális és laterális halántéklebeny, valamint mediális és laterális parietális kéreg). A szkenneléseket az alapvonalon és a 6 hónapos követéskor végezzük. A kiindulási és a 6 hónapos szkenneléseket összehasonlítják és elemzik, hogy felmérjék a glükózbevitel változását az egyes időpontok között.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a specifikus kognitív tartományokban - A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása a végrehajtó funkciókra és az epizodikus memóriára.
Időkeret: 12 hónap
A kognitív eredmények a tartomány-specifikus kompozitok lesznek a végrehajtó funkciók és az epizodikus memória számára, négy végrehajtó funkcióteszt (B nyomvonal, számjegy és kategória fluencia [állatok, gyümölcsök és zöldségek), valamint négy epizodikus memóriateszt (azonnali és a szólista késleltetett előhívása az ADAS-Cog-ból, és a logikai memória I. történetének azonnali és késleltetett előhívása a Wechsler memóriatesztből). A kognitív eredményeket az alapvonalon, a 6 hónapos és a 12 hónapos követéskor mérik
12 hónap
Neuroimaging eredmények – A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása a szövetkárosodásra utaló mikroszerkezeti változásokra.
Időkeret: 6 hónap
Változások a fehérállomány-hiperintenzitás (WMH) térfogatában: A feltételezett ischaemiás eredetű teljes WMH-térfogatot 3D T2-FLAIR agyi MRI-vel határozzák meg a Lesion Segmentation Tool segítségével. A koponyaűri térfogat meghatározásához T1 súlyozott volumetrikus vizsgálatokat használnak. A szkenneléseket az alapvonalon és a 6 hónapos követéskor végezzük. A kiindulási és a 6 hónapos szkenneléseket összehasonlítják és elemzik, hogy felmérjék a WMH mennyiségének változását az időpontok között.
6 hónap
Neuroimaging eredmények – A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása a szürkeállományra és a hippocampális térfogatra.
Időkeret: 6 hónap
Változások a szürkeállományban (GM) és a hippocampális térfogatban: a neurodegenerációt T1-súlyozott agyi MRI-vizsgálatokkal mérik. A regionális kérgi GM és hippocampális térfogatok a FreeSurfer 7.1.1 segítségével kerülnek kivonásra. és FSL. A szkenneléseket az alapvonalon és a 6 hónapos követéskor végezzük. A kiindulási és 6 hónapos szkenneléseket összehasonlítják és elemzik, hogy felmérjék a GM és a hippokampusz térfogatának változását az időpontok között.
6 hónap
Funkcionális eredmény – A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása a funkcionális teljesítményre.
Időkeret: 12 hónap
A funkcionális teljesítmény változását a klinikai demencia besorolás (CDR) skála, a dobozok összege (SB) méri. A CDR-SB 6 területen (memória, tájékozódás, ítélkezés/problémamegoldás, közösségi ügyek, otthon/hobbi és személyes gondoskodás) foglalja össze a kognitív károsodást alanyok és adatközlők interjúi alapján. A CDR lehetséges pontszámai a következők: 0 (nincs károsodás), 0,5 (nagyon enyhe), 1 (enyhe), 2 (közepes) és 3 (súlyos). A maximális CDR-SB pontszám -18. A CDR-t az alapvonalon, a 6 hónapos és a 12 hónapos követéskor mérik.
12 hónap
Funkcionális eredmény – A Semaglutide és az intranazális inulinnal kombinációjának hatása a funkcionális teljesítmény változására az IADL (a mindennapi élet instrumentális tevékenységei) kérdőívekkel mérve.
Időkeret: 12 hónap

A funkcionális tevékenységek alany- és informátorinterjúkon alapulnak. Mind az ADL-ek (a mindennapi élet tevékenységei), mind az IADL-ek (instrumentális ADL-ek) olyan kulcsfontosságú életfeladatokra utalnak, amelyeket naponta el kell végezni. Az ADL-ek alapvetőbb feladatok, amelyek elengedhetetlenek az önálló élethez. Az IADL-ek összetettebb feladatok, amelyek továbbra is a mindennapi élet szükséges részét képezik. A vizsgálati alanyok MCI, tehát többnyire függetlenek az ADL-ben. Ezért az "ADCS Prevention Instrument Project"-ben használt IADL kérdőívet fogják használni.

Az IADL-t a kiinduláskor, 6 hónap és 12 hónap múlva értékelik. A tartomány pontszáma 0-45; a magasabb pontszám azt jelenti, hogy az alany függetlenebb.
12 hónap
Funkcionális eredmény – A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása a fizikai kapacitásra
Időkeret: 6 hónap
A fizikai kapacitás (PC) értékelése (aerob, egyensúly, erő) magában foglalja a fogáserőt, a 6 méteres gyaloglást (6 MWT), az időzítést és a futást (TUG), a Berg egyensúlytesztet (BBS), a 30 másodperces üléstől állni tesztet (STS), Four Square Step Test (FSST) és a Fried frailty skála. Az összegyűjtött adatok alapján az egyéneket kategorizálják, és a 3 kategória egyikébe sorolják be: alacsony PC (LPC), közepes PC (MPC) vagy normál PC (NPC). A résztvevők LPC-pontszámot kapnak, ha a standardizált 6MWT/STS/Grip pontszám ≤ -2 szórás vagy BBS pontszám ≤36, vagy TUG pontszám 21-30 között, vagy FSST pontszám > 15 másodperc, vagy ha a Fried-skála szerint gyengenek minősül. A résztvevők MPC-pontszámmal rendelkeznek, ha a standardizált 6MWT/STS/Grip pontszám -2 és -1,5 között van, vagy a BBS-pontszám 37-45 között van, vagy a TUG-pontszám 15-20 vagy az FSST-pontszám 10,14-14,59 között van mint előtöredék a Fried skála szerint. Az összes többi résztvevő NPC kategóriába kerül. A fizikai kapacitást az alapvonalon és a 6 hónapos követéskor mérik.
6 hónap
Neurobiológiai kimenetel - A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása ADRD-vér biomarkerekre-Aβ.
Időkeret: 6 hónap
Az alacsonyabb amiloid béta (Aβ) 42/Aβ 40 arány a plazmában a demencia magasabb kockázatával jár. Az Aβ 42/Aβ 40 plazmaarányt az alapvonalon és a 6 hónapos követéskor mérjük, és összehasonlítjuk az ADRD-vér biomarkereinek változásának értékelése céljából az időpontok között.
6 hónap
Neurobiológiai kimenetel - A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása az ADRD-vér biomarkereire - P-tau181.
Időkeret: 6 hónap
A P-tau181 magasabb aránya a plazmában a demencia magasabb kockázatával jár. A plazma tau fehérjék arányának változását a vérplazmában a kiindulási értékről 6 hónapra értékeljük.
6 hónap
Neurobiológiai kimenetel - A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása az ADRD-vér biomarkerekre-P-tau231.
Időkeret: 6 hónap
A P-tau231 magasabb aránya a demencia magasabb kockázatával társult. Megvizsgálják a plazma P-tau231 fehérjék arányának változását a kiindulási értékről 6 hónapra.
6 hónap
Neurobiológiai kimenetel - A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása az ADRD-vér biomarkerekre - T-tau.
Időkeret: 6 hónap
A T-tau magasabb aránya a demencia magasabb kockázatával jár együtt. Megvizsgálják a plazma T-tau fehérjék arányának változását a vérplazmában a kiindulási értékről 6 hónapra.
6 hónap
Neurobiológiai kimenetel - A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása ADRD-vér biomarkerekre - Neurofilament light (NfL).
Időkeret: 6 hónap
A nagyobb arányú neurofilamentális fény (NfL) a demencia magasabb kockázatával jár. Megvizsgálják a plazma tau fehérjék arányának változását a vérplazmában a kiindulási értékről 6 hónapra.
6 hónap
Neurobiológiai kimenetel - A Semaglutide és az intranazális inzulin kombinációjának hatása az ADRD-vér biomarkerekre - glia fibrilláris savas proteinre (GFAP).
Időkeret: 6 hónap
A gliafibrilláris savas protein (GFAP) magasabb aránya a demencia magasabb kockázatával jár. Megvizsgálják a plazma GFAP arányának változását a vérplazmában a kiindulási értékről 6 hónapra.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rutgers, The State University of New Jersey

Együttműködők

Alzheimer's Association

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Tal Davidy, Sheba medical center
  • Kutatásvezető: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. január 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 3.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro2023001136

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel