Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

COMMETS- Kombinations MCI Metabolic Syndrome

21. marts 2024 opdateret af: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey

Kombination af intranasal insulin med oral semaglutid for at forbedre kognition og cerebral blodgennemstrømning: en gennemførlighedsundersøgelse

Forskerne foreslår et proof of concept RCT (randomiseret klinisk forsøg), der tester effektiviteten af ​​intranasal insulin (INI) med semaglutid, en kombinationsterapi med stærk biologisk plausibilitet til gavn for svækket kognition gennem vaskulære mekanismer hos ældre voksne med MetS (metabolisk syndrom) og MCI (Mild Cognitive Impairment), som er beriget for cerebrovaskulær sygdom og med høj demensrisiko. Undersøgelsen vil fokusere på kognitive og biologiske resultater, hvilket muliggør identifikation af relevante mekanismer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De specifikke mål med undersøgelsen er:

Mål 1. At undersøge letheden og præcisionen ved brug af den intranasale enhed og semaglutid-pille én gang dagligt.

Mål 2. At undersøge efterlevelsen af ​​de to behandlingstyper.

Formål 3. At undersøge sikkerhedsprofilen af ​​kombinationen af ​​intranasal insulin med semaglutid. Sikkerhedsprofilen for hver enkelt er blevet offentliggjort bredt, men sikkerheden ved deres kombination er ikke blevet undersøgt.

Mål 4. Selvom det primære mål med pilotstudiet er proof of concept, der er afgørende for at designe en stor kombinationsterapi RCT, vil efterforskerne sammenligne kombinationen af ​​intranasal insulin og semaglutid med de tre andre grupper på a) kognition, b) cerebral blodgennemstrømning (via ASL) MR), c) glukoseoptagelse (via FDG PET), ADRD (Alzheimers sygdom og relaterede lidelser)-relaterede blodbiomarkører (Aβ42/Aβ40 ratio, pTau181 og 231, NfL og GFAP) og ekspression af insulinsignalgener fra hjerneafledte exosomer .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekruttering
        • Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • michal beeri, Prof

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af MCI (baseret på en MOCA <27 og en klinisk demensvurderingsskala [CDR]-score på 0,5, hvilket repræsenterer tvivlsom demens).
  • Diagnose af MetS -der kræver a) abdominal fedme (taljeomkreds >102 cm for mænd og >88 cm for kvinder) og b) glukoseintolerance (fastende glukose >110 mg/dL) og mindst én af følgende-c) dyslipidæmi (høj triglycerider [>150 mg/dL] og lavt HDL [<40mg/dL for mænd og <50 mg/dL for kvinder]), eller d) forhøjet blodtryk (>130/>85 mmHg).
  • Flydende i hebraisk
  • Studiet kræver en aktiv studiepartner

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes (af enhver type)
  • Indtagelse af medicin, der kan påvirke glukosemetabolismen (inklusive en GLP-1RA).
  • Diagnose af demens og dens undertyper, tilstande, der direkte kan påvirke kognition,
  • kort forventet levetid eller en medicinsk tilstand, der udelukker konsekvent deltagelse i undersøgelsen,
  • kontraindikationer for enten insulin eller Semaglutid.
  • Medicin, der kan påvirke glukosemetabolismen, såsom kortikosteroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Vil modtage intranasal insulinbehandling samt Oral Semaglutid.
Medicin: Semaglutid
Medicinen er tilgængelig i 3, 7 og 14 mg tabletter til oral brug. Deltagerne vil blive instrueret i at starte med en startdosis på 3 mg én gang dagligt. Hvis de ikke oplever bivirkninger (kvalme, opkastning og mavesmerter), vil dosis blive titreret til 7 mg én gang dagligt efter 30 dage. Igen, hvis deltageren ikke oplever bivirkninger, vil dosis blive yderligere titreret efter 30 dage til 14 mg én gang dagligt. Dette vil fortsætte indtil slutningen af ​​undersøgelsen, efter 12 måneder.
Andre navne:
  • Rybelsus
Medicin: Intranasal insulin
Undersøgelsen vil bruge ViaNase; Kurve Technology intranasal anordning til at administrere insulin intranasalt. Denne enhed er blevet brugt i andre undersøgelser af personer med AD og har vist insulinpenetration i hjernen via CSF-undersøgelser. Gennem snusning krydser medicinen blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​i toppen af ​​næsehulen. Deltagerne vil blive bedt om at trykke på en kontakt, der tænder for enheden og aktiverer en pumpe, der frigiver en forstøvet strøm af insulin gennem et næsestykke ind i et næsebor i 20 sekunder (enheden inkluderer en elektronisk timer), hvorefter enheden slukker . Processen gentages derefter i det andet næsebor. Efterforskerne besluttede at indgive 20 IE INI to gange dagligt, da litteraturen foreslår dette som den optimale dosis.
Andre navne:
  • Actrapid
Sham-komparator: Gruppe 2
Vil modtage aktiv intranasal insulinbehandling og placebo Oral Semaglutid.
Medicin: Intranasal insulin
Undersøgelsen vil bruge ViaNase; Kurve Technology intranasal anordning til at administrere insulin intranasalt. Denne enhed er blevet brugt i andre undersøgelser af personer med AD og har vist insulinpenetration i hjernen via CSF-undersøgelser. Gennem snusning krydser medicinen blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​i toppen af ​​næsehulen. Deltagerne vil blive bedt om at trykke på en kontakt, der tænder for enheden og aktiverer en pumpe, der frigiver en forstøvet strøm af insulin gennem et næsestykke ind i et næsebor i 20 sekunder (enheden inkluderer en elektronisk timer), hvorefter enheden slukker . Processen gentages derefter i det andet næsebor. Efterforskerne besluttede at indgive 20 IE INI to gange dagligt, da litteraturen foreslår dette som den optimale dosis.
Andre navne:
  • Actrapid
Andet: Semaglutid placebo
Rybelsus semaglutid - denne medicin vil simulere at tage pillen Rybelsus/semaglutid én gang dagligt. En pille identisk med medicinpillen vil blive givet.
Sham-komparator: Gruppe 3
Vil modtage intranasal insulin placebo og aktivt oralt semaglutid.
Medicin: Semaglutid
Medicinen er tilgængelig i 3, 7 og 14 mg tabletter til oral brug. Deltagerne vil blive instrueret i at starte med en startdosis på 3 mg én gang dagligt. Hvis de ikke oplever bivirkninger (kvalme, opkastning og mavesmerter), vil dosis blive titreret til 7 mg én gang dagligt efter 30 dage. Igen, hvis deltageren ikke oplever bivirkninger, vil dosis blive yderligere titreret efter 30 dage til 14 mg én gang dagligt. Dette vil fortsætte indtil slutningen af ​​undersøgelsen, efter 12 måneder.
Andre navne:
  • Rybelsus
Andet: Intranasal insulin placebo
Placeboen brugt i denne undersøgelse er saltvand. Efterforskerne vil administrere saltvand med nøjagtig de samme metoder som INI-insulin (to gange om dagen, 20 sekunder hver snus, i hvert næsebor.
Placebo komparator: Gruppe 4
Vil modtage intranasal insulin placebo og Oral Semaglutid placebo.
Andet: Semaglutid placebo
Rybelsus semaglutid - denne medicin vil simulere at tage pillen Rybelsus/semaglutid én gang dagligt. En pille identisk med medicinpillen vil blive givet.
Andet: Intranasal insulin placebo
Placeboen brugt i denne undersøgelse er saltvand. Efterforskerne vil administrere saltvand med nøjagtig de samme metoder som INI-insulin (to gange om dagen, 20 sekunder hver snus, i hvert næsebor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv forandring - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på kognitiv funktion.
Tidsramme: 12 måneder
Det kognitive udfald er en afbalanceret sammensat sum af z-score af fire eksekutive funktionstests (spor B, ciffer-symbol og kategori flydende (dyr, frugter og grøntsager), fire episodiske hukommelsestest (umiddelbar og forsinket genkaldelse af ordlisten fra ADAS-Cog og øjeblikkelig og forsinket tilbagekaldelse af Logical Memory Story I fra Wechsler Memory Test). Z-scores vendes om nødvendigt, så en positiv værdi refererer til god kognition. Kognitiv funktion vil blive målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneders opfølgninger.
12 måneder
Neuroimaging resultat -- Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på cerebral blodgennemstrømning (CBF).
Tidsramme: 6 måneder
Ændring i CBF vil blive målt ved hjælp af Arterial Spin Labeling (ASL) hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Enheden for cerebral blodgennemstrømning fra ASL er ml/100g/min, hvilket betyder mængden af ​​blod, der strømmer ind i 100g væv på et minut. Scanninger vil blive taget ved baseline og 6 måneders opfølgning. Baseline og 6 måneders scanninger vil blive sammenlignet og analyseret for at vurdere ændringer i blodgennemstrømningen mellem tidspunkterne.
6 måneder
Neuroimaging resultat -- Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på hjernens glukoseindtag.
Tidsramme: 6 måneder
Hjerneglukoseindtag vil blive målt ved [F18]FDG-PET: Voxel-wise standardized uptake value ratio (SUVR) billeder vil blive oprettet i naturligt MRI-rum med pons som referenceregion. [F18]FDG-værdier vil blive ekstraheret fra ADRD-sårbare områder af interesse (dorsolateral præfrontal cortex, medial og lateral temporallap og medial og lateral parietal cortex). Scanninger vil blive taget ved baseline og 6 måneders opfølgning. Baseline og 6 måneders scanninger vil blive sammenlignet og analyseret for at vurdere ændringer i glukoseindtag mellem tidspunkterne.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i specifikke kognitive domæner - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på eksekutive funktioner og episodisk hukommelse.
Tidsramme: 12 måneder
Kognitive resultater vil være de domænespecifikke sammensætninger, for eksekutive funktioner og episodisk hukommelse, ved at bruge fire eksekutive funktionstests (spor B, ciffer-symbol og kategori flydende [dyr, frugt og grøntsager) og fire episodiske hukommelsestests (umiddelbare og forsinket tilbagekaldelse af ordlisten fra ADAS-Cog og øjeblikkelig og forsinket genkaldelse af Logical Memory Story I fra Wechsler Memory Test). Kognitive resultater vil blive målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneders opfølgninger
12 måneder
Neuroimaging-resultater- Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på mikrostrukturelle ændringer, der tyder på vævsskade.
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i hvid substans hyperintensitet (WMH) volumen: Total WMH volumen af ​​formodet iskæmisk oprindelse vil blive kvantificeret fra 3D T2-FLAIR hjerne MRI ved hjælp af læsionssegmenteringsværktøjet. T1-vægtede volumetriske scanninger vil blive brugt til at udlede intrakranielt volumen. Scanninger vil blive taget ved baseline og 6 måneders opfølgning. Baseline og 6 måneders scanninger vil blive sammenlignet og analyseret for at vurdere ændringen i WMH volumen mellem tidspunkterne.
6 måneder
Neuroimaging-resultater- Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på grå substans og hippocampus volumen.
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i grå stof (GM) og hippocampus volumener: neurodegeneration vil blive målt ved hjælp af T1-vægtede scanninger hjerne MR-scanninger. Regionale kortikale GM- og hippocampale volumener vil blive ekstraheret ved hjælp af FreeSurfer 7.1.1. og FSL. Scanninger vil blive taget ved baseline og 6 måneders opfølgning. Baseline og 6 måneders scanninger vil blive sammenlignet og analyseret for at vurdere ændringer i GM og hippocampus volumener mellem tidspunkterne.
6 måneder
Funktionelt resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på den funktionelle ydeevne.
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i funktionel ydeevne vil blive målt ved Clinical Dementia Rating (CDR) Scale Sum of Boxes (SB). CDR-SB opsummerer kognitiv svækkelse i 6 domæner (hukommelse, orientering, dømmekraft/problemløsning, samfundsanliggender, hjem/hobbyer og personlig pleje) baseret på emne- og informantinterviews. Mulige score på CDR er 0 (ingen svækkelse), 0,5 (meget mild), 1 (mild), 2 (moderat) og 3 (alvorlig). En maksimal CDR-SB-score er -18. CDR vil blive målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneders opfølgninger.
12 måneder
Funktionelt resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid med intranasal inulin på ændring i funktionel ydeevne målt ved IADL-spørgeskemaer (instrumentelle aktiviteter i dagligdagen).
Tidsramme: 12 måneder

Funktionelle aktiviteter vil være baseret på emne- og informantinterviews. Både ADL'er (aktiviteter i dagligdagen) og IADL'er (instrumentelle ADL'er) refererer til vigtige livsopgaver, som skal udføres dagligt. ADL'er er mere basale opgaver, der er essentielle for at leve selvstændigt. IADL'er, er mere komplekse opgaver, som stadig er en nødvendig del af hverdagen. Studieemnerne er MCI, så for det meste uafhængige i ADL'er. Derfor vil IADL-spørgeskemaet brugt i "ADCS Prevention Instrument Project" blive brugt.

IADL vil blive vurderet ved baseline, 6 måneder og 12 måneder. Range-score er 0-45; en højere score betyder, at faget er mere selvstændigt.
12 måneder
Funktionelt resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på fysisk kapacitet
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering af fysisk kapacitet (PC) (aerob, balance, styrke) inkluderer grebsstyrke, 6-m gang (6MWT), timed up and go (TUG), Berg balancetest (BBS), 30 sekunders sit-til-stå-test (STS), Four Square Step Test (FSST) og Fried frailty-skalaen. Baseret på de indsamlede data vil individer blive kategoriseret og tildelt 1 af 3 kategorier: lav pc (LPC), medium pc (MPC) eller normal pc (NPC). Deltagerne vil modtage en LPC-score, hvis enten standardiseret 6MWT/STS/Grip-score er ≤ -2 standardafvigelse eller BBS-score ≤36 eller TUG-score mellem 21-30 eller FSST-score > 15 sekunder eller anses for svage vurderet af Fried-skalaen. Deltagerne vil have en MPC-score, hvis enten den standardiserede 6MWT/STS/Grip-score er mellem -2 og -1,5 eller BBS-score er mellem 37-45, eller TUG-score er mellem 15-20 eller FSST-score er mellem 10,14-14,59 eller bestemt som pre-frail efter Fried skala. Alle andre deltagere vil blive kategoriseret som NPC. Fysisk kapacitet vil blive målt ved baseline og 6 måneders opfølgning.
6 måneder
Neurobiologisk resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører-Aβ.
Tidsramme: 6 måneder
Et lavere amyloid beta (Aβ) 42/Aβ 40-forhold i plasma er forbundet med en højere risiko for demens. Aβ 42/Aβ 40 plasmaforhold vil blive målt ved baseline og 6 måneders opfølgning og vil blive sammenlignet for at vurdere ændringer i ADRD-blod biomarkører mellem tidspunkterne.
6 måneder
Neurobiologisk resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blod biomarkører-P-tau181.
Tidsramme: 6 måneder
En højere rate af P-tau181 i plasma er forbundet med en højere risiko for demens. Ændring i hastigheden af ​​plasma-tau-proteiner i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil blive vurderet.
6 måneder
Neurobiologisk resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører-P-tau231.
Tidsramme: 6 måneder
En højere rate af P-tau231 er forbundet med en højere risiko for demens. Ændring i hastigheden af ​​plasma P-tau231 proteiner fra baseline til 6 måneder vil blive undersøgt.
6 måneder
Neurobiologisk resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører-T-tau.
Tidsramme: 6 måneder
En højere rate af T-tau forbundet med en højere risiko for demens. Ændring i hastigheden af ​​plasma T-tau proteiner i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil blive undersøgt.
6 måneder
Neurobiologisk resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blod biomarkører - Neurofilament light (NfL).
Tidsramme: 6 måneder
En højere frekvens af neurofilamentlys (NfL) er forbundet med en højere risiko for demens. Ændring i hastigheden af ​​plasma-tau-proteiner i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil blive undersøgt.
6 måneder
Neurobiologisk resultat - Effekten af ​​kombinationen af ​​Semaglutid og intranasal insulin på ADRD-blodbiomarkører - glialt fibrillært surt protein (GFAP).
Tidsramme: 6 måneder
En højere andel af gliafibrillært surt protein (GFAP) er forbundet med en højere risiko for demens. Ændring i hastigheden af ​​plasma GFAP i blodplasma fra baseline til 6 måneder vil blive undersøgt.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Association

Efterforskere

  • Studieleder: Tal Davidy, Sheba Medical Center
  • Ledende efterforsker: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

10. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro2023001136

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metabolisk syndrom

Kliniske forsøg med Semaglutid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner