COMMETS- Kombinasjon MCI Metabolic Syndrome
23. juli 2026 oppdatert av: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey
Kombinasjon av intranasal insulin med oral semaglutid for å forbedre kognisjon og cerebral blodstrøm: en mulighetsstudie
Etterforskerne foreslår en proof of concept RCT (randomisert klinisk utprøving), som tester effekten av intranasal insulin (INI) med semaglutid, en kombinasjonsterapi med sterk biologisk sannsynlighet til fordel for svekket kognisjon gjennom vaskulære mekanismer, hos eldre voksne med MetS (metabolsk syndrom) og MCI (Mild Cognitive Impairment), som er beriket for cerebrovaskulær sykdom og med høy demensrisiko.
Studien vil fokusere på kognitive og biologiske utfall, som tillater identifisering av relevante mekanismer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De spesifikke målene for studien er:
Mål 1. For å undersøke brukervennligheten og presisjonen ved bruk av den intranasale enheten og semaglutid-pillen én gang daglig.
Mål 2. Å undersøke etterlevelsen av de to typene behandling.
Mål 3. Å undersøke sikkerhetsprofilen for kombinasjonen av intranasal insulin med semaglutid. Sikkerhetsprofilen til hver av dem har blitt publisert bredt, men sikkerheten til kombinasjonen deres er ikke undersøkt.
Mål 4. Selv om det primære målet med pilotstudien er proof of concept som er avgjørende for å designe en stor kombinasjonsterapi RCT, vil etterforskerne sammenligne kombinasjonen av intranasal insulin og semaglutid med de tre andre gruppene på a) kognisjon, b) cerebral blodstrøm (via ASL) MR), c) glukoseopptak (via FDG PET), ADRD (Alzheimers sykdom og relaterte lidelser)-relaterte blodbiomarkører (Aβ42/Aβ40 ratio, pTau181 og 231, NfL og GFAP), og ekspresjon av insulinsignalgener fra hjerneavledede eksosomer .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Iscka Yore
- Telefonnummer: +972-35307262
- E-post: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
Studer Kontakt Backup
- Navn: Tal Niv
- Telefonnummer: +972-35305406
- E-post: Tal.Niv@sheba.health.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Rekruttering
- Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Iscka Yore, BS.c.
- Telefonnummer: 03-5305439
- E-post: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
-
Hovedetterforsker:
- michal beeri, Prof
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av MCI (basert på en MOCA <27 og en klinisk demensvurderingsskala [CDR]-score på 0,5 som representerer tvilsom demens).
- Diagnose av MetS -som krever a) abdominal fedme (midjeomkrets >102cm for menn og >88cm for kvinner), og b) glukoseintoleranse (fastende glukose>110 mg/dL) og minst én av følgende-c) dyslipidemi (høy triglyserider [>150 mg/dL] og lav HDL [<40mg/dL for menn og <50 mg/dL for kvinner]), eller d) forhøyet blodtrykk (>130/>85 mmHg).
- Flytende i hebraisk
- Studiet krever en aktiv studiepartner
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes (av alle typer)
- Tar medisiner som kan påvirke glukosemetabolismen (inkludert en GLP-1RA).
- Diagnose av demens og dens undertyper, tilstander som direkte kan påvirke kognisjon,
- kort forventet levetid eller en medisinsk tilstand som utelukker konsekvent deltakelse i studien,
- kontraindikasjoner for enten insulin eller Semaglutid.
- Medisiner som kan påvirke glukosemetabolismen som kortikosteroider.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Vil få intranasal insulinbehandling i tillegg til Oral Semaglutid.
|
Medisinen er tilgjengelig i 3, 7 og 14 mg tabletter for oral bruk.
Deltakerne vil bli bedt om å starte med en startdose på 3 mg én gang daglig.
Hvis de ikke opplever bivirkninger (kvalme, oppkast og magesmerter), vil dosen titreres til 7 mg én gang daglig etter 30 dager.
Igjen, hvis deltakeren ikke opplever bivirkninger, vil dosen titreres ytterligere etter 30 dager til 14 mg én gang daglig.
Dette vil fortsette til slutten av studien, ved 12 måneder.
Andre navn:
Studien vil bruke ViaNase; Kurve Technology intranasal enhet for å administrere insulin intranasalt.
Denne enheten har blitt brukt i andre studier av personer med AD og har vist insulinpenetrasjon i hjernen via CSF-studier.
Gjennom snusing krysser medisinen blod-hjerne-barrieren (BBB) på toppen av nesehulen.
Deltakerne vil bli bedt om å trykke på en bryter som vil slå på enheten, koble inn en pumpe som frigjør en forstøvet strøm av insulin gjennom et nesestykke inn i et nesebor i 20 sekunder (enheten inkluderer en elektronisk timer), hvoretter enheten slås av .
Prosessen gjentas deretter i det andre neseboret.
Undersøkerne bestemte seg for administrering av 20 IE INI to ganger per dag, da litteraturen antyder dette som den optimale dosen.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Gruppe 2
Vil motta aktiv intranasal insulinbehandling og placebo Oral Semaglutid.
|
Studien vil bruke ViaNase; Kurve Technology intranasal enhet for å administrere insulin intranasalt.
Denne enheten har blitt brukt i andre studier av personer med AD og har vist insulinpenetrasjon i hjernen via CSF-studier.
Gjennom snusing krysser medisinen blod-hjerne-barrieren (BBB) på toppen av nesehulen.
Deltakerne vil bli bedt om å trykke på en bryter som vil slå på enheten, koble inn en pumpe som frigjør en forstøvet strøm av insulin gjennom et nesestykke inn i et nesebor i 20 sekunder (enheten inkluderer en elektronisk timer), hvoretter enheten slås av .
Prosessen gjentas deretter i det andre neseboret.
Undersøkerne bestemte seg for administrering av 20 IE INI to ganger per dag, da litteraturen antyder dette som den optimale dosen.
Andre navn:
Rybelsus semaglutid - dette legemidlet vil simulere å ta pillen Rybelsus /semaglutid en gang daglig.
En pille som er identisk med medisinpillen vil bli gitt.
|
|
Sham-komparator: Gruppe 3
Vil få intranasal insulin placebo og aktivt oralt semaglutid.
|
Medisinen er tilgjengelig i 3, 7 og 14 mg tabletter for oral bruk.
Deltakerne vil bli bedt om å starte med en startdose på 3 mg én gang daglig.
Hvis de ikke opplever bivirkninger (kvalme, oppkast og magesmerter), vil dosen titreres til 7 mg én gang daglig etter 30 dager.
Igjen, hvis deltakeren ikke opplever bivirkninger, vil dosen titreres ytterligere etter 30 dager til 14 mg én gang daglig.
Dette vil fortsette til slutten av studien, ved 12 måneder.
Andre navn:
Placebo brukt i denne studien er saltvann.
Etterforskerne vil administrere saltvann, med nøyaktig de samme metodene som INI-insulin (to ganger per dag, 20 sekunder hver snus, i hvert nesebor.
|
|
Placebo komparator: Gruppe 4
Vil få intranasal insulin placebo og Oral Semaglutid placebo.
|
Rybelsus semaglutid - dette legemidlet vil simulere å ta pillen Rybelsus /semaglutid en gang daglig.
En pille som er identisk med medisinpillen vil bli gitt.
Placebo brukt i denne studien er saltvann.
Etterforskerne vil administrere saltvann, med nøyaktig de samme metodene som INI-insulin (to ganger per dag, 20 sekunder hver snus, i hvert nesebor.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv endring - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på kognitiv funksjon.
Tidsramme: 12 måneder
|
Det kognitive utfallet er en balansert sammensatt sum av z-score av fire eksekutive funksjonstester (spor B, siffersymbol og kategoriflyt (dyr, frukt og grønnsaker), fire episodiske minnetester (umiddelbar og forsinket tilbakekalling av ordlisten fra ADAS-Cog, og umiddelbar og forsinket tilbakekalling av Logical Memory Story I fra Wechsler Memory Test).
Z-score reverseres om nødvendig slik at en positiv verdi refererer til god kognisjon.
Kognitiv funksjon vil bli målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneders oppfølging.
|
12 måneder
|
|
Nevroimaging utfall -- Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på cerebral blodstrøm (CBF).
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i CBF vil bli målt ved hjelp av Arterial Spin Labeling (ASL) hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Enheten for cerebral blodstrøm fra ASL er ml/100g/min, som betyr mengden blodstrøm inn i 100g vev på ett minutt.
Skanninger vil bli tatt ved baseline og 6 måneders oppfølging.
Baseline og 6 måneders skanninger vil bli sammenlignet og analysert for å vurdere endring i blodstrøm mellom tidspunktene.
|
6 måneder
|
|
Nevroimaging utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på hjernens glukoseinntak.
Tidsramme: 6 måneder
|
Hjerneglukoseinntak vil bli målt ved [F18]FDG-PET: Voxel-wise standardized uptake value ratio (SUVR)-bilder vil bli opprettet i naturlig MR-rom med pons som referanseregion.
[F18]FDG-verdier vil bli ekstrahert fra ADRD-sårbare områder av interesse (dorsolateral prefrontal cortex, medial og lateral temporallapp og medial og lateral parietal cortex).
Skanninger vil bli tatt ved baseline og 6 måneders oppfølging.
Baseline og 6 måneders skanninger vil bli sammenlignet og analysert for å vurdere endring i glukoseinntak mellom tidspunktene.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i spesifikke kognitive domener - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på eksekutive funksjoner og episodisk hukommelse.
Tidsramme: 12 måneder
|
Kognitive utfall vil være de domenespesifikke komposittene, for eksekutive funksjoner og episodisk hukommelse, ved å bruke fire eksekutive funksjonstester (spor B, siffersymbol og kategoriflyt [dyr, frukt og grønnsaker), og fire episodiske minnetester (umiddelbar og forsinket tilbakekalling av ordlisten fra ADAS-Cog, og umiddelbar og forsinket tilbakekalling av Logical Memory Story I fra Wechsler Memory Test).
Kognitive utfall vil bli målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneders oppfølging
|
12 måneder
|
|
Nevroimaging-resultater- Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på mikrostrukturelle endringer som indikerer vevsskade.
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i hvit substans hyperintensitet (WMH) volum: Totalt WMH volum av antatt iskemisk opprinnelse vil kvantifiseres fra 3D T2-FLAIR hjerne MR ved hjelp av Lesion Segmentation Tool.
T1-veide volumetriske skanninger vil bli brukt for å utlede intrakranielt volum.
Skanninger vil bli tatt ved baseline og 6 måneders oppfølging.
Baseline og 6 måneders skanninger vil bli sammenlignet og analysert for å vurdere endring i WMH-volum mellom tidspunktene.
|
6 måneder
|
|
Nevroimaging utfall- Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på grå substans og hippocampus volum.
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i grå substans (GM) og hippocampus volum: nevrodegenerasjon vil bli målt ved hjelp av T1-veide skanninger hjerne MR-skanninger.
Regionale kortikale GM- og hippocampale volumer vil bli ekstrahert ved hjelp av FreeSurfer 7.1.1.
og FSL.
Skanninger vil bli tatt ved baseline og 6 måneders oppfølging.
Baseline og 6 måneders skanninger vil bli sammenlignet og analysert for å vurdere endring i GM og hippocampus volum mellom tidspunktene.
|
6 måneder
|
|
Funksjonelt resultat - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på funksjonell ytelse.
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i funksjonell ytelse vil bli målt av Clinical Dementia Rating (CDR) Scale Sum of Boxes (SB).
CDR-SB oppsummerer kognitiv svikt i 6 domener (minne, orientering, dømmekraft/problemløsning, samfunnssaker, hjem/hobbyer og personlig pleie) basert på intervju med emne og informant.
Mulige skårer på CDR er 0 (ingen svekkelse), 0,5 (svært mild), 1 (mild), 2 (moderat) og 3 (alvorlig).
En maksimal CDR-SB-score er -18.
CDR vil bli målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneders oppfølging.
|
12 måneder
|
|
Funksjonelt utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid med intranasal inulin på endring i funksjonell ytelse målt ved IADL (instrumentelle aktiviteter i dagliglivet) spørreskjemaer.
Tidsramme: 12 måneder
|
Funksjonelle aktiviteter vil være basert på emne- og informantintervjuer. Både ADL (aktiviteter i dagliglivet) og IADL (instrumentelle ADL) refererer til viktige livsoppgaver som må utføres daglig. ADL er mer grunnleggende oppgaver som er avgjørende for selvstendig liv. IADL, er mer komplekse oppgaver som fortsatt er en nødvendig del av hverdagen. Studiefagene er MCI, så stort sett uavhengige i ADL. Derfor vil IADL-spørreskjemaet brukt i «ADCS Prevention Instrument Project» bli brukt. IADL vil bli vurdert ved baseline, 6 måneder og 12 måneder. Rangepoengsummen er 0-45; en høyere poengsum betyr at faget er mer selvstendig. |
12 måneder
|
|
Funksjonelt utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på fysisk kapasitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdering av fysisk kapasitet (PC) (aerobic, balanse, styrke) inkluderer grepsstyrke, 6-m gange (6MWT), timed up and go (TUG), Berg balansetesting (BBS), 30 Seconds Sit To Stand Test (STS), Four Square Step Test (FSST) og Fried frailty-skalaen.
Basert på de innsamlede dataene vil individer bli kategorisert og tilordnet 1 av 3 kategorier: lav PC (LPC), medium PC (MPC) eller normal PC (NPC).
Deltakerne vil motta en LPC-score hvis enten standardisert 6MWT/STS/Grip-score er ≤ -2 standardavvik eller BBS-score ≤36 eller TUG-score mellom 21-30 eller FSST-score > 15 sekunder eller anses som skrøpelig vurdert av Fried-skalaen.
Deltakerne vil ha en MPC-poengsum hvis enten den standardiserte 6MWT/STS/Grip-poengsummen er mellom -2 og -1,5 eller BBS-poengsum er mellom 37-45 eller TUG-poengsum er mellom 15-20 eller FSST-poengsum er mellom 10,14-14,59 eller bestemt. som pre-skjør etter Fried-skala.
Alle andre deltakere vil bli kategorisert som NPC.
Fysisk kapasitet vil bli målt ved baseline og 6 måneders oppfølging.
|
6 måneder
|
|
Nevrobiologisk utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører-Aβ.
Tidsramme: 6 måneder
|
Et lavere amyloid beta (Aβ) 42/Aβ 40-forhold i plasma er assosiert med høyere risiko for demens.
Aβ 42/Aβ 40 plasmaforhold vil bli målt ved baseline og 6 måneders oppfølging og vil bli sammenlignet for å vurdere endring i ADRD-blodbiomarkører mellom tidspunktene.
|
6 måneder
|
|
Nevrobiologisk utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører- P-tau181.
Tidsramme: 6 måneder
|
En høyere rate av P-tau181 i plasma er assosiert med en høyere risiko for demens.
Endring i rate av plasma-tau-proteiner i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil bli vurdert.
|
6 måneder
|
|
Nevrobiologisk utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører-P-tau231.
Tidsramme: 6 måneder
|
En høyere rate av P-tau231 assosiert med en høyere risiko for demens.
Endring i hastighet av plasma P-tau231 proteiner fra baseline til 6 måneder vil bli undersøkt.
|
6 måneder
|
|
Nevrobiologisk utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører-T-tau.
Tidsramme: 6 måneder
|
En høyere rate av T-tau assosiert med høyere risiko for demens.
Endring i hastighet av plasma T-tau proteiner i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil bli undersøkt.
|
6 måneder
|
|
Nevrobiologisk utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører - Neurofilament light (NfL).
Tidsramme: 6 måneder
|
En høyere hastighet av nevrofilamentlys (NfL) er assosiert med en høyere risiko for demens.
Endring i rate av plasma-tau-proteiner i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil bli undersøkt.
|
6 måneder
|
|
Nevrobiologisk utfall - Effekten av kombinasjonen av Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører-glialt fibrillært surt protein (GFAP).
Tidsramme: 6 måneder
|
En høyere forekomst av gliafibrillært surt protein (GFAP) er assosiert med en høyere risiko for demens.
Endring i rate av plasma GFAP i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil bli undersøkt.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Tal Davidy, Sheba medical center
- Hovedetterforsker: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Love S, Miners JS. Cerebrovascular disease in ageing and Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2016 May;131(5):645-58. doi: 10.1007/s00401-015-1522-0. Epub 2015 Dec 28.
- Graf C. The Lawton instrumental activities of daily living scale. Am J Nurs. 2008 Apr;108(4):52-62; quiz 62-3. doi: 10.1097/01.NAJ.0000314810.46029.74.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Birdsill AC, Carlsson CM, Willette AA, Okonkwo OC, Johnson SC, Xu G, Oh JM, Gallagher CL, Koscik RL, Jonaitis EM, Hermann BP, LaRue A, Rowley HA, Asthana S, Sager MA, Bendlin BB. Low cerebral blood flow is associated with lower memory function in metabolic syndrome. Obesity (Silver Spring). 2013 Jul;21(7):1313-20. doi: 10.1002/oby.20170. Epub 2013 May 19.
- Beeri MS, Ravona-Springer R, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Karpati T, Leroith D, Koifman K, Kravitz E, Price R, Hoffman H, Silverman JM, Heymann A. The Israel Diabetes and Cognitive Decline (IDCD) study: Design and baseline characteristics. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):769-78. doi: 10.1016/j.jalz.2014.06.002. Epub 2014 Aug 20.
- Lind M, Jendle J, Torffvit O, Lager I. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue combined with insulin reduces HbA1c and weight with low risk of hypoglycemia and high treatment satisfaction. Prim Care Diabetes. 2012 Apr;6(1):41-6. doi: 10.1016/j.pcd.2011.09.002. Epub 2011 Oct 19.
- Hsu CL, Best JR, Davis JC, Nagamatsu LS, Wang S, Boyd LA, Hsiung GR, Voss MW, Eng JJ, Liu-Ambrose T. Aerobic exercise promotes executive functions and impacts functional neural activity among older adults with vascular cognitive impairment. Br J Sports Med. 2018 Feb;52(3):184-191. doi: 10.1136/bjsports-2016-096846. Epub 2017 Apr 21.
- Daulatzai MA. Cerebral hypoperfusion and glucose hypometabolism: Key pathophysiological modulators promote neurodegeneration, cognitive impairment, and Alzheimer's disease. J Neurosci Res. 2017 Apr;95(4):943-972. doi: 10.1002/jnr.23777. Epub 2016 Jun 27.
- Kim HW, Hong J, Jeon JC. Cerebral Small Vessel Disease and Alzheimer's Disease: A Review. Front Neurol. 2020 Aug 25;11:927. doi: 10.3389/fneur.2020.00927. eCollection 2020.
- Gerstein HC, Hart R, Colhoun HM, Diaz R, Lakshmanan M, Botros FT, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Avezum A, Basile J, Conget I, Cushman WC, Hancu N, Hanefeld M, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Munoz EGC, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Feb;8(2):106-114. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30423-1. Epub 2020 Jan 7.
- Wu JH, Haan MN, Liang J, Ghosh D, Gonzalez HM, Herman WH. Impact of antidiabetic medications on physical and cognitive functioning of older Mexican Americans with diabetes mellitus: a population-based cohort study. Ann Epidemiol. 2003 May;13(5):369-76. doi: 10.1016/s1047-2797(02)00464-7.
- Chen Y, Zhou K, Wang R, Liu Y, Kwak YD, Ma T, Thompson RC, Zhao Y, Smith L, Gasparini L, Luo Z, Xu H, Liao FF. Antidiabetic drug metformin (GlucophageR) increases biogenesis of Alzheimer's amyloid peptides via up-regulating BACE1 transcription. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 10;106(10):3907-12. doi: 10.1073/pnas.0807991106. Epub 2009 Feb 23.
- Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA, Donohue MC, Brewer JB, Jenkins C, Harless K, Gessert D, Aisen PS. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1099-1109. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1840.
- Craft S, Claxton A, Baker LD, Hanson AJ, Cholerton B, Trittschuh EH, Dahl D, Caulder E, Neth B, Montine TJ, Jung Y, Maldjian J, Whitlow C, Friedman S. Effects of Regular and Long-Acting Insulin on Cognition and Alzheimer's Disease Biomarkers: A Pilot Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1325-1334. doi: 10.3233/JAD-161256.
- Kellar D, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal Insulin Reduces White Matter Hyperintensity Progression in Association with Improvements in Cognition and CSF Biomarker Profiles in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):240-248. doi: 10.14283/jpad.2021.14.
- Yoo H, Kim H, Koh I, Lee K, Ok J. Effect of Metabolic Syndrome on the Incidence of Dementia Based on National Insurance Data in Korea. Metab Syndr Relat Disord. 2022 Feb;20(1):29-35. doi: 10.1089/met.2021.0046. Epub 2021 Nov 9.
- Zuin M, Roncon L, Passaro A, Cervellati C, Zuliani G. Metabolic syndrome and the risk of late onset Alzheimer's disease: An updated review and meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Jul 22;31(8):2244-2252. doi: 10.1016/j.numecd.2021.03.020. Epub 2021 Apr 1.
- Atti AR, Valente S, Iodice A, Caramella I, Ferrari B, Albert U, Mandelli L, De Ronchi D. Metabolic Syndrome, Mild Cognitive Impairment, and Dementia: A Meta-Analysis of Longitudinal Studies. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Jun;27(6):625-637. doi: 10.1016/j.jagp.2019.01.214. Epub 2019 Feb 15.
- Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018 Nov;53(11):1149-1160. doi: 10.1007/s00127-018-1581-3. Epub 2018 Sep 4.
- Shu MJ, Zhai FF, Zhang DD, Han F, Zhou L, Ni J, Yao M, Zhang SY, Cui LY, Jin ZY, Zhu HJ, Zhu YC. Metabolic syndrome, intracranial arterial stenosis and cerebral small vessel disease in community-dwelling populations. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):589-594. doi: 10.1136/svn-2020-000813. Epub 2021 Apr 26.
- Beeri MS, Schmeidler J, Silverman JM, Gandy S, Wysocki M, Hannigan CM, Purohit DP, Lesser G, Grossman HT, Haroutunian V. Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology. Neurology. 2008 Sep 2;71(10):750-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000324925.95210.6d.
- Katsel P, Roussos P, Beeri MS, Gama-Sosa MA, Gandy S, Khan S, Haroutunian V. Parahippocampal gyrus expression of endothelial and insulin receptor signaling pathway genes is modulated by Alzheimer's disease and normalized by treatment with anti-diabetic agents. PLoS One. 2018 Nov 1;13(11):e0206547. doi: 10.1371/journal.pone.0206547. eCollection 2018.
- Doniger GM, Beeri MS, Bahar-Fuchs A, Gottlieb A, Tkachov A, Kenan H, Livny A, Bahat Y, Sharon H, Ben-Gal O, Cohen M, Zeilig G, Plotnik M. Virtual reality-based cognitive-motor training for middle-aged adults at high Alzheimer's disease risk: A randomized controlled trial. Alzheimers Dement (N Y). 2018 Mar 27;4:118-129. doi: 10.1016/j.trci.2018.02.005. eCollection 2018.
- Bahar-Fuchs A, Barendse MEA, Bloom R, Ravona-Springer R, Heymann A, Dabush H, Bar L, Slater-Barkan S, Rassovsky Y, Schnaider Beeri M. Computerized Cognitive Training for Older Adults at Higher Dementia Risk due to Diabetes: Findings From a Randomized Controlled Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 Mar 9;75(4):747-754. doi: 10.1093/gerona/glz073.
- Ravona-Springer R, Sharvit-Ginon I, Ganmore I, Greenbaum L, Bendlin BB, Sternberg SA, Livny A, Domachevsky L, Sandler I, Ben Haim S, Golan S, Ben-Ami L, Lesman-Segev O, Manzali S, Heymann A, Beeri MS. The Israel Registry for Alzheimer's Prevention (IRAP) Study: Design and Baseline Characteristics. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):777-788. doi: 10.3233/JAD-200623.
- Shinar D, Gross CR, Bronstein KS, Licata-Gehr EE, Eden DT, Cabrera AR, Fishman IG, Roth AA, Barwick JA, Kunitz SC. Reliability of the activities of daily living scale and its use in telephone interview. Arch Phys Med Rehabil. 1987 Oct;68(10):723-8.
- Hoscheidt SM, Kellawan JM, Berman SE, Rivera-Rivera LA, Krause RA, Oh JM, Beeri MS, Rowley HA, Wieben O, Carlsson CM, Asthana S, Johnson SC, Schrage WG, Bendlin BB. Insulin resistance is associated with lower arterial blood flow and reduced cortical perfusion in cognitively asymptomatic middle-aged adults. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jun;37(6):2249-2261. doi: 10.1177/0271678X16663214. Epub 2016 Jan 1.
- Merluzzi AP, Dean DC 3rd, Adluru N, Suryawanshi GS, Okonkwo OC, Oh JM, Hermann BP, Sager MA, Asthana S, Zhang H, Johnson SC, Alexander AL, Bendlin BB. Age-dependent differences in brain tissue microstructure assessed with neurite orientation dispersion and density imaging. Neurobiol Aging. 2016 Jul;43:79-88. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.03.026. Epub 2016 Apr 6.
- Eren E, Hunt JFV, Shardell M, Chawla S, Tran J, Gu J, Vogt NM, Johnson SC, Bendlin BB, Kapogiannis D. Extracellular vesicle biomarkers of Alzheimer's disease associated with sub-clinical cognitive decline in late middle age. Alzheimers Dement. 2020 Sep;16(9):1293-1304. doi: 10.1002/alz.12130. Epub 2020 Jun 26.
- Ashton NJ, Pascoal TA, Karikari TK, Benedet AL, Lantero-Rodriguez J, Brinkmalm G, Snellman A, Scholl M, Troakes C, Hye A, Gauthier S, Vanmechelen E, Zetterberg H, Rosa-Neto P, Blennow K. Plasma p-tau231: a new biomarker for incipient Alzheimer's disease pathology. Acta Neuropathol. 2021 May;141(5):709-724. doi: 10.1007/s00401-021-02275-6. Epub 2021 Feb 14.
- Rozga M, Bittner T, Batrla R, Karl J. Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimer's disease plasma biomarkers. Alzheimers Dement (Amst). 2019 Apr 2;11:291-300. doi: 10.1016/j.dadm.2019.02.002. eCollection 2019 Dec.
- Posti JP, Takala RSK, Lagerstedt L, Dickens AM, Hossain I, Mohammadian M, Ala-Seppala H, Frantzen J, van Gils M, Hutchinson PJ, Katila AJ, Maanpaa HR, Menon DK, Newcombe VF, Tallus J, Hrusovsky K, Wilson DH, Gill J, Sanchez JC, Tenovuo O, Zetterberg H, Blennow K. Correlation of Blood Biomarkers and Biomarker Panels with Traumatic Findings on Computed Tomography after Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2019 Jul 15;36(14):2178-2189. doi: 10.1089/neu.2018.6254. Epub 2019 Apr 5.
- Kellar D, Register T, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal insulin modulates cerebrospinal fluid markers of neuroinflammation in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a randomized trial. Sci Rep. 2022 Jan 25;12(1):1346. doi: 10.1038/s41598-022-05165-3.
- Li A, Su X, Hu S, Wang Y. Efficacy and safety of oral semaglutide in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Apr;198:110605. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110605. Epub 2023 Mar 5.
- Warren M, Chaykin L, Trachtenbarg D, Nayak G, Wijayasinghe N, Cariou B. Semaglutide as a therapeutic option for elderly patients with type 2 diabetes: Pooled analysis of the SUSTAIN 1-5 trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Sep;20(9):2291-2297. doi: 10.1111/dom.13331. Epub 2018 Jun 7.
- Novak V, Mantzoros CS, Novak P, McGlinchey R, Dai W, Lioutas V, Buss S, Fortier CB, Khan F, Aponte Becerra L, Ngo LH. MemAID: Memory advancement with intranasal insulin vs. placebo in type 2 diabetes and control participants: a randomized clinical trial. J Neurol. 2022 Sep;269(9):4817-4835. doi: 10.1007/s00415-022-11119-6. Epub 2022 Apr 28.
- Novak P, Pimentel Maldonado DA, Novak V. Safety and preliminary efficacy of intranasal insulin for cognitive impairment in Parkinson disease and multiple system atrophy: A double-blinded placebo-controlled pilot study. PLoS One. 2019 Apr 25;14(4):e0214364. doi: 10.1371/journal.pone.0214364. eCollection 2019.
- Chang YF, Zhang D, Hu WM, Liu DX, Li L. Semaglutide-mediated protection against Abeta correlated with enhancement of autophagy and inhibition of apotosis. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:234-239. doi: 10.1016/j.jocn.2020.09.054. Epub 2020 Oct 14.
- Goke R, Larsen PJ, Mikkelsen JD, Sheikh SP. Distribution of GLP-1 binding sites in the rat brain: evidence that exendin-4 is a ligand of brain GLP-1 binding sites. Eur J Neurosci. 1995 Nov 1;7(11):2294-300. doi: 10.1111/j.1460-9568.1995.tb00650.x.
- Robinson A, Lubitz I, Atrakchi-Baranes D, Licht-Murava A, Katsel P, Leroith D, Liraz-Zaltsman S, Haroutunian V, Beeri MS. Combination of Insulin with a GLP1 Agonist Is Associated with Better Memory and Normal Expression of Insulin Receptor Pathway Genes in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. J Mol Neurosci. 2019 Apr;67(4):504-510. doi: 10.1007/s12031-019-1257-9. Epub 2019 Jan 11.
- Avgerinos KI, Ferrucci L, Kapogiannis D. Effects of monoclonal antibodies against amyloid-beta on clinical and biomarker outcomes and adverse event risks: A systematic review and meta-analysis of phase III RCTs in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2021 Jul;68:101339. doi: 10.1016/j.arr.2021.101339. Epub 2021 Apr 5.
- Cho Y, Han K, Kim DH, Park YM, Yoon KH, Kim MK, Lee SH. Cumulative Exposure to Metabolic Syndrome Components and the Risk of Dementia: A Nationwide Population-Based Study. Endocrinol Metab (Seoul). 2021 Apr;36(2):424-435. doi: 10.3803/EnM.2020.935. Epub 2021 Apr 14.
- Gaubert M, Lange C, Garnier-Crussard A, Kobe T, Bougacha S, Gonneaud J, de Flores R, Tomadesso C, Mezenge F, Landeau B, de la Sayette V, Chetelat G, Wirth M. Topographic patterns of white matter hyperintensities are associated with multimodal neuroimaging biomarkers of Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2021 Jan 18;13(1):29. doi: 10.1186/s13195-020-00759-3.
- Heiss WD. The Additional Value of PET in the Assessment of Cerebral Small Vessel Disease. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1660-1664. doi: 10.2967/jnumed.118.214270. Epub 2018 Jun 29.
- Qiu M, Ding LL, Zhang M, Zhou HR. Safety of four SGLT2 inhibitors in three chronic diseases: A meta-analysis of large randomized trials of SGLT2 inhibitors. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211011016. doi: 10.1177/14791641211011016.
- Douros A, Lix LM, Fralick M, Dell'Aniello S, Shah BR, Ronksley PE, Tremblay E, Hu N, Alessi-Severini S, Fisher A, Bugden SC, Ernst P, Filion KB; Canadian Network for Observational Drug Effect Studies (CNODES) Investigators. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Diabetic Ketoacidosis : A Multicenter Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Sep 15;173(6):417-425. doi: 10.7326/M20-0289. Epub 2020 Jul 28.
- Seidu S, Kunutsor SK, Topsever P, Khunti K. Benefits and harms of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2-I) and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAAS-I) versus SGLT2-Is alone in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrinol Diabetes Metab. 2022 Jan;5(1):e00303. doi: 10.1002/edm2.303. Epub 2021 Oct 12.
- Heymann AD, Chodick G, Halkin H, Karasik A, Shalev V, Shemer J, Kokia E. The implementation of managed care for diabetes using medical informatics in a large Preferred Provider Organization. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Mar;71(3):290-8. doi: 10.1016/j.diabres.2005.07.002. Epub 2005 Aug 19.
- BenAri O, Efrati S, Sano M, Bendlin BB, Lin H, Liu X, Sela I, Almog G, Livny A, Sandler I, Ben-Haim S, Sagi R, LeRoith D, Schnaider Beeri M, Ravona-Springer R. A double-blind placebo-controlled clinical trial testing the effect of hyperbaric oxygen therapy on brain and cognitive outcomes of mildly cognitively impaired elderly with type 2 diabetes: Study design. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Apr 13;6(1):e12008. doi: 10.1002/trc2.12008. eCollection 2020.
- Smits MM, Van Raalte DH. Safety of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 7;12:645563. doi: 10.3389/fendo.2021.645563. eCollection 2021.
- Cukierman-Yaffe T, Gerstein HC, Colhoun HM, Diaz R, Garcia-Perez LE, Lakshmanan M, Bethel A, Xavier D, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Hall S, Rao-Melacini P, Basile J, Cushman WC, Franek E, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol. 2020 Jul;19(7):582-590. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30173-3.
- Femminella GD, Frangou E, Love SB, Busza G, Holmes C, Ritchie C, Lawrence R, McFarlane B, Tadros G, Ridha BH, Bannister C, Walker Z, Archer H, Coulthard E, Underwood BR, Prasanna A, Koranteng P, Karim S, Junaid K, McGuinness B, Nilforooshan R, Macharouthu A, Donaldson A, Thacker S, Russell G, Malik N, Mate V, Knight L, Kshemendran S, Harrison J, Holscher C, Brooks DJ, Passmore AP, Ballard C, Edison P. Evaluating the effects of the novel GLP-1 analogue liraglutide in Alzheimer's disease: study protocol for a randomised controlled trial (ELAD study). Trials. 2019 Apr 3;20(1):191. doi: 10.1186/s13063-019-3259-x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metabolske sykdommer
- Nevrokognitive lidelser
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Insulinresistens
- Hyperinsulinisme
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Metabolsk syndrom
- Demens
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Insuliner
- Pankreashormoner
- Proinsulin
- Insulin
- semaglutid
Andre studie-ID-numre
- Pro2023001136
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .