Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

COMMETS- Kombinovaný MCI metabolický syndrom

21. března 2024 aktualizováno: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey

Kombinace intranazálního inzulínu s perorálním semaglutidem pro zlepšení kognice a mozkového průtoku krve: studie proveditelnosti

Vyšetřovatelé navrhují důkaz konceptu RCT (randomizovaná klinická studie), testující účinnost intranazálního inzulínu (INI) se semaglutidem, což je kombinovaná terapie se silnou biologickou věrohodností pro prospěch zhoršené kognice prostřednictvím vaskulárních mechanismů u starších dospělých s MetS (metabolický syndrom) a MCI (Mild Cognitive Impairment), které jsou obohaceny pro cerebrovaskulární onemocnění a s vysokým rizikem demence. Studie se zaměří na kognitivní a biologické výsledky, které umožní identifikaci příslušných mechanismů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Konkrétní cíle studie jsou:

Cíl 1. Prověřit snadnost a přesnost použití intranazálního zařízení a semaglutidové pilulky jednou denně.

Cíl 2. Prozkoumat adherenci ke dvěma typům léčby.

Cíl 3. Zkoumat bezpečnostní profil kombinace intranazálního inzulínu se semaglutidem. Bezpečnostní profil každého z nich byl široce publikován, ale bezpečnost jejich kombinace nebyla zkoumána.

Cíl 4. Ačkoli primárním cílem pilotní studie je důkaz konceptu nezbytného pro navržení rozsáhlé kombinované terapie RCT, výzkumníci budou porovnávat kombinaci intranazálního inzulínu a semaglutidu s dalšími třemi skupinami na a) kognitivních funkcích, b) cerebrálním průtoku krve (prostřednictvím ASL MRI), c) vychytávání glukózy (prostřednictvím FDG PET), krevní biomarkery související s ADRD (Alzheimerova choroba a související poruchy) (poměr Aβ42/Aβ40, pTau181 a 231, NfL a GFAP) a exprese inzulinových signalizačních genů z exozomů odvozených z mozku .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Nábor
        • Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • michal beeri, Prof

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza MCI (na základě MOCA <27 a skóre klinické demence [CDR] 0,5 představující spornou demenci).
  • Diagnóza MetS – vyžadující a) abdominální obezitu (obvod pasu >102 cm u mužů a >88 cm u žen) ab) glukózovou intoleranci (glukóza nalačno >110 mg/dl) a alespoň jeden z následujících-c) dyslipidemii (vysoká triglyceridy [>150 mg/dl] a nízký HDL [<40 mg/dl pro muže a <50 mg/dl pro ženy]), nebo d) zvýšený krevní tlak (>130/>85 mmHg).
  • Plynně hebrejsky
  • Studium vyžaduje aktivního studijního partnera

Kritéria vyloučení:

  • Cukrovka (jakéhokoli typu)
  • Užívání léků, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy (včetně GLP-1RA).
  • Diagnostika demence a jejích podtypů, stavů, které mohou přímo ovlivnit kognici,
  • krátká očekávaná délka života nebo zdravotní stav, který brání soustavné účasti ve studii,
  • kontraindikace buď inzulínu nebo semaglutidu.
  • Léky, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy, jako jsou kortikosteroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Dostane intranazální inzulínovou terapii a také perorální semaglutid.
Lék: Semaglutid
Lék je dostupný ve 3, 7 a 14 mg tabletách pro perorální podání. Účastníci budou instruováni, aby začali se zahajovací dávkou 3 mg jednou denně. Pokud se u nich nevyskytnou nežádoucí účinky (nauzea, zvracení a bolest břicha), dávka bude titrována na 7 mg jednou denně po 30 dnech. Opět, pokud se u účastníka nevyskytnou nežádoucí účinky, bude dávka dále titrována po 30 dnech na 14 mg jednou denně. To bude pokračovat až do konce studie, tedy 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Rybelsus
Lék: Intranazální inzulín
Studie bude využívat ViaNase; Intranazální zařízení Kurve Technology pro intranazální aplikaci inzulínu. Toto zařízení bylo použito v jiných studiích osob s AD a prokázalo pronikání inzulínu do mozku prostřednictvím studií CSF. Čicháním lék prochází hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​v horní části nosní dutiny. Účastníci budou instruováni, aby stiskli spínač, který zařízení zapne, a zapnou pumpu, která po dobu 20 sekund uvolňuje proud inzulinu přes nos do nosní dírky (zařízení obsahuje elektronický časovač), poté se zařízení vypne. . Proces se poté opakuje v druhé nosní dírce. Výzkumníci se rozhodli pro podávání 20 IU INI dvakrát denně, protože literatura to uvádí jako optimální dávkování.
Ostatní jména:
  • Actrapid
Falešný srovnávač: Skupina 2
Bude dostávat aktivní intranazální inzulínovou terapii a placebo perorální semaglutid.
Lék: Intranazální inzulín
Studie bude využívat ViaNase; Intranazální zařízení Kurve Technology pro intranazální aplikaci inzulínu. Toto zařízení bylo použito v jiných studiích osob s AD a prokázalo pronikání inzulínu do mozku prostřednictvím studií CSF. Čicháním lék prochází hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​v horní části nosní dutiny. Účastníci budou instruováni, aby stiskli spínač, který zařízení zapne, a zapnou pumpu, která po dobu 20 sekund uvolňuje proud inzulinu přes nos do nosní dírky (zařízení obsahuje elektronický časovač), poté se zařízení vypne. . Proces se poté opakuje v druhé nosní dírce. Výzkumníci se rozhodli pro podávání 20 IU INI dvakrát denně, protože literatura to uvádí jako optimální dávkování.
Ostatní jména:
  • Actrapid
Jiný: Placebo semaglutidu
Rybelsus semaglutide - tento lék bude simulovat užívání pilulky Rybelsus /semaglutide jednou denně. Bude podána pilulka identická s pilulkou léku.
Falešný srovnávač: Skupina 3
Bude dostávat intranazální inzulin placebo a aktivní perorální semaglutid.
Lék: Semaglutid
Lék je dostupný ve 3, 7 a 14 mg tabletách pro perorální podání. Účastníci budou instruováni, aby začali se zahajovací dávkou 3 mg jednou denně. Pokud se u nich nevyskytnou nežádoucí účinky (nauzea, zvracení a bolest břicha), dávka bude titrována na 7 mg jednou denně po 30 dnech. Opět, pokud se u účastníka nevyskytnou nežádoucí účinky, bude dávka dále titrována po 30 dnech na 14 mg jednou denně. To bude pokračovat až do konce studie, tedy 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Rybelsus
Jiný: Intranazální inzulínové placebo
Placebem použitým v této studii je fyziologický roztok. Vyšetřovatelé budou podávat fyziologický roztok přesně stejnými metodami jako INI inzulín (dvakrát denně, 20 sekund každé čichání, do každé nosní dírky.
Komparátor placeba: Skupina 4
Bude dostávat intranazální inzulín placebo a perorální semaglutid placebo.
Jiný: Placebo semaglutidu
Rybelsus semaglutide - tento lék bude simulovat užívání pilulky Rybelsus /semaglutide jednou denně. Bude podána pilulka identická s pilulkou léku.
Jiný: Intranazální inzulínové placebo
Placebem použitým v této studii je fyziologický roztok. Vyšetřovatelé budou podávat fyziologický roztok přesně stejnými metodami jako INI inzulín (dvakrát denně, 20 sekund každé čichání, do každé nosní dírky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní změna – Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na kognitivní funkce.
Časové okno: 12 měsíců
Kognitivním výsledkem je vyvážený složený součet z-skóre čtyř výkonných funkčních testů (stezky B, číslicový symbol a plynulost kategorie (zvířata, ovoce a zelenina), čtyř epizodických paměťových testů (okamžité a opožděné vybavování seznamu slov z ADAS-Cog a okamžité a zpožděné stažení Logical Memory Story I z Wechslerova testu paměti). Z-skóre se v případě potřeby obrátí tak, aby kladná hodnota odkazovala na dobrou kognici. Kognitivní funkce budou měřeny na začátku, po 6 měsících a po 12 měsících sledování.
12 měsíců
Výsledek neurozobrazování -- Účinek kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na průtok krve mozkem (CBF).
Časové okno: 6 měsíců
Změna v CBF bude měřena pomocí skenů magnetické rezonance mozku (MRI) arteriálního spinového značení (ASL). Jednotkou průtoku krve mozkem z ASL je ml/100g/min, což znamená množství krve, které proteče do 100g tkáně za jednu minutu. Skenování bude provedeno na začátku a po 6 měsících sledování. Základní a 6měsíční skeny budou porovnány a analyzovány, aby se vyhodnotila změna průtoku krve mezi časovými body.
6 měsíců
Výsledek neurozobrazení -- Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na příjem glukózy v mozku.
Časové okno: 6 měsíců
Příjem glukózy v mozku bude měřen pomocí [F18]FDG-PET: Voxelově standardizované snímky poměru hodnoty vychytávání (SUVR) budou vytvořeny v nativním MRI prostoru s pons jako referenční oblastí. [F18]Hodnoty FDG budou extrahovány ze zájmových oblastí zranitelných ADRD (dorsolaterální prefrontální kortex, mediální a laterální temporální lalok a mediální a laterální parietální kortex). Skenování bude provedeno na začátku a po 6 měsících sledování. Základní a 6měsíční skeny budou porovnány a analyzovány za účelem posouzení změny příjmu glukózy mezi časovými body.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna specifických kognitivních domén - Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na exekutivní funkce a epizodickou paměť.
Časové okno: 12 měsíců
Kognitivní výstupy budou doménově specifické kompozity pro exekutivní funkce a epizodickou paměť pomocí čtyř testů exekutivních funkcí (Trails B, Digit-Symbol a Category Fluency [zvířata, ovoce a zelenina) a čtyř testů epizodické paměti (okamžité a zpožděné vyvolání seznamu slov z ADAS-Cog a okamžité a zpožděné vyvolání příběhu logické paměti I z Wechslerova testu paměti). Kognitivní výsledky budou měřeny na začátku, po 6 měsících a po 12 měsících sledování
12 měsíců
Výsledky neurozobrazování – Účinek kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na mikrostrukturální změny svědčící o poškození tkáně.
Časové okno: 6 měsíců
Změny v objemu hyperintenzity bílé hmoty (WMH): Celkový objem WMH předpokládaného ischemického původu bude kvantifikován z 3D T2-FLAIR MRI mozku pomocí nástroje pro segmentaci lézí. K odvození intrakraniálního objemu budou použity T1-vážené volumetrické skeny. Skenování bude provedeno na začátku a po 6 měsících sledování. Základní a 6měsíční skeny budou porovnány a analyzovány pro posouzení změny objemu WMH mezi časovými body.
6 měsíců
Výsledky neurozobrazování – Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na objem šedé hmoty a hipokampu.
Časové okno: 6 měsíců
Změny v šedé hmotě (GM) a objemech hipokampu: neurodegenerace bude měřena pomocí T1-vážených skenů mozku MRI skenů. Regionální kortikální GM a hipokampální objemy budou extrahovány pomocí FreeSurfer 7.1.1. a FSL. Skenování bude provedeno na začátku a po 6 měsících sledování. Základní a 6měsíční skeny budou porovnány a analyzovány, aby se vyhodnotily změny v objemech GM a hipokampu mezi časovými body.
6 měsíců
Funkční výsledek – Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na funkční výkonnost.
Časové okno: 12 měsíců
Změna funkční výkonnosti bude měřena pomocí škály klinického hodnocení demence (CDR) se součtem krabic (SB). CDR-SB shrnuje kognitivní poruchy v 6 doménách (paměť, orientace, úsudek/řešení problémů, komunitní záležitosti, domácnost/koníčky a osobní péče) na základě rozhovorů se subjektem a informátorem. Možná skóre na CDR jsou 0 (žádné poškození), 0,5 (velmi mírné), 1 (mírné), 2 (střední) a 3 (závažné). Maximální skóre CDR-SB je -18. CDR bude měřena na začátku, po 6 měsících a po 12 měsících sledování.
12 měsíců
Funkční výsledek - Účinek kombinace Semaglutidu s intranazálním inulinem na změnu funkční výkonnosti měřený dotazníky IADL (instrumental activities of daily living).
Časové okno: 12 měsíců

Funkční aktivity budou založeny na rozhovorech s předmětem a informátorem. Jak ADL (aktivity denního života), tak IADL (instrumentální ADL) odkazují na klíčové životní úkoly, které je třeba denně plnit. ADL jsou základní úkoly, které jsou nezbytné pro nezávislý život. IADL, jsou složitější úkoly, které jsou stále nezbytnou součástí každodenního života. Předměty studia jsou MCI, tedy většinou nezávislé v ADL. Proto bude použit dotazník IADL použitý v „Projektu nástroje prevence ADCS“.

IADL bude hodnocena na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců. Skóre rozsahu je 0-45; vyšší skóre znamená, že subjekt je samostatnější.
12 měsíců
Funkční výsledek - Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na fyzickou kapacitu
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení fyzické kapacity (PC) (aerobní, rovnováha, síla) zahrnuje sílu úchopu, 6m chůzi (6MWT), měřený čas a jdi (TUG), Bergův test rovnováhy (BBS), 30 sekundový test ze sedu a stoje (STS), Four Square Step Test (FSST) a Friedova stupnice křehkosti. Na základě shromážděných dat budou jednotlivci kategorizováni a přiřazeni do 1 ze 3 kategorií: nízký PC (LPC), střední PC (MPC) nebo normální PC (NPC). Účastníci obdrží skóre LPC, pokud je buď standardizované skóre 6MWT/STS/Grip ≤ -2 směrodatná odchylka nebo skóre BBS ≤36 nebo skóre TUG mezi 21-30 nebo skóre FSST > 15 sekund nebo je považováno za křehké podle Friedovy stupnice. Účastníci budou mít skóre MPC, pokud je buď standardizované skóre 6MWT/STS/Grip mezi -2 a -1,5 nebo skóre BBS je mezi 37-45 nebo skóre TUG je mezi 15-20 nebo skóre FSST je mezi 10,14-14,59 nebo je určeno jako předkřehké podle Friedovy stupnice. Všichni ostatní účastníci budou zařazeni do kategorie NPC. Fyzická kapacita bude měřena na začátku a po 6 měsících následného sledování.
6 měsíců
Neurobiologický výsledek – Účinek kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na ADRD-krevní biomarkery – Aβ.
Časové okno: 6 měsíců
Nižší poměr amyloidu beta (Aβ) 42/Aβ 40 v plazmě je spojen s vyšším rizikem demence. Poměr Ap 42/Ap 40 v plazmě bude měřen na začátku a po 6 měsících sledování a bude porovnán, aby se vyhodnotila změna v ADRD-krevních biomarkerech mezi časovými body.
6 měsíců
Neurobiologický výsledek - Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na ADRD-krevní biomarkery- P-tau181.
Časové okno: 6 měsíců
Vyšší míra P-tau181 v plazmě je spojena s vyšším rizikem demence. Bude hodnocena změna rychlosti plazmatických tau proteinů v krevní plazmě od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
6 měsíců
Neurobiologický výsledek - Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na ADRD-krevní biomarkery-P-tau231.
Časové okno: 6 měsíců
Vyšší míra P-tau231 spojená s vyšším rizikem demence. Bude zkoumána změna rychlosti plazmatických proteinů P-tau231 od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
6 měsíců
Neurobiologický výsledek - Účinek kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na ADRD-krevní biomarkery-T-tau.
Časové okno: 6 měsíců
Vyšší míra T-tau spojená s vyšším rizikem demence. Bude zkoumána změna rychlosti plazmatických T-tau proteinů v krevní plazmě od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
6 měsíců
Neurobiologické výsledky – Účinek kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na ADRD-krevní biomarkery – neurofilamentní světlo (NfL).
Časové okno: 6 měsíců
Vyšší míra neurofilamentového světla (NfL) je spojena s vyšším rizikem demence. Bude zkoumána změna rychlosti plazmatických tau proteinů v krevní plazmě od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
6 měsíců
Neurobiologický výsledek – Vliv kombinace Semaglutidu a intranazálního inzulínu na ADRD-krevní biomarkery – gliální fibrilární kyselý protein (GFAP).
Časové okno: 6 měsíců
Vyšší podíl gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) je spojen s vyšším rizikem demence. Bude zkoumána změna rychlosti plazmatického GFAP v krevní plazmě od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rutgers, The State University of New Jersey

Spolupracovníci

Alzheimer's Association

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tal Davidy, Sheba Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro2023001136

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metabolický syndrom

Klinické studie na Semaglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit