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COMMETS- 组合 MCI 代谢综合征

2026年7月23日 更新者：Michal Schnaider Beeri, Ph.D.、Rutgers, The State University of New Jersey

鼻内胰岛素联合口服索马鲁肽改善认知和脑血流：可行性研究

研究人员提出了一项概念验证 RCT（随机临床试验），测试鼻内胰岛素 (INI) 与索马鲁肽的疗效，索马鲁肽是一种具有很强生物学合理性的联合疗法，可通过血管机制有益于患有 MetS（代谢综合征）的老年人的认知受损和 MCI（轻度认知障碍），他们更容易患脑血管疾病，并且患痴呆症的风险很高。 该研究将重点关注认知和生物学结果，从而确定相关机制。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的具体目标是：

目标1。 检查鼻内装置和每日一次索马鲁肽丸的使用简易性和精确度。

目标 2. 检查两种治疗的依从性。

目标 3. 检查鼻内胰岛素与索马鲁肽联合用药的安全性。 每种药物的安全性已广泛发表，但其组合的安全性尚未得到检验。

目标 4。 尽管试点研究的主要目标是设计大型联合疗法 RCT 所必需的概念验证，但研究人员将比较鼻内胰岛素和索马鲁肽的组合与其他三组的 a) 认知，b) 脑血流（通过 ASL） MRI)、c) 葡萄糖摄取（通过 FDG PET）、ADRD（阿尔茨海默病及相关疾病）相关血液生物标志物（Aβ42/Aβ40 比率、pTau181 和 231、NfL 和 GFAP）以及脑源性外泌体中胰岛素信号基因的表达。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 以色列
      • Ramat Gan、以色列、5265601
        • 招聘中
        • Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • michal beeri, Prof

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • MCI 的诊断（基于 MOCA <27 和临床痴呆评定量表 [CDR] 评分为 0.5 代表可疑痴呆）。
  • MetS 的诊断 - 要求 a) 腹部肥胖（男性腰围>102cm，女性腰围>88cm），b) 葡萄糖耐受不良（空腹血糖>110 mg/dL）和至少以下一项 -c) 血脂异常（高脂血症）甘油三酯 [>150 mg/dL] 和低 HDL [男性 <40mg/dL，女性 <50 mg/dL]），或 d) 血压升高 (>130/>85 mmHg)。
  • 希伯来语流利
  • 该研究需要一个积极的研究伙伴

排除标准：

  • 糖尿病（任何类型）
  • 服用可能影响葡萄糖代谢的药物（包括 GLP-1RA）。
  • 痴呆症及其亚型的诊断，可能直接影响认知的病症，
  • 预期寿命短或身体状况妨碍持续参与研究，
  • 胰岛素或索马鲁肽的禁忌症。
  • 可能影响葡萄糖代谢的药物，例如皮质类固醇。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
将接受鼻内胰岛素治疗以及口服索马鲁肽。
药品：索马鲁肽
该药物有 3、7 和 14 毫克口服片剂。 参与者将被指示以每天一次 3 毫克的起始剂量开始。 如果他们没有出现不良事件（恶心、呕吐和腹痛），则剂量将在 30 天后滴定至每天一次 7 毫克。 同样，如果参与者没有出现不良事件，则剂量将在 30 天后进一步滴定至每天一次 14 毫克。 这种情况将持续到研究结束，即 12 个月。
其他名称：
  • 雷贝尔苏斯
药品：鼻内胰岛素
该研究将使用 ViaNase； Kurve Technology 鼻内装置，用于鼻内注射胰岛素。 该装置已用于 AD 患者的其他研究，并通过脑脊液研究显示胰岛素渗透到大脑中。 通过嗅探，药物穿过鼻腔顶部的血脑屏障（BBB）。 参与者将被指示按下一个开关来打开设备，启动泵，通过鼻件将胰岛素雾化流释放到鼻孔中 20 秒（该设备包括一个电子定时器），然后设备关闭。 然后在另一个鼻孔重复该过程。 研究人员决定每天两次服用 20IU INI，因为文献表明这是最佳剂量。
其他名称：
  • Actrapid
假比较器：第2组
将接受主动鼻内胰岛素治疗和安慰剂口服索马鲁肽。
药品：鼻内胰岛素
该研究将使用 ViaNase； Kurve Technology 鼻内装置，用于鼻内注射胰岛素。 该装置已用于 AD 患者的其他研究，并通过脑脊液研究显示胰岛素渗透到大脑中。 通过嗅探，药物穿过鼻腔顶部的血脑屏障（BBB）。 参与者将被指示按下一个开关来打开设备，启动泵，通过鼻件将胰岛素雾化流释放到鼻孔中 20 秒（该设备包括一个电子定时器），然后设备关闭。 然后在另一个鼻孔重复该过程。 研究人员决定每天两次服用 20IU INI，因为文献表明这是最佳剂量。
其他名称：
  • Actrapid
其他：索马鲁肽安慰剂
Rybelsus semaglutide - 这种药物将模拟每天服用一次 Rybelsus /semaglutide 药丸。 将给予与药丸相同的药丸。
假比较器：第3组
将接受鼻内胰岛素安慰剂和活性口服索马鲁肽。
药品：索马鲁肽
该药物有 3、7 和 14 毫克口服片剂。 参与者将被指示以每天一次 3 毫克的起始剂量开始。 如果他们没有出现不良事件（恶心、呕吐和腹痛），则剂量将在 30 天后滴定至每天一次 7 毫克。 同样，如果参与者没有出现不良事件，则剂量将在 30 天后进一步滴定至每天一次 14 毫克。 这种情况将持续到研究结束，即 12 个月。
其他名称：
  • 雷贝尔苏斯
其他：鼻内胰岛素安慰剂
本研究中使用的安慰剂是盐水。 研究人员将以与 INI 胰岛素完全相同的方法注射生理盐水（每天两次，每次嗅 20 秒，在每个鼻孔中）。
安慰剂比较：第4组
将接受鼻内胰岛素安慰剂和口服索马鲁肽安慰剂。
其他：索马鲁肽安慰剂
Rybelsus semaglutide - 这种药物将模拟每天服用一次 Rybelsus /semaglutide 药丸。 将给予与药丸相同的药丸。
其他：鼻内胰岛素安慰剂
本研究中使用的安慰剂是盐水。 研究人员将以与 INI 胰岛素完全相同的方法注射生理盐水（每天两次，每次嗅 20 秒，在每个鼻孔中）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
认知改变-索马鲁肽和鼻内胰岛素联合使用对认知功能的影响。
大体时间：12个月
认知结果是四项执行功能测试（轨迹 B、数字符号和类别流畅性（动物、水果和蔬菜）、四项情景记忆测试（立即和延迟回忆单词列表）的 z 分数的平衡综合总和。 ADAS-Cog，以及韦克斯勒记忆测试中逻辑记忆故事 I 的立即和延迟回忆）。 如有必要，Z 分数会反转，以便正值表示良好的认知。 将在基线、6 个月和 12 个月的随访中测量认知功能。
12个月
神经影像学结果——索马鲁肽和鼻内胰岛素联合使用对脑血流量 (CBF) 的影响。
大体时间：6个月
CBF 的变化将使用动脉自旋标记 (ASL) 脑磁共振成像 (MRI) 扫描来测量。 ASL的脑血流量单位为ml/100g/min，表示一分钟内流入100g组织的血流量。 将在基线和 6 个月随访时进行扫描。 将比较和分析基线扫描和 6 个月扫描，以评估时间点之间的血流量变化。
6个月
神经影像学结果——索马鲁肽和鼻内胰岛素联合使用对脑葡萄糖摄入的影响。
大体时间：6个月
脑葡萄糖摄入量将通过 [F18]FDG-PET 测量：将在本地 MRI 空间中创建体素标准化摄取值比 (SUVR) 图像，并以脑桥作为参考区域。 [F18]FDG 值将从 ADRD 易受影响的感兴趣区域（背外侧前额叶皮层、内侧和外侧颞叶以及内侧和外侧顶叶皮层）中提取。 将在基线和 6 个月随访时进行扫描。 将比较和分析基线扫描和 6 个月扫描，以评估时间点之间葡萄糖摄入量的变化。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
特定认知领域的变化 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素组合对执行功能和情景记忆的影响。
大体时间：12个月
认知结果将是执行功能和情景记忆的特定领域复合材料，通过使用四项执行功能测试（轨迹 B、数字符号和类别流利度[动物、水果和蔬菜）和四项情景记忆测试（即时和情景记忆）延迟回忆 ADAS-Cog 中的单词列表，以及立即和延迟回忆韦克斯勒记忆测试中的逻辑记忆故事 I）。 认知结果将在基线、6 个月和 12 个月的随访中进行测量
12个月
神经影像学结果-索马鲁肽和鼻内胰岛素组合对指示组织损伤的微结构改变的影响。
大体时间：6个月
白质高信号 (WMH) 体积的变化：将使用病变分割工具从 3D T2-FLAIR 脑 MRI 中量化推测缺血源的总 WMH 体积。 T1 加权体积扫描将用于得出颅内容量。 将在基线和 6 个月随访时进行扫描。 将比较和分析基线扫描和 6 个月扫描，以评估时间点之间 WMH 体积的变化。
6个月
神经影像学结果-索马鲁肽和鼻内胰岛素联合使用对灰质和海马体积的影响。
大体时间：6个月
灰质 (GM) 和海马体积的变化：将使用 T1 加权扫描脑 MRI 扫描来测量神经退行性变。 将使用 FreeSurfer 7.1.1 提取区域皮质 GM 和海马体积。 和 FSL。 将在基线和 6 个月随访时进行扫描。 将比较和分析基线扫描和 6 个月扫描，以评估时间点之间 GM 和海马体积的变化。
6个月
功能结果-索马鲁肽和鼻内胰岛素联合使用对功能表现的影响。
大体时间：12个月
功能表现的变化将通过临床痴呆评级 (CDR) 量表总和 (SB) 来衡量。 CDR-SB 根据受试者和知情者访谈总结了 6 个领域的认知障碍（记忆、定向、判断/解决问题、社区事务、家庭/爱好和个人护理）。 CDR 的可能评分为 0（无损伤）、0.5（非常轻微）、1（轻度）、2（中度）和 3（严重）。 最大 CDR-SB 分数为 -18。 CDR 将在基线、6 个月和 12 个月随访时进行测量。
12个月
功能结果-索马鲁肽与鼻内菊粉联合使用对通过 IADL（日常生活工具活动）问卷测量的功能表现变化的影响。
大体时间：12个月

功能活动将基于主题和知情者访谈。 ADL（日常生活活动）和 IADL（工具性 ADL）均指每天需要完成的关键生活任务。 ADL 是独立生活所必需的更基本的任务。 IADL 是更复杂的任务，但仍然是日常生活的必要组成部分。 研究对象是 MCI，因此在 ADL 方面大多是独立的。 因此，将使用“ADCS预防仪器项目”中使用的IADL问卷。

IADL 将在基线、6 个月和 12 个月时进行评估。 评分范围为0-45；分数越高意味着主体越独立。
12个月
功能结果 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素组合对身体能力的影响
大体时间：6个月
体能（PC）评估（有氧、平衡、力量）包括握力、6米步行（6MWT）、计时起立行走（TUG）、伯格平衡测试（BBS）、30秒坐立测试（STS）、四方步测试 (FSST) 和 Fried 衰弱量表。 根据收集的数据，个人将被分类并分配到 3 个类别之一：低 PC (LPC)、中 PC (MPC) 或普通 PC (NPC)。 如果标准化 6MWT/STS/Grip 分数 ≤ -2 标准差或 BBS 分数 ≤36 或 TUG 分数在 21-30 之间或 FSST 分数 > 15 秒或被 Fried 量表评估为虚弱，参与者将获得 LPC 分数。 如果标准化 6MWT/STS/Grip 分数在 -2 至 -1.5 之间或 BBS 分数在 37-45 之间或 TUG 分数在 15-20 之间或 FSST 分数在 10.14-14.59 之间或确定，参与者将获得 MPC 分数根据弗里德尺度，为预衰弱。 所有其他参与者将被归类为 NPC。 身体能力将在基线和 6 个月的随访中进行测量。
6个月
神经生物学结果 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素组合对 ADRD 血液生物标志物 - Aβ 的影响。
大体时间：6个月
血浆中较低的淀粉样β (Aβ) 42/Aβ 40 比率与较高的痴呆风险相关。 将在基线和 6 个月随访时测量 Aβ 42/Aβ 40 血浆比率，并进行比较以评估各时间点之间 ADRD 血液生物标志物的变化。
6个月
神经生物学结果 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素组合对 ADRD 血液生物标志物 - P-tau181 的影响。
大体时间：6个月
血浆中 P-tau181 含量越高，患痴呆症的风险就越高。 将评估血浆中 tau 蛋白从基线到 6 个月的变化率。
6个月
神经生物学结果 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素组合对 ADRD 血液生物标志物 -P-tau231 的影响。
大体时间：6个月
P-tau231 比率较高与痴呆风险较高相关。 将检查血浆 P-tau231 蛋白从基线到 6 个月的变化率。
6个月
神经生物学结果 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素联合使用对 ADRD 血液生物标志物 T-tau 的影响。
大体时间：6个月
T-tau 蛋白含量越高，患痴呆症的风险就越高。 将检查血浆中 T-tau 蛋白从基线到 6 个月的变化率。
6个月
神经生物学结果 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素组合对 ADRD 血液生物标志物 - 神经丝光 (NfL) 的影响。
大体时间：6个月
神经丝光 (NfL) 比率越高，患痴呆症的风险就越高。 将检查血浆中 tau 蛋白从基线到 6 个月的变化率。
6个月
神经生物学结果 - 索马鲁肽和鼻内胰岛素联合使用对 ADRD 血液生物标志物 - 胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的影响。
大体时间：6个月
胶质纤维酸性蛋白（GFAP）含量越高，患痴呆症的风险就越高。 将检查血浆中 GFAP 比率从基线到 6 个月的变化。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rutgers, The State University of New Jersey

合作者

Alzheimer's Association

调查人员

  • 研究主任：Tal Davidy、Sheba medical center
  • 首席研究员：Michal Schnaider beeri、Rutgers, The State University of New Jersey

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月30日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月3日

首次发布 (实际的)

2023年10月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月23日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro2023001136

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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