Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

COMMETS - Syndrome métabolique combiné MCI

23 juillet 2026 mis à jour par: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey

Combinaison d'insuline intranasale avec du sémaglutide oral pour améliorer la cognition et le flux sanguin cérébral : une étude de faisabilité

Les enquêteurs proposent un ECR de preuve de concept (essai clinique randomisé), testant l'efficacité de l'insuline intranasale (INI) avec le sémaglutide, une thérapie combinée avec une forte plausibilité biologique pour bénéficier d'une cognition altérée par des mécanismes vasculaires, chez les personnes âgées atteintes de MetS (syndrome métabolique) et MCI (Mild Cognitive Impairment), qui sont enrichis pour les maladies cérébrovasculaires et à risque élevé de démence. L'étude se concentrera sur les résultats cognitifs et biologiques, permettant l'identification des mécanismes pertinents.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs spécifiques de l'étude sont :

Objectif 1. Examiner la facilité et la précision d'utilisation du dispositif intranasal et de la pilule de sémaglutide une fois par jour.

Objectif 2. Examiner l'observance des deux types de traitement.

Objectif 3. Examiner le profil de sécurité de l'association d'insuline intranasale et de sémaglutide. Le profil de sécurité de chacun a été largement publié, mais la sécurité de leur combinaison n'a pas été examinée.

Objectif 4. Bien que l'objectif principal de l'étude pilote soit une preuve de concept essentielle pour concevoir un vaste ECR de thérapie combinée, les enquêteurs compareront la combinaison d'insuline intranasale et de sémaglutide avec les trois autres groupes sur a) la cognition, b) le flux sanguin cérébral (via l'ASL IRM), c) l'absorption du glucose (via TEP au FDG), les biomarqueurs sanguins liés à la maladie d'Alzheimer et troubles associés (rapport Aβ42/Aβ40, pTau181 et 231, NfL et GFAP) et l'expression de gènes de signalisation de l'insuline à partir d'exosomes dérivés du cerveau .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Recrutement
        • Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • michal beeri, Prof

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de MCI (basé sur un MOCA <27 et un score sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique [CDR] de 0,5 représentant une démence douteuse).
  • Diagnostic du MetS nécessitant a) une obésité abdominale (tour de taille > 102 cm pour les hommes et > 88 cm pour les femmes), et b) une intolérance au glucose (glycémie à jeun > 110 mg/dL) et au moins un des éléments suivants : c) une dyslipidémie (très élevée) triglycérides [> 150 mg/dL] et faible taux de HDL [< 40 mg/dL pour les hommes et < 50 mg/dL pour les femmes]), ou d) pression artérielle élevée (> 130 /> 85 mmHg).
  • Parle couramment l'hébreu
  • L'étude nécessite un partenaire d'étude actif

Critère d'exclusion:

  • Diabète (de tout type)
  • Prendre des médicaments pouvant affecter le métabolisme du glucose (y compris un GLP-1RA).
  • Diagnostic de la démence et de ses sous-types, conditions pouvant affecter directement la cognition,
  • une espérance de vie courte ou un problème de santé qui empêche une participation cohérente à l'étude,
  • contre-indications à l’insuline ou au sémaglutide.
  • Médicaments pouvant affecter le métabolisme du glucose, tels que les corticostéroïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
Recevra une insulinothérapie intranasale ainsi que du sémaglutide oral.
Médicament: Sémaglutide
Le médicament est disponible en comprimés de 3, 7 et 14 mg pour usage oral. Les participants seront invités à commencer avec une dose initiale de 3 mg une fois par jour. S'ils ne présentent pas d'événements indésirables (nausées, vomissements et douleurs abdominales), la dose sera alors augmentée à 7 mg une fois par jour après 30 jours. Encore une fois, si le participant ne présente pas d'événements indésirables, la dose sera encore augmentée après 30 jours à 14 mg une fois par jour. Cela se poursuivra jusqu'à la fin de l'étude, à 12 mois.
Autres noms:
  • Rybelsus
Médicament: Insuline intranasale
L'étude utilisera le ViaNase ; Dispositif intranasal Kurve Technology pour administrer l'insuline par voie intranasale. Cet appareil a été utilisé dans d'autres études sur des personnes atteintes de MA et a montré la pénétration de l'insuline dans le cerveau via des études sur le LCR. En reniflant, le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​au sommet de la cavité nasale. Les participants seront invités à appuyer sur un interrupteur qui allumera l'appareil, enclenchant une pompe qui libère un flux nébulisé d'insuline à travers un embout nasal dans une narine pendant 20 secondes (l'appareil comprend une minuterie électronique), après quoi l'appareil s'éteint. . Le processus est ensuite répété dans l’autre narine. Les enquêteurs ont décidé d'administrer 20 UI d'INI deux fois par jour, car la littérature le suggère comme dose optimale.
Autres noms:
  • Actrapide
Comparateur factice: Groupe 2
Recevra une insulinothérapie intranasale active et un placebo de sémaglutide oral.
Médicament: Insuline intranasale
L'étude utilisera le ViaNase ; Dispositif intranasal Kurve Technology pour administrer l'insuline par voie intranasale. Cet appareil a été utilisé dans d'autres études sur des personnes atteintes de MA et a montré la pénétration de l'insuline dans le cerveau via des études sur le LCR. En reniflant, le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​au sommet de la cavité nasale. Les participants seront invités à appuyer sur un interrupteur qui allumera l'appareil, enclenchant une pompe qui libère un flux nébulisé d'insuline à travers un embout nasal dans une narine pendant 20 secondes (l'appareil comprend une minuterie électronique), après quoi l'appareil s'éteint. . Le processus est ensuite répété dans l’autre narine. Les enquêteurs ont décidé d'administrer 20 UI d'INI deux fois par jour, car la littérature le suggère comme dose optimale.
Autres noms:
  • Actrapide
Autre: Placebo du sémaglutide
Rybelsus semaglutide – ce médicament simulera la prise de la pilule Rybelsus/semaglutide une fois par jour. Une pilule identique à la pilule médicamenteuse sera administrée.
Comparateur factice: Groupe 3
Recevra un placebo d'insuline intranasale et du sémaglutide oral actif.
Médicament: Sémaglutide
Le médicament est disponible en comprimés de 3, 7 et 14 mg pour usage oral. Les participants seront invités à commencer avec une dose initiale de 3 mg une fois par jour. S'ils ne présentent pas d'événements indésirables (nausées, vomissements et douleurs abdominales), la dose sera alors augmentée à 7 mg une fois par jour après 30 jours. Encore une fois, si le participant ne présente pas d'événements indésirables, la dose sera encore augmentée après 30 jours à 14 mg une fois par jour. Cela se poursuivra jusqu'à la fin de l'étude, à 12 mois.
Autres noms:
  • Rybelsus
Autre: Insuline placebo intranasale
Le placebo utilisé dans cette étude est une solution saline. Les enquêteurs administreront une solution saline, avec exactement les mêmes méthodes que l'insuline INI (deux fois par jour, 20 secondes à chaque reniflement, dans chaque narine).
Comparateur placebo: Groupe 4
Recevra un placebo d'insuline intranasale et un placebo oral de sémaglutide.
Autre: Placebo du sémaglutide
Rybelsus semaglutide – ce médicament simulera la prise de la pilule Rybelsus/semaglutide une fois par jour. Une pilule identique à la pilule médicamenteuse sera administrée.
Autre: Insuline placebo intranasale
Le placebo utilisé dans cette étude est une solution saline. Les enquêteurs administreront une solution saline, avec exactement les mêmes méthodes que l'insuline INI (deux fois par jour, 20 secondes à chaque reniflement, dans chaque narine).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement cognitif - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur le fonctionnement cognitif.
Délai: 12 mois
Le résultat cognitif est une somme composite équilibrée des scores z de quatre tests de fonctions exécutives (Trails B, Digit-Symbol et Category Fluency (animaux, fruits et légumes), quatre tests de mémoire épisodique (rappel immédiat et différé de la liste de mots de l'ADAS-Cog et le rappel immédiat et différé de l'histoire de mémoire logique I du test de mémoire de Wechsler). Les scores Z sont inversés si nécessaire afin qu'une valeur positive fasse référence à une bonne cognition. Le fonctionnement cognitif sera mesuré au départ, après 6 mois et 12 mois de suivi.
12 mois
Résultat de la neuroimagerie - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur le flux sanguin cérébral (CBF).
Délai: 6 mois
Le changement du CBF sera mesuré à l'aide d'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale par marquage du spin artériel (ASL). L'unité de débit sanguin cérébral de l'ASL est ml/100 g/min, ce qui signifie la quantité de sang entrant dans 100 g de tissu en une minute. Des analyses seront effectuées au départ et après 6 mois de suivi. Les analyses de base et à 6 mois seront comparées et analysées pour évaluer l'évolution du flux sanguin entre les points temporels.
6 mois
Résultat de la neuroimagerie - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur l'apport de glucose dans le cerveau.
Délai: 6 mois
L'apport de glucose cérébral sera mesuré par [F18]FDG-PET : des images de rapport de valeur d'absorption standardisé par voxel (SUVR) seront créées dans l'espace IRM natif avec le pont comme région de référence. Les valeurs [F18] FDG seront extraites des régions d'intérêt vulnérables à l'ADRD (cortex préfrontal dorsolatéral, lobe temporal médial et latéral et cortex pariétal médial et latéral). Des analyses seront effectuées au départ et après 6 mois de suivi. Les analyses de base et à 6 mois seront comparées et analysées pour évaluer l'évolution de l'apport en glucose entre les points temporels.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de domaines cognitifs spécifiques - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les fonctions exécutives et la mémoire épisodique.
Délai: 12 mois
Les résultats cognitifs seront les composites spécifiques au domaine, pour les fonctions exécutives et la mémoire épisodique, en utilisant quatre tests de fonctions exécutives (Trails B, Digit-Symbol et Category Fluency [animaux, fruits et légumes) et quatre tests de mémoire épisodique (immédiat et rappel retardé de la liste de mots de l'ADAS-Cog et rappel immédiat et différé de l'histoire de mémoire logique I du test de mémoire de Wechsler). Les résultats cognitifs seront mesurés au départ, après 6 mois et 12 mois de suivi
12 mois
Résultats de la neuroimagerie - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les altérations microstructurales indicatives d'une lésion tissulaire.
Délai: 6 mois
Modifications du volume d'hyperintensité de la substance blanche (WMH) : le volume total de WMH d'origine ischémique présumée sera quantifié à partir de l'IRM cérébrale 3D T2-FLAIR à l'aide de l'outil de segmentation des lésions. Des analyses volumétriques pondérées en T1 seront utilisées pour dériver le volume intracrânien. Des analyses seront effectuées au départ et après 6 mois de suivi. Les analyses de base et à 6 mois seront comparées et analysées pour évaluer le changement du volume WMH entre les points temporels.
6 mois
Résultats de la neuroimagerie - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur la matière grise et le volume de l'hippocampe.
Délai: 6 mois
Modifications de la matière grise (GM) et des volumes de l'hippocampe : la neurodégénérescence sera mesurée à l'aide d'IRM cérébrales pondérées en T1. Les volumes corticaux régionaux GM et hippocampiques seront extraits à l'aide de FreeSurfer 7.1.1. et FLS. Des analyses seront effectuées au départ et après 6 mois de suivi. Les analyses de base et à 6 mois seront comparées et analysées pour évaluer l'évolution des volumes GM et hippocampique entre les points temporels.
6 mois
Résultat fonctionnel - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les performances fonctionnelles.
Délai: 12 mois
Le changement dans les performances fonctionnelles sera mesuré par la somme des cases (SB) de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR). Le CDR-SB résume la déficience cognitive dans 6 domaines (mémoire, orientation, jugement/résolution de problèmes, affaires communautaires, maison/loisirs et soins personnels) sur la base d'entretiens avec des sujets et des informateurs. Les scores possibles sur le CDR sont 0 (aucune déficience), 0,5 (très léger), 1 (léger), 2 (modéré) et 3 (sévère). Un score CDR-SB maximal est de -18. Le CDR sera mesuré au départ, à 6 mois et à 12 mois de suivi.
12 mois
Résultat fonctionnel - L'effet de l'association du sémaglutide avec l'inuline intranasale sur le changement des performances fonctionnelles tel que mesuré par des questionnaires IADL (activités instrumentales de la vie quotidienne).
Délai: 12 mois

Les activités fonctionnelles seront basées sur des entretiens avec le sujet et les informateurs. Les AVQ (activités de la vie quotidienne) et les AIVQ (AVQ instrumentales) font référence aux tâches clés de la vie qui doivent être accomplies quotidiennement. Les AVQ sont des tâches plus fondamentales qui sont essentielles à une vie indépendante. Les AIVQ sont des tâches plus complexes qui font toujours partie intégrante de la vie quotidienne. Les sujets d'étude sont MCI, donc pour la plupart indépendants dans les AVQ. Par conséquent, le questionnaire IADL utilisé dans le « Projet d'instrument de prévention ADCS » sera utilisé.

L'IADL sera évaluée au départ, à 6 mois et 12 mois. Le score de plage est de 0 à 45 ; un score plus élevé signifie que le sujet est plus indépendant.
12 mois
Résultat fonctionnel - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur la capacité physique
Délai: 6 mois
L'évaluation de la capacité physique (PC) (aérobie, équilibre, force) comprend la force de préhension, la marche de 6 m (6MWT), le chronométrage et le départ (TUG), le test d'équilibre de Berg (BBS), le test assis-debout de 30 secondes (STS), Test des quatre étapes carrées (FSST) et échelle de fragilité de Fried. Sur la base des données collectées, les individus seront classés et affectés à l'une des 3 catégories : PC faible (LPC), PC moyen (MPC) ou PC normal (NPC). Les participants recevront un score LPC si le score standardisé 6MWT/STS/Grip est ≤ -2 écart type ou score BBS ≤36 ou score TUG entre 21 et 30 ou score FSST > 15 secondes ou considéré comme fragile évalué par l'échelle de Fried. Les participants auront un score MPC si le score standardisé 6MWT/STS/Grip est compris entre -2 et -1,5 ou si le score BBS est compris entre 37 et 45 ou si le score TUG est compris entre 15 et 20 ou si le score FSST est compris entre 10,14 et 14,59 ou déterminé. comme pré-fragile selon l'échelle de Fried. Tous les autres participants seront classés comme PNJ. La capacité physique sera mesurée au départ et après 6 mois de suivi.
6 mois
Résultat neurobiologique - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les biomarqueurs sanguins ADRD - Aβ.
Délai: 6 mois
Un rapport bêta-amyloïde (Aβ) 42/Aβ 40 plus faible dans le plasma est associé à un risque plus élevé de démence. Le rapport plasmatique Aβ 42/Aβ 40 sera mesuré au départ et après 6 mois de suivi et sera comparé pour évaluer l'évolution des biomarqueurs sanguins ADRD entre les points temporels.
6 mois
Résultat neurobiologique - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les biomarqueurs sanguins ADRD - P-tau181.
Délai: 6 mois
Un taux plus élevé de P-tau181 dans le plasma est associé à un risque plus élevé de démence. Modification du taux de protéines plasmatiques tau dans le plasma sanguin entre le départ et 6 mois sera évalué.
6 mois
Résultat neurobiologique - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les biomarqueurs sanguins ADRD-P-tau231.
Délai: 6 mois
Un taux plus élevé de P-tau231 associé à un risque plus élevé de démence. L'évolution du taux de protéines plasmatiques P-tau231 entre le départ et 6 mois sera examinée.
6 mois
Résultat neurobiologique - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les biomarqueurs sanguins ADRD - T-tau.
Délai: 6 mois
Un taux plus élevé de T-tau associé à un risque plus élevé de démence. Modification du taux de protéines plasmatiques T-tau dans le plasma sanguin entre le départ et 6 mois sera examiné.
6 mois
Résultat neurobiologique - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les biomarqueurs sanguins ADRD - Lumière des neurofilaments (NfL).
Délai: 6 mois
Un taux plus élevé de lumière des neurofilaments (NfL) est associé à un risque plus élevé de démence. Modification du taux de protéines plasmatiques tau dans le plasma sanguin entre le départ et 6 mois sera examiné.
6 mois
Résultat neurobiologique - L'effet de l'association du sémaglutide et de l'insuline intranasale sur les biomarqueurs sanguins ADRD - protéine acide fibrillaire gliale (GFAP).
Délai: 6 mois
Un taux plus élevé de protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) est associé à un risque plus élevé de démence. L'évolution du taux plasmatique de GFAP dans le plasma sanguin entre le départ et 6 mois sera examinée.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rutgers, The State University of New Jersey

Collaborateurs

Alzheimer's Association

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tal Davidy, Sheba medical center
  • Chercheur principal: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2023

Première publication (Réel)

10 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro2023001136

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner