Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

COMMETS – комбинированный метаболический синдром MCI.

23 июля 2026 г. обновлено: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey

Комбинация интраназального инсулина с пероральным семаглутидом для улучшения когнитивных функций и мозгового кровотока: технико-экономическое обоснование

Исследователи предлагают подтверждение концепции РКИ (рандомизированное клиническое исследование), проверяющее эффективность интраназального инсулина (ИНИ) с семаглутидом, комбинированной терапии с высокой биологической достоверностью, способствующей улучшению когнитивных функций через сосудистые механизмы у пожилых людей с МетС (метаболическим синдромом). и MCI (легкие когнитивные нарушения), которые предназначены для лечения цереброваскулярных заболеваний и высокого риска деменции. Исследование будет сосредоточено на когнитивных и биологических результатах, что позволит выявить соответствующие механизмы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Конкретными целями исследования являются:

Цель 1. Оценить простоту и точность использования интраназального устройства и таблетки семаглутида один раз в день.

Цель 2. Проверить приверженность к двум видам лечения.

Цель 3. Изучить профиль безопасности комбинации интраназального инсулина с семаглутидом. Профиль безопасности каждого из них широко опубликован, но безопасность их комбинации не исследовалась.

Цель 4. Хотя основной целью пилотного исследования является подтверждение концепции, необходимой для разработки большого РКИ комбинированной терапии, исследователи будут сравнивать комбинацию интраназального инсулина и семаглутида с другими тремя группами по а) когнитивным функциям, б) мозговому кровотоку (по ASL). МРТ), в) поглощение глюкозы (с помощью ПЭТ с ФДГ), биомаркеры крови, связанные с ADRD (болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства) (соотношение Aβ42/Aβ40, pTau181 и 231, NfL и GFAP), и экспрессия генов передачи сигналов инсулина из экзосом головного мозга. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Рекрутинг
        • Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • michal beeri, Prof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз MCI (на основании MOCA <27 и балла по клинической шкале оценки деменции [CDR] 0,5, что соответствует сомнительной деменции).
  • Диагностика МС требует а) абдоминального ожирения (окружность талии > 102 см для мужчин и > 88 см для женщин) и б) непереносимости глюкозы (глюкоза натощак > 110 мг/дл) и хотя бы одного из следующих признаков: в) дислипидемии (высокая триглицериды [>150 мг/дл] ​​и низкий уровень ЛПВП [<40 мг/дл для мужчин и <50 мг/дл для женщин]), или г) повышенное кровяное давление (>130/>85 мм рт. ст.).
  • Свободно говорит на иврите
  • Для исследования требуется активный партнер по исследованию.

Критерий исключения:

  • Диабет (любого типа)
  • Прием лекарств, которые могут повлиять на метаболизм глюкозы (включая GLP-1RA).
  • Диагностика деменции и ее подтипов, состояний, которые могут напрямую влиять на когнитивные функции,
  • короткая продолжительность жизни или состояние здоровья, исключающее постоянное участие в исследовании,
  • Противопоказания к инсулину или семаглутиду.
  • Лекарства, которые могут влиять на метаболизм глюкозы, такие как кортикостероиды.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
Будет получать интраназальную инсулинотерапию, а также пероральный семаглутид.
Лекарство: Семаглутид
Препарат выпускается в таблетках по 3, 7 и 14 мг для перорального применения. Участникам будет предложено начать с начальной дозы 3 мг один раз в день. Если у них не возникнет нежелательных явлений (тошнота, рвота и боль в животе), дозу следует увеличить до 7 мг один раз в день через 30 дней. Опять же, если у участника не возникнет нежелательных явлений, через 30 дней доза будет увеличена до 14 мг один раз в день. Это будет продолжаться до конца исследования, через 12 месяцев.
Другие имена:
  • Рибелс
Лекарство: Интраназальный инсулин
В исследовании будет использоваться ViaNase; Интраназальное устройство Kurve Technology для интраназального введения инсулина. Это устройство использовалось в других исследованиях людей с AD и показало проникновение инсулина в мозг посредством исследований спинномозговой жидкости. При вдыхании лекарство проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в верхней части носовой полости. Участникам будет предложено нажать переключатель, который включит устройство, включив насос, который выпустит распыленную струю инсулина через носовой наконечник в ноздрю на 20 секунд (устройство включает электронный таймер), после чего устройство выключится. . Затем процесс повторяется в другой ноздре. Исследователи решили назначать 20 МЕ ИНИ два раза в день, поскольку в литературе это считается оптимальной дозировкой.
Другие имена:
  • Актрапид
Фальшивый компаратор: Группа 2
Будет получать активную интраназальную инсулинотерапию и плацебо перорально семаглутид.
Лекарство: Интраназальный инсулин
В исследовании будет использоваться ViaNase; Интраназальное устройство Kurve Technology для интраназального введения инсулина. Это устройство использовалось в других исследованиях людей с AD и показало проникновение инсулина в мозг посредством исследований спинномозговой жидкости. При вдыхании лекарство проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в верхней части носовой полости. Участникам будет предложено нажать переключатель, который включит устройство, включив насос, который выпустит распыленную струю инсулина через носовой наконечник в ноздрю на 20 секунд (устройство включает электронный таймер), после чего устройство выключится. . Затем процесс повторяется в другой ноздре. Исследователи решили назначать 20 МЕ ИНИ два раза в день, поскольку в литературе это считается оптимальной дозировкой.
Другие имена:
  • Актрапид
Другой: Семаглутид плацебо
Рибелсус семаглутид – это лекарство будет имитировать прием таблетки Рибелсус/семаглутид один раз в день. Вам будет дана таблетка, идентичная таблетке лекарства.
Фальшивый компаратор: Группа 3
Будет получать интраназальный инсулин-плацебо и активный пероральный семаглутид.
Лекарство: Семаглутид
Препарат выпускается в таблетках по 3, 7 и 14 мг для перорального применения. Участникам будет предложено начать с начальной дозы 3 мг один раз в день. Если у них не возникнет нежелательных явлений (тошнота, рвота и боль в животе), дозу следует увеличить до 7 мг один раз в день через 30 дней. Опять же, если у участника не возникнет нежелательных явлений, через 30 дней доза будет увеличена до 14 мг один раз в день. Это будет продолжаться до конца исследования, через 12 месяцев.
Другие имена:
  • Рибелс
Другой: Интраназальный инсулин-плацебо
Плацебо, используемое в этом исследовании, представляет собой физиологический раствор. Исследователи будут вводить физиологический раствор точно теми же методами, что и инсулин INI (дважды в день, по 20 секунд на каждый вдох, в каждую ноздрю).
Плацебо Компаратор: Группа 4
Будет получать интраназальное инсулиновое плацебо и пероральное плацебо семаглутида.
Другой: Семаглутид плацебо
Рибелсус семаглутид – это лекарство будет имитировать прием таблетки Рибелсус/семаглутид один раз в день. Вам будет дана таблетка, идентичная таблетке лекарства.
Другой: Интраназальный инсулин-плацебо
Плацебо, используемое в этом исследовании, представляет собой физиологический раствор. Исследователи будут вводить физиологический раствор точно теми же методами, что и инсулин INI (дважды в день, по 20 секунд на каждый вдох, в каждую ноздрю).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивные изменения. Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на когнитивные функции.
Временное ограничение: 12 месяцев
Когнитивный результат представляет собой сбалансированную комплексную сумму z-показателей четырех тестов исполнительных функций (Следы B, «Цифровые символы» и «Беглость категорий» (животные, фрукты и овощи), четырех тестов эпизодической памяти (немедленное и отсроченное припоминание списка слов из ADAS-Cog, а также немедленное и отсроченное воспроизведение истории логической памяти I из теста памяти Векслера). При необходимости Z-показатели меняются местами, чтобы положительное значение относилось к хорошему познанию. Когнитивные функции будут измеряться исходно, через 6 и 12 месяцев наблюдения.
12 месяцев
Результат нейровизуализации - Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на мозговой кровоток (CBF).
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение CBF будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с маркировкой артериального спина (ASL). Единицей мозгового кровотока по АСЛ является мл/100 г/мин, что означает количество крови, поступающей в 100 г ткани за одну минуту. Сканирование будет проводиться исходно и через 6 месяцев. Исходное сканирование и сканирование через 6 месяцев будут сравниваться и анализироваться для оценки изменений кровотока между точками времени.
6 месяцев
Результаты нейровизуализации. Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на потребление глюкозы мозгом.
Временное ограничение: 6 месяцев
Потребление глюкозы в мозге будет измеряться с помощью [F18]FDG-PET: воксельные изображения стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR) будут создаваться в естественном пространстве МРТ с использованием моста в качестве эталонной области. [F18]Значения ФДГ будут извлечены из интересующих областей, уязвимых к ADRD (дорсолатеральная префронтальная кора, медиальная и латеральная височная доля, а также медиальная и латеральная теменная кора). Сканирование будет проводиться исходно и через 6 месяцев. Базовые и 6-месячные снимки будут сравниваться и анализироваться для оценки изменений в потреблении глюкозы между временными точками.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение специфических когнитивных сфер. Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на управляющие функции и эпизодическую память.
Временное ограничение: 12 месяцев
Когнитивные результаты будут представлять собой комплексные данные по конкретным предметным областям для управляющих функций и эпизодической памяти с использованием четырех тестов исполнительных функций (Следы B, «Цифровые символы» и «Беглость категорий» [животные, фрукты и овощи»), а также четырех тестов эпизодической памяти (немедленной и отсроченный вызов списка слов из ADAS-Cog, а также немедленный и отсроченный вызов истории логической памяти I из теста памяти Векслера). Когнитивные результаты будут измеряться на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев последующего наблюдения.
12 месяцев
Результаты нейровизуализации. Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на микроструктурные изменения, свидетельствующие о повреждении тканей.
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменения объема гиперинтенсивности белого вещества (WMH): Общий объем WMH предполагаемого ишемического происхождения будет количественно определен с помощью 3D МРТ головного мозга T2-FLAIR с использованием инструмента сегментации поражения. Для определения внутричерепного объема будут использоваться Т1-взвешенные объемные снимки. Сканирование будет проводиться исходно и через 6 месяцев. Базовое сканирование и сканирование через 6 месяцев будут сравниваться и анализироваться для оценки изменения объема WMH между точками времени.
6 месяцев
Результаты нейровизуализации. Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на серое вещество и объем гиппокампа.
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменения в объёмах серого вещества (GM) и гиппокампа: нейродегенерацию будут измерять с помощью Т1-взвешенных сканирований МРТ головного мозга. Региональные объемы кортикального GM и гиппокампа будут извлечены с помощью FreeSurfer 7.1.1. и ФСЛ. Сканирование будет проводиться исходно и через 6 месяцев. Базовые и 6-месячные сканирования будут сравниваться и анализироваться для оценки изменений в объемах GM и гиппокампа между моментами времени.
6 месяцев
Функциональный результат. Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на функциональные показатели.
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение функциональных показателей будет измеряться по шкале суммы квадратов (SB) шкалы клинического рейтинга деменции (CDR). CDR-SB обобщает когнитивные нарушения в 6 областях (память, ориентация, суждение/решение проблем, общественные дела, дом/хобби и уход за собой) на основе интервью с испытуемыми и информантами. Возможные оценки по CDR: 0 (нет нарушений), 0,5 (очень легкая), 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая). Максимальный показатель CDR-SB составляет -18. CDR будет измеряться исходно, через 6 и 12 месяцев наблюдения.
12 месяцев
Функциональный результат. Влияние комбинации семаглутида с интраназальным инулином на изменение функциональных показателей, измеренное с помощью опросников IADL (инструментальная деятельность в повседневной жизни).
Временное ограничение: 12 месяцев

Функциональная деятельность будет основана на интервью с субъектами и информантами. И ADL (повседневная деятельность), и IADL (инструментальные ADL) относятся к ключевым жизненным задачам, которые необходимо выполнять ежедневно. ADL — это более простые задачи, необходимые для независимой жизни. IADL — это более сложные задачи, которые по-прежнему являются необходимой частью повседневной жизни. Субъектами исследования являются MCI, поэтому они в основном независимы в ADL. Поэтому будет использоваться анкета IADL, использованная в «Проекте инструментов профилактики ADCS».

IADL будет оцениваться исходно, через 6 и 12 месяцев. Диапазон баллов: 0–45; более высокий балл означает, что испытуемый более независим.
12 месяцев
Функциональный результат - Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на физическую работоспособность
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка физической работоспособности (PC) (аэробика, баланс, сила) включает в себя силу хвата, ходьбу на 6 м (6MWT), хронометраж (TUG), тест на баланс Берга (BBS), 30-секундный тест сидя-стоять (STS), Тест четырех шагов (FSST) и шкала слабости Фрида. На основании собранных данных люди будут распределены по категориям и отнесены к одной из трех категорий: низкий ПК (LPC), средний ПК (MPC) или нормальный ПК (NPC). Участники получат оценку LPC, если либо стандартизированная оценка 6MWT/STS/Grip составляет ≤ -2 стандартного отклонения, либо оценка BBS ≤36, либо оценка TUG от 21 до 30, либо оценка FSST > 15 секунд или считается слабой по шкале Фрида. Участники получат оценку MPC, если стандартизированная оценка 6MWT/STS/Grip находится между -2 и -1,5, или оценка BBS находится в пределах 37-45, или оценка TUG находится в пределах 15-20, или оценка FSST находится в пределах 10,14-14,59 или определена. как предхилый по шкале Фрида. Все остальные участники будут отнесены к категории NPC. Физическая работоспособность будет измеряться исходно и через 6 месяцев наблюдения.
6 месяцев
Нейробиологический результат – Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на биомаркеры ADRD-крови – Aβ.
Временное ограничение: 6 месяцев
Более низкое соотношение бета-амилоида (Aβ) 42/Aβ 40 в плазме связано с более высоким риском деменции. Соотношение Aβ 42/Aβ 40 в плазме будет измеряться исходно и через 6 месяцев наблюдения и сравниваться для оценки изменений биомаркеров ADRD-крови между временными точками.
6 месяцев
Нейробиологический результат - Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на биомаркеры ADRD-крови - P-tau181.
Временное ограничение: 6 месяцев
Более высокий уровень P-tau181 в плазме связан с более высоким риском деменции. Будет оценено изменение уровня тау-белков плазмы крови от исходного уровня до 6 месяцев.
6 месяцев
Нейробиологический исход. Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на биомаркеры ADRD-крови-P-tau231.
Временное ограничение: 6 месяцев
Более высокий уровень P-tau231 связан с более высоким риском деменции. Будет изучено изменение уровня белков P-tau231 в плазме от исходного уровня до 6 месяцев.
6 месяцев
Нейробиологический результат - Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на биомаркеры ADRD-крови - Т-тау.
Временное ограничение: 6 месяцев
Более высокий уровень Т-тау связан с более высоким риском деменции. Будет изучено изменение уровня белков Т-тау в плазме крови от исходного уровня до 6 месяцев.
6 месяцев
Нейробиологический результат - Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на биомаркеры ADRD-крови - свет нейрофиламентов (NfL).
Временное ограничение: 6 месяцев
Более высокий уровень света нейрофиламентов (NfL) связан с более высоким риском деменции. Будет изучено изменение уровня тау-белков плазмы крови от исходного уровня до 6 месяцев.
6 месяцев
Нейробиологический результат - Влияние комбинации семаглутида и интраназального инсулина на биомаркер ADRD-крови - глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP).
Временное ограничение: 6 месяцев
Более высокий уровень глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) связан с более высоким риском деменции. Будет изучено изменение уровня плазменного GFAP в плазме крови от исходного уровня до 6 месяцев.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rutgers, The State University of New Jersey

Соавторы

Alzheimer's Association

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tal Davidy, Sheba medical center
  • Главный следователь: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro2023001136

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться