- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06072963
COMMETS - yhdistelmä-MCI-metabolinen oireyhtymä
Intranasaalisen insuliinin yhdistelmä oraalisen semaglutidin kanssa kognition ja aivoverenkierron parantamiseksi: toteutettavuustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
Tavoite 1. Tutkia intranasaalisen laitteen ja kerran vuorokaudessa annettavan semaglutidipillerin käytön helppoutta ja tarkkuutta.
Tavoite 2. Tutkia näiden kahden hoidon noudattamista.
Tavoite 3. Tutkia intranasaalisen insuliinin ja semaglutidin yhdistelmän turvallisuusprofiilia. Jokaisen turvallisuusprofiili on julkaistu laajasti, mutta niiden yhdistelmän turvallisuutta ei ole tutkittu.
Tavoite 4. Vaikka pilottitutkimuksen ensisijainen tavoite on todiste konseptista, joka on välttämätön laajan yhdistelmähoidon RCT:n suunnittelussa, tutkijat vertaavat intranasaalisen insuliinin ja semaglutidin yhdistelmää kolmeen muuhun ryhmään liittyen a) kognitioon, b) aivoverenkiertoon (ASL:n kautta). MRI), c) glukoosin otto (FDG PET:n kautta), ADRD (Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät sairaudet) liittyvät veren biomarkkerit (Aβ42/Aβ40-suhde, pTau181 ja 231, NfL ja GFAP) ja insuliinin signalointigeenien ilmentyminen aivoperäisistä eksosomeista .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Iscka Yore
- Puhelinnumero: +972-35307262
- Sähköposti: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tal Niv
- Puhelinnumero: +972-35305406
- Sähköposti: Tal.Niv@sheba.health.gov.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Rekrytointi
- Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Iscka Yore, BS.c.
- Puhelinnumero: 03-5305439
- Sähköposti: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
-
Päätutkija:
- michal beeri, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MCI-diagnoosi (perustuu MOCA-arvoon <27 ja kliinisen dementialuokitusasteikon [CDR] pistemäärä 0,5 edustaa kyseenalaista dementiaa).
- MetS-diagnoosi edellyttää a) vatsalihavuuden (vyötärön ympärysmitta > 102 cm miehillä ja > 88 cm naisilla) ja b) glukoosi-intoleranssia (paastoglukoosi > 110 mg/dl) ja vähintään yhtä seuraavista-c) dyslipidemia (korkea) triglyseridit [>150 mg/dl] ja alhainen HDL [<40 mg/dl miehillä ja <50 mg/dl naisilla]), tai d) kohonnut verenpaine (>130/>85 mmHg).
- Puhuu sujuvasti hepreaa
- Opiskelu vaatii aktiivisen opiskelukumppanin
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes (kaiken tyyppinen)
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka voivat vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan (mukaan lukien GLP-1RA).
- Dementian ja sen alatyyppien diagnoosi, tilat, jotka voivat vaikuttaa suoraan kognitioon,
- lyhyt elinajanodote tai sairaus, joka estää jatkuvan osallistumisen tutkimukseen,
- insuliinin tai semaglutidin vasta-aiheet.
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan, kuten kortikosteroidit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Saa intranasaalista insuliinihoitoa sekä oraalista semaglutidia.
|
Lääke on saatavana 3, 7 ja 14 mg:n tabletteina oraaliseen käyttöön.
Osallistujia neuvotaan aloittamaan aloitusannoksella 3 mg kerran päivässä.
Jos heillä ei ilmene haittavaikutuksia (pahoinvointia, oksentelua ja vatsakipua), annos titrataan 7 mg:aan kerran päivässä 30 päivän kuluttua.
Jälleen, jos osallistujalla ei ole haittavaikutuksia, annosta titrataan edelleen 30 päivän kuluttua 14 mg:aan kerran päivässä.
Tämä jatkuu tutkimuksen loppuun, 12 kuukauden ikään asti.
Muut nimet:
Tutkimuksessa käytetään ViaNasea; Kurve Technology intranasaalinen laite insuliinin intranasaaliseen annosteluun.
Tätä laitetta on käytetty muissa AD-potilailla tehdyissä tutkimuksissa, ja se on osoittanut insuliinin tunkeutumisen aivoihin CSF-tutkimuksissa.
Nuuskauksen kautta lääkitys ylittää veri-aivoesteen (BBB) nenäontelon yläosassa.
Osallistujia ohjeistetaan painamaan kytkintä, joka käynnistää laitteen ja kytkee päälle pumpun, joka vapauttaa sumutetun insuliinivirran nenäkappaleen kautta sieraimeen 20 sekunnin ajan (laitteessa on elektroninen ajastin), jonka jälkeen laite sammuu. .
Prosessi toistetaan sitten toisessa sieraimessa.
Tutkijat päättivät antaa 20 IU INI:tä kahdesti päivässä, koska kirjallisuus ehdottaa tätä optimaaliseksi annokseksi.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Ryhmä 2
Saa aktiivista intranasaalista insuliinihoitoa ja lumelääkettä Oraalista Semaglutidea.
|
Tutkimuksessa käytetään ViaNasea; Kurve Technology intranasaalinen laite insuliinin intranasaaliseen annosteluun.
Tätä laitetta on käytetty muissa AD-potilailla tehdyissä tutkimuksissa, ja se on osoittanut insuliinin tunkeutumisen aivoihin CSF-tutkimuksissa.
Nuuskauksen kautta lääkitys ylittää veri-aivoesteen (BBB) nenäontelon yläosassa.
Osallistujia ohjeistetaan painamaan kytkintä, joka käynnistää laitteen ja kytkee päälle pumpun, joka vapauttaa sumutetun insuliinivirran nenäkappaleen kautta sieraimeen 20 sekunnin ajan (laitteessa on elektroninen ajastin), jonka jälkeen laite sammuu. .
Prosessi toistetaan sitten toisessa sieraimessa.
Tutkijat päättivät antaa 20 IU INI:tä kahdesti päivässä, koska kirjallisuus ehdottaa tätä optimaaliseksi annokseksi.
Muut nimet:
Rybelsus semaglutide - tämä lääke simuloi Rybelsus/semaglutide -pillerin ottamista kerran päivässä.
Lääkepillerin kanssa identtinen pilleri annetaan.
|
|
Huijausvertailija: Ryhmä 3
Saa intranasaalista insuliinia lumelääkettä ja aktiivista oraalista semaglutidia.
|
Lääke on saatavana 3, 7 ja 14 mg:n tabletteina oraaliseen käyttöön.
Osallistujia neuvotaan aloittamaan aloitusannoksella 3 mg kerran päivässä.
Jos heillä ei ilmene haittavaikutuksia (pahoinvointia, oksentelua ja vatsakipua), annos titrataan 7 mg:aan kerran päivässä 30 päivän kuluttua.
Jälleen, jos osallistujalla ei ole haittavaikutuksia, annosta titrataan edelleen 30 päivän kuluttua 14 mg:aan kerran päivässä.
Tämä jatkuu tutkimuksen loppuun, 12 kuukauden ikään asti.
Muut nimet:
Tässä tutkimuksessa käytetty lumelääke on suolaliuos.
Tutkijat antavat suolaliuosta täsmälleen samoilla menetelmillä kuin INI-insuliini (kahdesti päivässä, 20 sekuntia joka haistelu, kumpaankin sieraimeen.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 4
Saa intranasaalista insuliinia lumelääkettä ja oraalista Semaglutide lumelääkettä.
|
Rybelsus semaglutide - tämä lääke simuloi Rybelsus/semaglutide -pillerin ottamista kerran päivässä.
Lääkepillerin kanssa identtinen pilleri annetaan.
Tässä tutkimuksessa käytetty lumelääke on suolaliuos.
Tutkijat antavat suolaliuosta täsmälleen samoilla menetelmillä kuin INI-insuliini (kahdesti päivässä, 20 sekuntia joka haistelu, kumpaankin sieraimeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivinen muutos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus kognitiiviseen toimintaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kognitiivinen tulos on tasapainotettu yhdistelmäsumma neljästä toimeenpanotoiminnasta tehdystä testistä (jäljet B, numero-symboli ja kategorian sujuvuus (eläimet, hedelmät ja vihannekset), neljä episodista muistitestiä (sanaluettelon välitön ja viivästynyt palautus). ADAS-Cog ja välitön ja viivästetty Loogisen muistin tarinan I palauttaminen Wechslerin muistitestistä).
Z-pisteet käännetään tarvittaessa, jotta positiivinen arvo viittaa hyvään kognitioon.
Kognitiivinen toiminta mitataan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannassa.
|
12 kuukautta
|
|
Neurokuvaustulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus aivojen verenkiertoon (CBF).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos CBF:ssä mitataan käyttämällä valtimoiden spin-leimauksen (ASL) aivojen magneettikuvausta (MRI).
Aivoverenvirtauksen yksikkö ASL:sta on ml/100g/min, mikä tarkoittaa veren määrää, joka virtaa 100 grammaan kudosta minuutissa.
Skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa.
Lähtötilanteen ja 6 kuukauden skannauksia verrataan ja analysoidaan verenvirtauksen muutoksen arvioimiseksi aikapisteiden välillä.
|
6 kuukautta
|
|
Neurokuvaustulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus aivojen glukoosin saantiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aivojen glukoosin saanti mitataan [F18]FDG-PET:llä: Voxel-wise standardized uptake value ratio (SUVR) -kuvat luodaan alkuperäisessä MRI-tilassa ja pons on vertailualue.
[F18]FDG-arvot erotetaan ADRD-herkiltä kiinnostavilta alueilta (dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori, mediaalinen ja lateraalinen ohimolohko sekä mediaalinen ja lateraalinen parietaalinen aivokuori).
Skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa.
Perustason ja 6 kuukauden skannauksia verrataan ja analysoidaan glukoosin saannin muutoksen arvioimiseksi ajankohtien välillä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tietyissä kognitiivisissa domeeneissa - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus toimeenpanotoimintoihin ja episodiseen muistiin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kognitiiviset tulokset ovat toimialuekohtaiset yhdistelmät johtaville toiminnoille ja episodiselle muistille käyttämällä neljää toimeenpanotoimintotestiä (Trails B, numerosymboli ja kategorian sujuvuus [eläimet, hedelmät ja vihannekset) sekä neljää episodista muistitestiä (välitön ja sanaluettelon viivästynyt palautus ADAS-Cogista ja Loogisen muistin tarinan I välitön ja viivästetty palautus Wechslerin muistitestistä).
Kognitiiviset tulokset mitataan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannassa
|
12 kuukautta
|
|
Neurokuvantamisen tulokset – Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus mikrorakenteen muutoksiin, jotka viittaavat kudosvaurioon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset valkoisen aineen hyperintensiteetin (WMH) tilavuudessa: Oletetun iskeemisen alkuperän WMH:n kokonaistilavuus kvantifioidaan 3D T2-FLAIR -aivojen MRI:stä käyttämällä Lesion Segmentation Tool -työkalua.
T1-painotettuja volumetrisiä skannauksia käytetään kallonsisäisen tilavuuden johtamiseen.
Skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa.
Perustason ja 6 kuukauden skannauksia verrataan ja analysoidaan WMH-määrän muutoksen arvioimiseksi aikapisteiden välillä.
|
6 kuukautta
|
|
Neurokuvantamisen tulokset - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus harmaaseen aineeseen ja hippokampuksen tilavuuteen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Harmaan aineen (GM) ja hippokampuksen tilavuuksien muutokset: hermoston rappeuma mitataan käyttämällä T1-painotettuja aivojen MRI-skannauksia.
Alueelliset aivokuoren GM- ja hippokampuksen tilavuudet erotetaan FreeSurfer 7.1.1:n avulla.
ja FSL.
Skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa.
Lähtötilanteen ja 6 kuukauden skannauksia verrataan ja analysoidaan GM- ja hippokampuksen tilavuuksien muutosten arvioimiseksi aikapisteiden välillä.
|
6 kuukautta
|
|
Toiminnallinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus toiminnalliseen suorituskykyyn.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutoksia toiminnallisessa suorituskyvyssä mitataan CDR (Clinical Dementia Rating) Scale Sum of Boxes (SB) -asteikolla.
CDR-SB tekee yhteenvedon kognitiivisista häiriöistä kuudella alalla (muisti, suuntautuminen, harkinta/ongelmien ratkaiseminen, yhteisöasiat, koti/harrastukset ja henkilökohtainen hoito) aihe- ja informanttihaastattelujen perusteella.
CDR:n mahdolliset pisteet ovat 0 (ei vajaatoimintaa), 0,5 (erittäin lievä), 1 (lievä), 2 (kohtalainen) ja 3 (vakava).
CDR-SB:n maksimipistemäärä on -18.
CDR mitataan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannassa.
|
12 kuukautta
|
|
Toiminnallinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen inuliinin yhdistelmän vaikutus funktionaalisen suorituskyvyn muutokseen mitattuna IADL-kyselyillä (jokapäiväisen elämän instrumentaaliset toiminnot).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Toiminnalliset toiminnot perustuvat aihe- ja informanttihaastatteluihin. Sekä ADL:t (jokapäiväisen elämän aktiviteetit) että IADL:t (instrumentaaliset ADL:t) viittaavat tärkeisiin elämäntehtäviin, jotka on suoritettava päivittäin. ADL:t ovat perustehtäviä, jotka ovat välttämättömiä itsenäiselle elämälle. IADL:t ovat monimutkaisempia tehtäviä, jotka ovat edelleen välttämätön osa jokapäiväistä elämää. Tutkimuskohteet ovat MCI:itä, joten ADL:issä enimmäkseen itsenäisiä. Siksi käytetään "ADCS Prevention Instrument Project" -projektissa käytettyä IADL-kyselylomaketta. IADL arvioidaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. Alueen pisteet ovat 0-45; korkeampi pistemäärä tarkoittaa, että tutkittava on itsenäisempi. |
12 kuukautta
|
|
Toiminnallinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus fyysiseen suorituskykyyn
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Fyysisen kapasiteetin (PC) arviointi (aerobinen, tasapaino, voima) sisältää pitovoiman, 6 metrin kävelyn (6MWT), aikarajan (TUG), Bergin tasapainotestin (BBS), 30 sekunnin istuma-seisomatestin (STS), Four Square Step Test (FSST) ja Fried frailty -asteikko.
Kerättyjen tietojen perusteella yksilöt luokitellaan ja jaetaan yhteen kolmesta kategoriasta: matala PC (LPC), keskitaso PC (MPC) tai normaali PC (NPC).
Osallistujat saavat LPC-pisteen, jos joko standardoitu 6MWT/STS/Grip-pistemäärä on ≤ -2 keskihajonta tai BBS-pistemäärä ≤36 tai TUG-pistemäärä välillä 21-30 tai FSST-pistemäärä > 15 sekuntia tai jos katsotaan Fried-asteikolla heikoksi.
Osallistujilla on MPC-pisteet, jos joko standardoitu 6MWT/STS/Grip-pistemäärä on välillä -2 ja -1,5 tai BBS-pistemäärä on välillä 37-45 tai TUG-pistemäärä on välillä 15-20 tai FSST-pistemäärä on välillä 10,14-14,59 tai määritetty. esihauraana Fried-asteikolla.
Kaikki muut osallistujat luokitellaan NPC:iksi.
Fyysinen suorituskyky mitataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa.
|
6 kuukautta
|
|
Neurobiologinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus ADRD-veren biomarkkereihin-Aβ.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pienempi amyloidi beeta (Aβ) 42/Aβ 40 -suhde plasmassa liittyy suurempaan dementian riskiin.
Plasman Aβ 42/Aβ 40 -suhde mitataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa ja sitä verrataan ADRD-veren biomarkkerien muutoksen arvioimiseksi ajankohtien välillä.
|
6 kuukautta
|
|
Neurobiologinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus ADRD-veren biomarkkereihin - P-tau181.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
P-tau181:n korkeampi määrä plasmassa liittyy suurempaan dementian riskiin.
Muutos plasman tau-proteiinien nopeudessa veriplasmassa lähtötasosta 6 kuukauteen arvioidaan.
|
6 kuukautta
|
|
Neurobiologinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus ADRD-veren biomarkkereihin-P-tau231.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Korkeampi P-tau231-aste liittyi korkeampaan dementian riskiin.
Plasman P-tau231-proteiinien nopeuden muutosta lähtötasosta 6 kuukauteen tutkitaan.
|
6 kuukautta
|
|
Neurobiologinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus ADRD-veren biomarkkereihin - T-tau.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Korkeampi T-tau-aste liittyy suurempaan dementian riskiin.
Muutos plasman T-tau-proteiinien nopeudessa veriplasmassa lähtötasosta 6 kuukauteen tutkitaan.
|
6 kuukautta
|
|
Neurobiologinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus ADRD-veren biomarkkereihin - Neurofilament light (NfL).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suurempi neurofilamenttivalo (NfL) liittyy suurempaan dementian riskiin.
Muutoksia plasman tau-proteiinien nopeudessa veriplasmassa lähtötasosta 6 kuukauteen tutkitaan.
|
6 kuukautta
|
|
Neurobiologinen tulos - Semaglutidin ja intranasaalisen insuliinin yhdistelmän vaikutus ADRD-veren biomarkkereihin - gliafibrillaarihappoproteiiniin (GFAP).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suurempi gliafibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) määrä liittyy korkeampaan dementian riskiin.
Plasman GFAP:n nopeuden muutosta veriplasmassa tutkitaan lähtötasosta 6 kuukauteen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tal Davidy, Sheba medical center
- Päätutkija: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Love S, Miners JS. Cerebrovascular disease in ageing and Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2016 May;131(5):645-58. doi: 10.1007/s00401-015-1522-0. Epub 2015 Dec 28.
- Graf C. The Lawton instrumental activities of daily living scale. Am J Nurs. 2008 Apr;108(4):52-62; quiz 62-3. doi: 10.1097/01.NAJ.0000314810.46029.74.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Birdsill AC, Carlsson CM, Willette AA, Okonkwo OC, Johnson SC, Xu G, Oh JM, Gallagher CL, Koscik RL, Jonaitis EM, Hermann BP, LaRue A, Rowley HA, Asthana S, Sager MA, Bendlin BB. Low cerebral blood flow is associated with lower memory function in metabolic syndrome. Obesity (Silver Spring). 2013 Jul;21(7):1313-20. doi: 10.1002/oby.20170. Epub 2013 May 19.
- Beeri MS, Ravona-Springer R, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Karpati T, Leroith D, Koifman K, Kravitz E, Price R, Hoffman H, Silverman JM, Heymann A. The Israel Diabetes and Cognitive Decline (IDCD) study: Design and baseline characteristics. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):769-78. doi: 10.1016/j.jalz.2014.06.002. Epub 2014 Aug 20.
- Lind M, Jendle J, Torffvit O, Lager I. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue combined with insulin reduces HbA1c and weight with low risk of hypoglycemia and high treatment satisfaction. Prim Care Diabetes. 2012 Apr;6(1):41-6. doi: 10.1016/j.pcd.2011.09.002. Epub 2011 Oct 19.
- Hsu CL, Best JR, Davis JC, Nagamatsu LS, Wang S, Boyd LA, Hsiung GR, Voss MW, Eng JJ, Liu-Ambrose T. Aerobic exercise promotes executive functions and impacts functional neural activity among older adults with vascular cognitive impairment. Br J Sports Med. 2018 Feb;52(3):184-191. doi: 10.1136/bjsports-2016-096846. Epub 2017 Apr 21.
- Daulatzai MA. Cerebral hypoperfusion and glucose hypometabolism: Key pathophysiological modulators promote neurodegeneration, cognitive impairment, and Alzheimer's disease. J Neurosci Res. 2017 Apr;95(4):943-972. doi: 10.1002/jnr.23777. Epub 2016 Jun 27.
- Kim HW, Hong J, Jeon JC. Cerebral Small Vessel Disease and Alzheimer's Disease: A Review. Front Neurol. 2020 Aug 25;11:927. doi: 10.3389/fneur.2020.00927. eCollection 2020.
- Gerstein HC, Hart R, Colhoun HM, Diaz R, Lakshmanan M, Botros FT, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Avezum A, Basile J, Conget I, Cushman WC, Hancu N, Hanefeld M, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Munoz EGC, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Feb;8(2):106-114. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30423-1. Epub 2020 Jan 7.
- Wu JH, Haan MN, Liang J, Ghosh D, Gonzalez HM, Herman WH. Impact of antidiabetic medications on physical and cognitive functioning of older Mexican Americans with diabetes mellitus: a population-based cohort study. Ann Epidemiol. 2003 May;13(5):369-76. doi: 10.1016/s1047-2797(02)00464-7.
- Chen Y, Zhou K, Wang R, Liu Y, Kwak YD, Ma T, Thompson RC, Zhao Y, Smith L, Gasparini L, Luo Z, Xu H, Liao FF. Antidiabetic drug metformin (GlucophageR) increases biogenesis of Alzheimer's amyloid peptides via up-regulating BACE1 transcription. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 10;106(10):3907-12. doi: 10.1073/pnas.0807991106. Epub 2009 Feb 23.
- Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA, Donohue MC, Brewer JB, Jenkins C, Harless K, Gessert D, Aisen PS. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1099-1109. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1840.
- Craft S, Claxton A, Baker LD, Hanson AJ, Cholerton B, Trittschuh EH, Dahl D, Caulder E, Neth B, Montine TJ, Jung Y, Maldjian J, Whitlow C, Friedman S. Effects of Regular and Long-Acting Insulin on Cognition and Alzheimer's Disease Biomarkers: A Pilot Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1325-1334. doi: 10.3233/JAD-161256.
- Kellar D, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal Insulin Reduces White Matter Hyperintensity Progression in Association with Improvements in Cognition and CSF Biomarker Profiles in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):240-248. doi: 10.14283/jpad.2021.14.
- Yoo H, Kim H, Koh I, Lee K, Ok J. Effect of Metabolic Syndrome on the Incidence of Dementia Based on National Insurance Data in Korea. Metab Syndr Relat Disord. 2022 Feb;20(1):29-35. doi: 10.1089/met.2021.0046. Epub 2021 Nov 9.
- Zuin M, Roncon L, Passaro A, Cervellati C, Zuliani G. Metabolic syndrome and the risk of late onset Alzheimer's disease: An updated review and meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Jul 22;31(8):2244-2252. doi: 10.1016/j.numecd.2021.03.020. Epub 2021 Apr 1.
- Atti AR, Valente S, Iodice A, Caramella I, Ferrari B, Albert U, Mandelli L, De Ronchi D. Metabolic Syndrome, Mild Cognitive Impairment, and Dementia: A Meta-Analysis of Longitudinal Studies. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Jun;27(6):625-637. doi: 10.1016/j.jagp.2019.01.214. Epub 2019 Feb 15.
- Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018 Nov;53(11):1149-1160. doi: 10.1007/s00127-018-1581-3. Epub 2018 Sep 4.
- Shu MJ, Zhai FF, Zhang DD, Han F, Zhou L, Ni J, Yao M, Zhang SY, Cui LY, Jin ZY, Zhu HJ, Zhu YC. Metabolic syndrome, intracranial arterial stenosis and cerebral small vessel disease in community-dwelling populations. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):589-594. doi: 10.1136/svn-2020-000813. Epub 2021 Apr 26.
- Beeri MS, Schmeidler J, Silverman JM, Gandy S, Wysocki M, Hannigan CM, Purohit DP, Lesser G, Grossman HT, Haroutunian V. Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology. Neurology. 2008 Sep 2;71(10):750-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000324925.95210.6d.
- Katsel P, Roussos P, Beeri MS, Gama-Sosa MA, Gandy S, Khan S, Haroutunian V. Parahippocampal gyrus expression of endothelial and insulin receptor signaling pathway genes is modulated by Alzheimer's disease and normalized by treatment with anti-diabetic agents. PLoS One. 2018 Nov 1;13(11):e0206547. doi: 10.1371/journal.pone.0206547. eCollection 2018.
- Doniger GM, Beeri MS, Bahar-Fuchs A, Gottlieb A, Tkachov A, Kenan H, Livny A, Bahat Y, Sharon H, Ben-Gal O, Cohen M, Zeilig G, Plotnik M. Virtual reality-based cognitive-motor training for middle-aged adults at high Alzheimer's disease risk: A randomized controlled trial. Alzheimers Dement (N Y). 2018 Mar 27;4:118-129. doi: 10.1016/j.trci.2018.02.005. eCollection 2018.
- Bahar-Fuchs A, Barendse MEA, Bloom R, Ravona-Springer R, Heymann A, Dabush H, Bar L, Slater-Barkan S, Rassovsky Y, Schnaider Beeri M. Computerized Cognitive Training for Older Adults at Higher Dementia Risk due to Diabetes: Findings From a Randomized Controlled Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 Mar 9;75(4):747-754. doi: 10.1093/gerona/glz073.
- Ravona-Springer R, Sharvit-Ginon I, Ganmore I, Greenbaum L, Bendlin BB, Sternberg SA, Livny A, Domachevsky L, Sandler I, Ben Haim S, Golan S, Ben-Ami L, Lesman-Segev O, Manzali S, Heymann A, Beeri MS. The Israel Registry for Alzheimer's Prevention (IRAP) Study: Design and Baseline Characteristics. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):777-788. doi: 10.3233/JAD-200623.
- Shinar D, Gross CR, Bronstein KS, Licata-Gehr EE, Eden DT, Cabrera AR, Fishman IG, Roth AA, Barwick JA, Kunitz SC. Reliability of the activities of daily living scale and its use in telephone interview. Arch Phys Med Rehabil. 1987 Oct;68(10):723-8.
- Hoscheidt SM, Kellawan JM, Berman SE, Rivera-Rivera LA, Krause RA, Oh JM, Beeri MS, Rowley HA, Wieben O, Carlsson CM, Asthana S, Johnson SC, Schrage WG, Bendlin BB. Insulin resistance is associated with lower arterial blood flow and reduced cortical perfusion in cognitively asymptomatic middle-aged adults. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jun;37(6):2249-2261. doi: 10.1177/0271678X16663214. Epub 2016 Jan 1.
- Merluzzi AP, Dean DC 3rd, Adluru N, Suryawanshi GS, Okonkwo OC, Oh JM, Hermann BP, Sager MA, Asthana S, Zhang H, Johnson SC, Alexander AL, Bendlin BB. Age-dependent differences in brain tissue microstructure assessed with neurite orientation dispersion and density imaging. Neurobiol Aging. 2016 Jul;43:79-88. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.03.026. Epub 2016 Apr 6.
- Eren E, Hunt JFV, Shardell M, Chawla S, Tran J, Gu J, Vogt NM, Johnson SC, Bendlin BB, Kapogiannis D. Extracellular vesicle biomarkers of Alzheimer's disease associated with sub-clinical cognitive decline in late middle age. Alzheimers Dement. 2020 Sep;16(9):1293-1304. doi: 10.1002/alz.12130. Epub 2020 Jun 26.
- Ashton NJ, Pascoal TA, Karikari TK, Benedet AL, Lantero-Rodriguez J, Brinkmalm G, Snellman A, Scholl M, Troakes C, Hye A, Gauthier S, Vanmechelen E, Zetterberg H, Rosa-Neto P, Blennow K. Plasma p-tau231: a new biomarker for incipient Alzheimer's disease pathology. Acta Neuropathol. 2021 May;141(5):709-724. doi: 10.1007/s00401-021-02275-6. Epub 2021 Feb 14.
- Rozga M, Bittner T, Batrla R, Karl J. Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimer's disease plasma biomarkers. Alzheimers Dement (Amst). 2019 Apr 2;11:291-300. doi: 10.1016/j.dadm.2019.02.002. eCollection 2019 Dec.
- Posti JP, Takala RSK, Lagerstedt L, Dickens AM, Hossain I, Mohammadian M, Ala-Seppala H, Frantzen J, van Gils M, Hutchinson PJ, Katila AJ, Maanpaa HR, Menon DK, Newcombe VF, Tallus J, Hrusovsky K, Wilson DH, Gill J, Sanchez JC, Tenovuo O, Zetterberg H, Blennow K. Correlation of Blood Biomarkers and Biomarker Panels with Traumatic Findings on Computed Tomography after Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2019 Jul 15;36(14):2178-2189. doi: 10.1089/neu.2018.6254. Epub 2019 Apr 5.
- Kellar D, Register T, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal insulin modulates cerebrospinal fluid markers of neuroinflammation in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a randomized trial. Sci Rep. 2022 Jan 25;12(1):1346. doi: 10.1038/s41598-022-05165-3.
- Li A, Su X, Hu S, Wang Y. Efficacy and safety of oral semaglutide in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Apr;198:110605. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110605. Epub 2023 Mar 5.
- Warren M, Chaykin L, Trachtenbarg D, Nayak G, Wijayasinghe N, Cariou B. Semaglutide as a therapeutic option for elderly patients with type 2 diabetes: Pooled analysis of the SUSTAIN 1-5 trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Sep;20(9):2291-2297. doi: 10.1111/dom.13331. Epub 2018 Jun 7.
- Novak V, Mantzoros CS, Novak P, McGlinchey R, Dai W, Lioutas V, Buss S, Fortier CB, Khan F, Aponte Becerra L, Ngo LH. MemAID: Memory advancement with intranasal insulin vs. placebo in type 2 diabetes and control participants: a randomized clinical trial. J Neurol. 2022 Sep;269(9):4817-4835. doi: 10.1007/s00415-022-11119-6. Epub 2022 Apr 28.
- Novak P, Pimentel Maldonado DA, Novak V. Safety and preliminary efficacy of intranasal insulin for cognitive impairment in Parkinson disease and multiple system atrophy: A double-blinded placebo-controlled pilot study. PLoS One. 2019 Apr 25;14(4):e0214364. doi: 10.1371/journal.pone.0214364. eCollection 2019.
- Chang YF, Zhang D, Hu WM, Liu DX, Li L. Semaglutide-mediated protection against Abeta correlated with enhancement of autophagy and inhibition of apotosis. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:234-239. doi: 10.1016/j.jocn.2020.09.054. Epub 2020 Oct 14.
- Goke R, Larsen PJ, Mikkelsen JD, Sheikh SP. Distribution of GLP-1 binding sites in the rat brain: evidence that exendin-4 is a ligand of brain GLP-1 binding sites. Eur J Neurosci. 1995 Nov 1;7(11):2294-300. doi: 10.1111/j.1460-9568.1995.tb00650.x.
- Robinson A, Lubitz I, Atrakchi-Baranes D, Licht-Murava A, Katsel P, Leroith D, Liraz-Zaltsman S, Haroutunian V, Beeri MS. Combination of Insulin with a GLP1 Agonist Is Associated with Better Memory and Normal Expression of Insulin Receptor Pathway Genes in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. J Mol Neurosci. 2019 Apr;67(4):504-510. doi: 10.1007/s12031-019-1257-9. Epub 2019 Jan 11.
- Avgerinos KI, Ferrucci L, Kapogiannis D. Effects of monoclonal antibodies against amyloid-beta on clinical and biomarker outcomes and adverse event risks: A systematic review and meta-analysis of phase III RCTs in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2021 Jul;68:101339. doi: 10.1016/j.arr.2021.101339. Epub 2021 Apr 5.
- Cho Y, Han K, Kim DH, Park YM, Yoon KH, Kim MK, Lee SH. Cumulative Exposure to Metabolic Syndrome Components and the Risk of Dementia: A Nationwide Population-Based Study. Endocrinol Metab (Seoul). 2021 Apr;36(2):424-435. doi: 10.3803/EnM.2020.935. Epub 2021 Apr 14.
- Gaubert M, Lange C, Garnier-Crussard A, Kobe T, Bougacha S, Gonneaud J, de Flores R, Tomadesso C, Mezenge F, Landeau B, de la Sayette V, Chetelat G, Wirth M. Topographic patterns of white matter hyperintensities are associated with multimodal neuroimaging biomarkers of Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2021 Jan 18;13(1):29. doi: 10.1186/s13195-020-00759-3.
- Heiss WD. The Additional Value of PET in the Assessment of Cerebral Small Vessel Disease. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1660-1664. doi: 10.2967/jnumed.118.214270. Epub 2018 Jun 29.
- Qiu M, Ding LL, Zhang M, Zhou HR. Safety of four SGLT2 inhibitors in three chronic diseases: A meta-analysis of large randomized trials of SGLT2 inhibitors. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211011016. doi: 10.1177/14791641211011016.
- Douros A, Lix LM, Fralick M, Dell'Aniello S, Shah BR, Ronksley PE, Tremblay E, Hu N, Alessi-Severini S, Fisher A, Bugden SC, Ernst P, Filion KB; Canadian Network for Observational Drug Effect Studies (CNODES) Investigators. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Diabetic Ketoacidosis : A Multicenter Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Sep 15;173(6):417-425. doi: 10.7326/M20-0289. Epub 2020 Jul 28.
- Seidu S, Kunutsor SK, Topsever P, Khunti K. Benefits and harms of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2-I) and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAAS-I) versus SGLT2-Is alone in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrinol Diabetes Metab. 2022 Jan;5(1):e00303. doi: 10.1002/edm2.303. Epub 2021 Oct 12.
- Heymann AD, Chodick G, Halkin H, Karasik A, Shalev V, Shemer J, Kokia E. The implementation of managed care for diabetes using medical informatics in a large Preferred Provider Organization. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Mar;71(3):290-8. doi: 10.1016/j.diabres.2005.07.002. Epub 2005 Aug 19.
- BenAri O, Efrati S, Sano M, Bendlin BB, Lin H, Liu X, Sela I, Almog G, Livny A, Sandler I, Ben-Haim S, Sagi R, LeRoith D, Schnaider Beeri M, Ravona-Springer R. A double-blind placebo-controlled clinical trial testing the effect of hyperbaric oxygen therapy on brain and cognitive outcomes of mildly cognitively impaired elderly with type 2 diabetes: Study design. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Apr 13;6(1):e12008. doi: 10.1002/trc2.12008. eCollection 2020.
- Smits MM, Van Raalte DH. Safety of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 7;12:645563. doi: 10.3389/fendo.2021.645563. eCollection 2021.
- Cukierman-Yaffe T, Gerstein HC, Colhoun HM, Diaz R, Garcia-Perez LE, Lakshmanan M, Bethel A, Xavier D, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Hall S, Rao-Melacini P, Basile J, Cushman WC, Franek E, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol. 2020 Jul;19(7):582-590. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30173-3.
- Femminella GD, Frangou E, Love SB, Busza G, Holmes C, Ritchie C, Lawrence R, McFarlane B, Tadros G, Ridha BH, Bannister C, Walker Z, Archer H, Coulthard E, Underwood BR, Prasanna A, Koranteng P, Karim S, Junaid K, McGuinness B, Nilforooshan R, Macharouthu A, Donaldson A, Thacker S, Russell G, Malik N, Mate V, Knight L, Kshemendran S, Harrison J, Holscher C, Brooks DJ, Passmore AP, Ballard C, Edison P. Evaluating the effects of the novel GLP-1 analogue liraglutide in Alzheimer's disease: study protocol for a randomised controlled trial (ELAD study). Trials. 2019 Apr 3;20(1):191. doi: 10.1186/s13063-019-3259-x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Metabolinen oireyhtymä
- Dementia
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Peptidihormonit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Insuliinit
- Haiman hormonit
- Proinsuliini
- Insuliini
- semaglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro2023001136
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .