COMMETS- Síndrome metabólico DCL combinado
23 de julio de 2026 actualizado por: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey
Combinación de insulina intranasal con semaglutida oral para mejorar la cognición y el flujo sanguíneo cerebral: un estudio de viabilidad
Los investigadores proponen un ECA (ensayo clínico aleatorizado) de prueba de concepto, que pruebe la eficacia de la insulina intranasal (INI) con semaglutida, una terapia combinada con gran plausibilidad biológica para beneficiar la cognición deteriorada a través de mecanismos vasculares, en adultos mayores con MetS (síndrome metabólico) y MCI (deterioro cognitivo leve), que están enriquecidos por enfermedad cerebrovascular y con alto riesgo de demencia.
El estudio se centrará en los resultados cognitivos y biológicos, lo que permitirá la identificación de mecanismos relevantes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos específicos del estudio son:
Objetivo 1. Examinar la facilidad y precisión de uso del dispositivo intranasal y la píldora de semaglutida una vez al día.
Objetivo 2. Examinar la adherencia a los dos tipos de tratamiento.
Objetivo 3. Examinar el perfil de seguridad de la combinación de insulina intranasal con semaglutida. El perfil de seguridad de cada uno se ha publicado ampliamente, pero no se ha examinado la seguridad de su combinación.
Objetivo 4. Aunque el objetivo principal del estudio piloto es una prueba de concepto esencial para diseñar un ECA de terapia combinada de gran tamaño, los investigadores compararán la combinación de insulina intranasal y semaglutida con los otros tres grupos en a) cognición, b) flujo sanguíneo cerebral (a través de ASL MRI), c) captación de glucosa (mediante FDG PET), biomarcadores sanguíneos relacionados con ADRD (enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados) (relación Aβ42/Aβ40, pTau181 y 231, NfL y GFAP) y expresión de genes de señalización de insulina de exosomas derivados del cerebro .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Iscka Yore
- Número de teléfono: +972-35307262
- Correo electrónico: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tal Niv
- Número de teléfono: +972-35305406
- Correo electrónico: Tal.Niv@sheba.health.gov.il
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Reclutamiento
- Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
-
Contacto:
- Iscka Yore, BS.c.
- Número de teléfono: 03-5305439
- Correo electrónico: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
-
Investigador principal:
- michal beeri, Prof
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de deterioro cognitivo leve (basado en un MOCA <27 y una puntuación de la escala de calificación clínica de la demencia [CDR] de 0,5 que representa una demencia cuestionable).
- El diagnóstico de MetS requiere a) obesidad abdominal (circunferencia de cintura >102 cm para hombres y >88 cm para mujeres), y b) intolerancia a la glucosa (glucosa en ayunas >110 mg/dL) y al menos uno de los siguientes: c) dislipidemia (alta triglicéridos [>150 mg/dL] y HDL bajo [<40 mg/dL para hombres y <50 mg/dL para mujeres]), o d) presión arterial elevada (>130/>85 mmHg).
- Habla hebreo con fluidez
- El estudio requiere un compañero de estudio activo.
Criterio de exclusión:
- Diabetes (de cualquier tipo)
- Tomar medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa (incluido un GLP-1RA).
- Diagnóstico de demencia y sus subtipos, condiciones que pueden afectar directamente la cognición,
- esperanza de vida corta o una condición médica que impida la participación constante en el estudio,
- contraindicaciones para la insulina o la semaglutida.
- Medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa, como los corticosteroides.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Recibirá terapia con insulina intranasal y semaglutida oral.
|
El medicamento está disponible en tabletas de 3, 7 y 14 mg para uso oral.
Se indicará a los participantes que comiencen con una dosis inicial de 3 mg una vez al día.
Si no experimentan eventos adversos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), la dosis se ajustará a 7 mg una vez al día después de 30 días.
Nuevamente, si el participante no experimenta eventos adversos, la dosis se ajustará aún más después de 30 días a 14 mg una vez al día.
Esto continuará hasta el final del estudio, a los 12 meses.
Otros nombres:
El estudio utilizará ViaNase; Dispositivo intranasal Kurve Technology para administrar insulina por vía intranasal.
Este dispositivo se ha utilizado en otros estudios de personas con EA y ha demostrado la penetración de la insulina en el cerebro mediante estudios del LCR.
Al olerlo, el medicamento cruza la barrera hematoencefálica (BHE) en la parte superior de la cavidad nasal.
Se indicará a los participantes que presionen un interruptor que encenderá el dispositivo, activando una bomba que libera un chorro nebulizado de insulina a través de una pieza nasal hacia una fosa nasal durante 20 segundos (el dispositivo incluye un temporizador electrónico), después de lo cual el dispositivo se apaga. .
Luego se repite el proceso en la otra fosa nasal.
Los investigadores decidieron administrar 20 UI de INI dos veces al día, ya que la literatura sugiere que esta es la dosis óptima.
Otros nombres:
|
|
Comparador falso: Grupo 2
Recibirá terapia activa con insulina intranasal y placebo con semaglutida oral.
|
El estudio utilizará ViaNase; Dispositivo intranasal Kurve Technology para administrar insulina por vía intranasal.
Este dispositivo se ha utilizado en otros estudios de personas con EA y ha demostrado la penetración de la insulina en el cerebro mediante estudios del LCR.
Al olerlo, el medicamento cruza la barrera hematoencefálica (BHE) en la parte superior de la cavidad nasal.
Se indicará a los participantes que presionen un interruptor que encenderá el dispositivo, activando una bomba que libera un chorro nebulizado de insulina a través de una pieza nasal hacia una fosa nasal durante 20 segundos (el dispositivo incluye un temporizador electrónico), después de lo cual el dispositivo se apaga. .
Luego se repite el proceso en la otra fosa nasal.
Los investigadores decidieron administrar 20 UI de INI dos veces al día, ya que la literatura sugiere que esta es la dosis óptima.
Otros nombres:
Rybelsus semaglutida: este medicamento simulará la toma de la píldora Rybelsus/semaglutida una vez al día.
Se le dará una pastilla idéntica a la del medicamento.
|
|
Comparador falso: Grupo 3
Recibirá insulina placebo intranasal y semaglutida oral activa.
|
El medicamento está disponible en tabletas de 3, 7 y 14 mg para uso oral.
Se indicará a los participantes que comiencen con una dosis inicial de 3 mg una vez al día.
Si no experimentan eventos adversos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), la dosis se ajustará a 7 mg una vez al día después de 30 días.
Nuevamente, si el participante no experimenta eventos adversos, la dosis se ajustará aún más después de 30 días a 14 mg una vez al día.
Esto continuará hasta el final del estudio, a los 12 meses.
Otros nombres:
El placebo utilizado en este estudio es solución salina.
Los investigadores administrarán solución salina, exactamente con los mismos métodos que la insulina INI (dos veces al día, 20 segundos cada inhalación, en cada fosa nasal.
|
|
Comparador de placebos: Grupo 4
Recibirá placebo de insulina intranasal y placebo de semaglutida oral.
|
Rybelsus semaglutida: este medicamento simulará la toma de la píldora Rybelsus/semaglutida una vez al día.
Se le dará una pastilla idéntica a la del medicamento.
El placebo utilizado en este estudio es solución salina.
Los investigadores administrarán solución salina, exactamente con los mismos métodos que la insulina INI (dos veces al día, 20 segundos cada inhalación, en cada fosa nasal.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio cognitivo: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre el funcionamiento cognitivo.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
El resultado cognitivo es una suma compuesta equilibrada de puntuaciones z de cuatro pruebas de función ejecutiva (Senderos B, Dígitos-Símbolos y Fluidez de Categoría (animales, frutas y verduras), cuatro pruebas de memoria episódica (recuerdo inmediato y retardado de la lista de palabras de el ADAS-Cog, y el recuerdo inmediato y diferido de la Historia de Memoria Lógica I del Test de Memoria Wechsler).
Las puntuaciones Z se invierten si es necesario para que un valor positivo se refiera a una buena cognición.
El funcionamiento cognitivo se medirá al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses de seguimiento.
|
12 meses
|
|
Resultado de neuroimagen: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre el flujo sanguíneo cerebral (FSC).
Periodo de tiempo: 6 meses
|
El cambio en el FSC se medirá mediante exploraciones de imágenes por resonancia magnética (MRI) cerebrales con etiquetado de giro arterial (ASL).
La unidad de flujo sanguíneo cerebral del ASL es ml/100 g/min, lo que significa la cantidad de sangre que fluye hacia 100 g de tejido en un minuto.
Las exploraciones se realizarán al inicio y a los 6 meses de seguimiento.
Se compararán y analizarán las exploraciones iniciales y de 6 meses para evaluar el cambio en el flujo sanguíneo entre los puntos temporales.
|
6 meses
|
|
Resultado de neuroimagen: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre la ingesta de glucosa en el cerebro.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La ingesta de glucosa cerebral se medirá mediante [F18]FDG-PET: se crearán imágenes de índice de valor de captación estandarizado (SUVR) por vóxeles en el espacio de resonancia magnética nativo con la protuberancia como región de referencia.
[F18] Los valores de FDG se extraerán de regiones de interés vulnerables a ADRD (corteza prefrontal dorsolateral, lóbulo temporal medial y lateral, y corteza parietal medial y lateral).
Las exploraciones se realizarán al inicio y a los 6 meses de seguimiento.
Se compararán y analizarán las exploraciones iniciales y de 6 meses para evaluar el cambio en la ingesta de glucosa entre los puntos temporales.
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en dominios cognitivos específicos: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre las funciones ejecutivas y la memoria episódica.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Los resultados cognitivos serán compuestos de dominios específicos, para funciones ejecutivas y memoria episódica, mediante el uso de cuatro pruebas de funciones ejecutivas (Senderos B, Dígitos y símbolos y fluidez de categorías [animales, frutas y verduras) y cuatro pruebas de memoria episódica (inmediata y recuperación retrasada de la lista de palabras del ADAS-Cog, y recuperación inmediata y retrasada de la Historia de Memoria Lógica I de la Prueba de Memoria Wechsler).
Los resultados cognitivos se medirán al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses de seguimiento.
|
12 meses
|
|
Resultados de neuroimagen: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre las alteraciones microestructurales indicativas de lesión tisular.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambios en el volumen de hiperintensidad de la sustancia blanca (WMH): el volumen total de WMH de presunto origen isquémico se cuantificará a partir de una resonancia magnética cerebral 3D T2-FLAIR utilizando la herramienta de segmentación de lesiones.
Se utilizarán exploraciones volumétricas ponderadas en T1 para derivar el volumen intracraneal.
Las exploraciones se realizarán al inicio y a los 6 meses de seguimiento.
Se compararán y analizarán las exploraciones iniciales y de 6 meses para evaluar el cambio en el volumen de WMH entre los puntos temporales.
|
6 meses
|
|
Resultados de neuroimagen: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre la materia gris y el volumen del hipocampo.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambios en la materia gris (GM) y los volúmenes del hipocampo: la neurodegeneración se medirá mediante resonancias magnéticas cerebrales ponderadas en T1.
Los volúmenes regionales de hipocampo y GM cortical se extraerán utilizando FreeSurfer 7.1.1.
y FSL.
Las exploraciones se realizarán al inicio y a los 6 meses de seguimiento.
Se compararán y analizarán las exploraciones iniciales y de 6 meses para evaluar el cambio en los volúmenes de GM y del hipocampo entre los puntos temporales.
|
6 meses
|
|
Resultado funcional: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre el rendimiento funcional.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
El cambio en el rendimiento funcional se medirá mediante la suma de casillas (SB) de la escala de calificación clínica de demencia (CDR).
El CDR-SB resume el deterioro cognitivo en 6 dominios (memoria, orientación, juicio/solución de problemas, asuntos comunitarios, hogar/pasatiempos y cuidado personal) basándose en entrevistas con sujetos e informantes.
Las puntuaciones posibles en la CDR son 0 (sin deterioro), 0,5 (muy leve), 1 (leve), 2 (moderado) y 3 (grave).
Una puntuación máxima de CDR-SB es -18.
La CDR se medirá al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses de seguimiento.
|
12 meses
|
|
Resultado funcional: el efecto de la combinación de semaglutida con inulina intranasal sobre el cambio en el rendimiento funcional medido mediante cuestionarios IADL (actividades instrumentales de la vida diaria).
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Las actividades funcionales se basarán en entrevistas a sujetos e informantes. Tanto las AVD (actividades de la vida diaria) como las AVD (AVD instrumentales) se refieren a tareas clave de la vida que deben realizarse a diario. Las AVD son tareas más básicas que son esenciales para una vida independiente. Las IADL son tareas más complejas que siguen siendo una parte necesaria de la vida cotidiana. Los sujetos del estudio son DCL, por lo que en su mayoría son independientes en las AVD. Por tanto, se utilizará el cuestionario IADL utilizado en el "Proyecto Instrumento de Prevención ADCS". IADL se evaluará al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses. La puntuación del rango es de 0 a 45; una puntuación más alta significa que el sujeto es más independiente. |
12 meses
|
|
Resultado funcional: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre la capacidad física
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La evaluación de la capacidad física (PC) (aeróbica, equilibrio, fuerza) incluye fuerza de agarre, caminata de 6 m (6MWT), cronometrado y marcha (TUG), prueba de equilibrio de Berg (BBS), prueba de pie y sentado de 30 segundos (STS), Prueba de los Cuatro Cuadrados (FSST) y escala de fragilidad de Fried.
Según los datos recopilados, los individuos serán categorizados y asignados a 1 de 3 categorías: PC baja (LPC), PC media (MPC) o PC normal (NPC).
Los participantes recibirán una puntuación LPC si la puntuación estandarizada de 6MWT/STS/Grip es ≤ -2 desviación estándar o puntuación BBS ≤36 o puntuación TUG entre 21-30 o puntuación FSST> 15 segundos o se considera frágil según la escala de Fried.
Los participantes tendrán una puntuación MPC si la puntuación estandarizada 6MWT/STS/Grip está entre -2 y -1,5 o la puntuación BBS está entre 37-45 o la puntuación TUG está entre 15-20 o la puntuación FSST está entre 10,14-14,59 o determinada como prefrágil según la escala de Fried.
Todos los demás participantes serán categorizados como NPC.
La capacidad física se medirá al inicio y a los 6 meses de seguimiento.
|
6 meses
|
|
Resultado neurobiológico: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre los biomarcadores sanguíneos de ADRD, Aβ.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Una proporción más baja de beta amiloide (Aβ) 42/Aβ 40 en plasma se asocia con un mayor riesgo de demencia.
La proporción plasmática de Aβ 42/Aβ 40 se medirá al inicio del estudio y a los 6 meses de seguimiento y se comparará para evaluar el cambio en los biomarcadores sanguíneos de ADRD entre los puntos temporales.
|
6 meses
|
|
Resultado neurobiológico: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre los biomarcadores sanguíneos de ADRD: P-tau181.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Una tasa más alta de P-tau181 en plasma se asocia con un mayor riesgo de demencia.
Se evaluará el cambio en la tasa de proteínas tau plasmáticas en el plasma sanguíneo desde el inicio hasta los 6 meses.
|
6 meses
|
|
Resultado neurobiológico: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre los biomarcadores sanguíneos de ADRD-P-tau231.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Una tasa más alta de P-tau231 se asoció con un mayor riesgo de demencia.
Se examinará el cambio en la tasa de proteínas plasmáticas P-tau231 desde el inicio hasta los 6 meses.
|
6 meses
|
|
Resultado neurobiológico: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre los biomarcadores sanguíneos de ADRD: T-tau.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Una tasa más alta de T-tau se asocia con un mayor riesgo de demencia.
Se examinará el cambio en la tasa de proteínas plasmáticas T-tau en el plasma sanguíneo desde el inicio hasta los 6 meses.
|
6 meses
|
|
Resultado neurobiológico: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre los biomarcadores sanguíneos de ADRD: luz de neurofilamento (NfL).
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Una mayor tasa de luz de neurofilamento (NfL) se asocia con un mayor riesgo de demencia.
Se examinará el cambio en la tasa de proteínas tau plasmáticas en el plasma sanguíneo desde el inicio hasta los 6 meses.
|
6 meses
|
|
Resultado neurobiológico: el efecto de la combinación de semaglutida e insulina intranasal sobre los biomarcadores sanguíneos de ADRD: la proteína ácida fibrilar glial (GFAP).
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Una tasa más alta de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) se asocia con un mayor riesgo de demencia.
Se examinará el cambio en la tasa de GFAP plasmático en el plasma sanguíneo desde el inicio hasta los 6 meses.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Tal Davidy, Sheba medical center
- Investigador principal: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Love S, Miners JS. Cerebrovascular disease in ageing and Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2016 May;131(5):645-58. doi: 10.1007/s00401-015-1522-0. Epub 2015 Dec 28.
- Graf C. The Lawton instrumental activities of daily living scale. Am J Nurs. 2008 Apr;108(4):52-62; quiz 62-3. doi: 10.1097/01.NAJ.0000314810.46029.74.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Birdsill AC, Carlsson CM, Willette AA, Okonkwo OC, Johnson SC, Xu G, Oh JM, Gallagher CL, Koscik RL, Jonaitis EM, Hermann BP, LaRue A, Rowley HA, Asthana S, Sager MA, Bendlin BB. Low cerebral blood flow is associated with lower memory function in metabolic syndrome. Obesity (Silver Spring). 2013 Jul;21(7):1313-20. doi: 10.1002/oby.20170. Epub 2013 May 19.
- Beeri MS, Ravona-Springer R, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Karpati T, Leroith D, Koifman K, Kravitz E, Price R, Hoffman H, Silverman JM, Heymann A. The Israel Diabetes and Cognitive Decline (IDCD) study: Design and baseline characteristics. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):769-78. doi: 10.1016/j.jalz.2014.06.002. Epub 2014 Aug 20.
- Lind M, Jendle J, Torffvit O, Lager I. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue combined with insulin reduces HbA1c and weight with low risk of hypoglycemia and high treatment satisfaction. Prim Care Diabetes. 2012 Apr;6(1):41-6. doi: 10.1016/j.pcd.2011.09.002. Epub 2011 Oct 19.
- Hsu CL, Best JR, Davis JC, Nagamatsu LS, Wang S, Boyd LA, Hsiung GR, Voss MW, Eng JJ, Liu-Ambrose T. Aerobic exercise promotes executive functions and impacts functional neural activity among older adults with vascular cognitive impairment. Br J Sports Med. 2018 Feb;52(3):184-191. doi: 10.1136/bjsports-2016-096846. Epub 2017 Apr 21.
- Daulatzai MA. Cerebral hypoperfusion and glucose hypometabolism: Key pathophysiological modulators promote neurodegeneration, cognitive impairment, and Alzheimer's disease. J Neurosci Res. 2017 Apr;95(4):943-972. doi: 10.1002/jnr.23777. Epub 2016 Jun 27.
- Kim HW, Hong J, Jeon JC. Cerebral Small Vessel Disease and Alzheimer's Disease: A Review. Front Neurol. 2020 Aug 25;11:927. doi: 10.3389/fneur.2020.00927. eCollection 2020.
- Gerstein HC, Hart R, Colhoun HM, Diaz R, Lakshmanan M, Botros FT, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Avezum A, Basile J, Conget I, Cushman WC, Hancu N, Hanefeld M, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Munoz EGC, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Feb;8(2):106-114. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30423-1. Epub 2020 Jan 7.
- Wu JH, Haan MN, Liang J, Ghosh D, Gonzalez HM, Herman WH. Impact of antidiabetic medications on physical and cognitive functioning of older Mexican Americans with diabetes mellitus: a population-based cohort study. Ann Epidemiol. 2003 May;13(5):369-76. doi: 10.1016/s1047-2797(02)00464-7.
- Chen Y, Zhou K, Wang R, Liu Y, Kwak YD, Ma T, Thompson RC, Zhao Y, Smith L, Gasparini L, Luo Z, Xu H, Liao FF. Antidiabetic drug metformin (GlucophageR) increases biogenesis of Alzheimer's amyloid peptides via up-regulating BACE1 transcription. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 10;106(10):3907-12. doi: 10.1073/pnas.0807991106. Epub 2009 Feb 23.
- Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA, Donohue MC, Brewer JB, Jenkins C, Harless K, Gessert D, Aisen PS. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1099-1109. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1840.
- Craft S, Claxton A, Baker LD, Hanson AJ, Cholerton B, Trittschuh EH, Dahl D, Caulder E, Neth B, Montine TJ, Jung Y, Maldjian J, Whitlow C, Friedman S. Effects of Regular and Long-Acting Insulin on Cognition and Alzheimer's Disease Biomarkers: A Pilot Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1325-1334. doi: 10.3233/JAD-161256.
- Kellar D, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal Insulin Reduces White Matter Hyperintensity Progression in Association with Improvements in Cognition and CSF Biomarker Profiles in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):240-248. doi: 10.14283/jpad.2021.14.
- Yoo H, Kim H, Koh I, Lee K, Ok J. Effect of Metabolic Syndrome on the Incidence of Dementia Based on National Insurance Data in Korea. Metab Syndr Relat Disord. 2022 Feb;20(1):29-35. doi: 10.1089/met.2021.0046. Epub 2021 Nov 9.
- Zuin M, Roncon L, Passaro A, Cervellati C, Zuliani G. Metabolic syndrome and the risk of late onset Alzheimer's disease: An updated review and meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Jul 22;31(8):2244-2252. doi: 10.1016/j.numecd.2021.03.020. Epub 2021 Apr 1.
- Atti AR, Valente S, Iodice A, Caramella I, Ferrari B, Albert U, Mandelli L, De Ronchi D. Metabolic Syndrome, Mild Cognitive Impairment, and Dementia: A Meta-Analysis of Longitudinal Studies. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Jun;27(6):625-637. doi: 10.1016/j.jagp.2019.01.214. Epub 2019 Feb 15.
- Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018 Nov;53(11):1149-1160. doi: 10.1007/s00127-018-1581-3. Epub 2018 Sep 4.
- Shu MJ, Zhai FF, Zhang DD, Han F, Zhou L, Ni J, Yao M, Zhang SY, Cui LY, Jin ZY, Zhu HJ, Zhu YC. Metabolic syndrome, intracranial arterial stenosis and cerebral small vessel disease in community-dwelling populations. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):589-594. doi: 10.1136/svn-2020-000813. Epub 2021 Apr 26.
- Beeri MS, Schmeidler J, Silverman JM, Gandy S, Wysocki M, Hannigan CM, Purohit DP, Lesser G, Grossman HT, Haroutunian V. Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology. Neurology. 2008 Sep 2;71(10):750-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000324925.95210.6d.
- Katsel P, Roussos P, Beeri MS, Gama-Sosa MA, Gandy S, Khan S, Haroutunian V. Parahippocampal gyrus expression of endothelial and insulin receptor signaling pathway genes is modulated by Alzheimer's disease and normalized by treatment with anti-diabetic agents. PLoS One. 2018 Nov 1;13(11):e0206547. doi: 10.1371/journal.pone.0206547. eCollection 2018.
- Doniger GM, Beeri MS, Bahar-Fuchs A, Gottlieb A, Tkachov A, Kenan H, Livny A, Bahat Y, Sharon H, Ben-Gal O, Cohen M, Zeilig G, Plotnik M. Virtual reality-based cognitive-motor training for middle-aged adults at high Alzheimer's disease risk: A randomized controlled trial. Alzheimers Dement (N Y). 2018 Mar 27;4:118-129. doi: 10.1016/j.trci.2018.02.005. eCollection 2018.
- Bahar-Fuchs A, Barendse MEA, Bloom R, Ravona-Springer R, Heymann A, Dabush H, Bar L, Slater-Barkan S, Rassovsky Y, Schnaider Beeri M. Computerized Cognitive Training for Older Adults at Higher Dementia Risk due to Diabetes: Findings From a Randomized Controlled Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 Mar 9;75(4):747-754. doi: 10.1093/gerona/glz073.
- Ravona-Springer R, Sharvit-Ginon I, Ganmore I, Greenbaum L, Bendlin BB, Sternberg SA, Livny A, Domachevsky L, Sandler I, Ben Haim S, Golan S, Ben-Ami L, Lesman-Segev O, Manzali S, Heymann A, Beeri MS. The Israel Registry for Alzheimer's Prevention (IRAP) Study: Design and Baseline Characteristics. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):777-788. doi: 10.3233/JAD-200623.
- Shinar D, Gross CR, Bronstein KS, Licata-Gehr EE, Eden DT, Cabrera AR, Fishman IG, Roth AA, Barwick JA, Kunitz SC. Reliability of the activities of daily living scale and its use in telephone interview. Arch Phys Med Rehabil. 1987 Oct;68(10):723-8.
- Hoscheidt SM, Kellawan JM, Berman SE, Rivera-Rivera LA, Krause RA, Oh JM, Beeri MS, Rowley HA, Wieben O, Carlsson CM, Asthana S, Johnson SC, Schrage WG, Bendlin BB. Insulin resistance is associated with lower arterial blood flow and reduced cortical perfusion in cognitively asymptomatic middle-aged adults. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jun;37(6):2249-2261. doi: 10.1177/0271678X16663214. Epub 2016 Jan 1.
- Merluzzi AP, Dean DC 3rd, Adluru N, Suryawanshi GS, Okonkwo OC, Oh JM, Hermann BP, Sager MA, Asthana S, Zhang H, Johnson SC, Alexander AL, Bendlin BB. Age-dependent differences in brain tissue microstructure assessed with neurite orientation dispersion and density imaging. Neurobiol Aging. 2016 Jul;43:79-88. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.03.026. Epub 2016 Apr 6.
- Eren E, Hunt JFV, Shardell M, Chawla S, Tran J, Gu J, Vogt NM, Johnson SC, Bendlin BB, Kapogiannis D. Extracellular vesicle biomarkers of Alzheimer's disease associated with sub-clinical cognitive decline in late middle age. Alzheimers Dement. 2020 Sep;16(9):1293-1304. doi: 10.1002/alz.12130. Epub 2020 Jun 26.
- Ashton NJ, Pascoal TA, Karikari TK, Benedet AL, Lantero-Rodriguez J, Brinkmalm G, Snellman A, Scholl M, Troakes C, Hye A, Gauthier S, Vanmechelen E, Zetterberg H, Rosa-Neto P, Blennow K. Plasma p-tau231: a new biomarker for incipient Alzheimer's disease pathology. Acta Neuropathol. 2021 May;141(5):709-724. doi: 10.1007/s00401-021-02275-6. Epub 2021 Feb 14.
- Rozga M, Bittner T, Batrla R, Karl J. Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimer's disease plasma biomarkers. Alzheimers Dement (Amst). 2019 Apr 2;11:291-300. doi: 10.1016/j.dadm.2019.02.002. eCollection 2019 Dec.
- Posti JP, Takala RSK, Lagerstedt L, Dickens AM, Hossain I, Mohammadian M, Ala-Seppala H, Frantzen J, van Gils M, Hutchinson PJ, Katila AJ, Maanpaa HR, Menon DK, Newcombe VF, Tallus J, Hrusovsky K, Wilson DH, Gill J, Sanchez JC, Tenovuo O, Zetterberg H, Blennow K. Correlation of Blood Biomarkers and Biomarker Panels with Traumatic Findings on Computed Tomography after Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2019 Jul 15;36(14):2178-2189. doi: 10.1089/neu.2018.6254. Epub 2019 Apr 5.
- Kellar D, Register T, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal insulin modulates cerebrospinal fluid markers of neuroinflammation in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a randomized trial. Sci Rep. 2022 Jan 25;12(1):1346. doi: 10.1038/s41598-022-05165-3.
- Li A, Su X, Hu S, Wang Y. Efficacy and safety of oral semaglutide in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Apr;198:110605. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110605. Epub 2023 Mar 5.
- Warren M, Chaykin L, Trachtenbarg D, Nayak G, Wijayasinghe N, Cariou B. Semaglutide as a therapeutic option for elderly patients with type 2 diabetes: Pooled analysis of the SUSTAIN 1-5 trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Sep;20(9):2291-2297. doi: 10.1111/dom.13331. Epub 2018 Jun 7.
- Novak V, Mantzoros CS, Novak P, McGlinchey R, Dai W, Lioutas V, Buss S, Fortier CB, Khan F, Aponte Becerra L, Ngo LH. MemAID: Memory advancement with intranasal insulin vs. placebo in type 2 diabetes and control participants: a randomized clinical trial. J Neurol. 2022 Sep;269(9):4817-4835. doi: 10.1007/s00415-022-11119-6. Epub 2022 Apr 28.
- Novak P, Pimentel Maldonado DA, Novak V. Safety and preliminary efficacy of intranasal insulin for cognitive impairment in Parkinson disease and multiple system atrophy: A double-blinded placebo-controlled pilot study. PLoS One. 2019 Apr 25;14(4):e0214364. doi: 10.1371/journal.pone.0214364. eCollection 2019.
- Chang YF, Zhang D, Hu WM, Liu DX, Li L. Semaglutide-mediated protection against Abeta correlated with enhancement of autophagy and inhibition of apotosis. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:234-239. doi: 10.1016/j.jocn.2020.09.054. Epub 2020 Oct 14.
- Goke R, Larsen PJ, Mikkelsen JD, Sheikh SP. Distribution of GLP-1 binding sites in the rat brain: evidence that exendin-4 is a ligand of brain GLP-1 binding sites. Eur J Neurosci. 1995 Nov 1;7(11):2294-300. doi: 10.1111/j.1460-9568.1995.tb00650.x.
- Robinson A, Lubitz I, Atrakchi-Baranes D, Licht-Murava A, Katsel P, Leroith D, Liraz-Zaltsman S, Haroutunian V, Beeri MS. Combination of Insulin with a GLP1 Agonist Is Associated with Better Memory and Normal Expression of Insulin Receptor Pathway Genes in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. J Mol Neurosci. 2019 Apr;67(4):504-510. doi: 10.1007/s12031-019-1257-9. Epub 2019 Jan 11.
- Avgerinos KI, Ferrucci L, Kapogiannis D. Effects of monoclonal antibodies against amyloid-beta on clinical and biomarker outcomes and adverse event risks: A systematic review and meta-analysis of phase III RCTs in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2021 Jul;68:101339. doi: 10.1016/j.arr.2021.101339. Epub 2021 Apr 5.
- Cho Y, Han K, Kim DH, Park YM, Yoon KH, Kim MK, Lee SH. Cumulative Exposure to Metabolic Syndrome Components and the Risk of Dementia: A Nationwide Population-Based Study. Endocrinol Metab (Seoul). 2021 Apr;36(2):424-435. doi: 10.3803/EnM.2020.935. Epub 2021 Apr 14.
- Gaubert M, Lange C, Garnier-Crussard A, Kobe T, Bougacha S, Gonneaud J, de Flores R, Tomadesso C, Mezenge F, Landeau B, de la Sayette V, Chetelat G, Wirth M. Topographic patterns of white matter hyperintensities are associated with multimodal neuroimaging biomarkers of Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2021 Jan 18;13(1):29. doi: 10.1186/s13195-020-00759-3.
- Heiss WD. The Additional Value of PET in the Assessment of Cerebral Small Vessel Disease. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1660-1664. doi: 10.2967/jnumed.118.214270. Epub 2018 Jun 29.
- Qiu M, Ding LL, Zhang M, Zhou HR. Safety of four SGLT2 inhibitors in three chronic diseases: A meta-analysis of large randomized trials of SGLT2 inhibitors. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211011016. doi: 10.1177/14791641211011016.
- Douros A, Lix LM, Fralick M, Dell'Aniello S, Shah BR, Ronksley PE, Tremblay E, Hu N, Alessi-Severini S, Fisher A, Bugden SC, Ernst P, Filion KB; Canadian Network for Observational Drug Effect Studies (CNODES) Investigators. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Diabetic Ketoacidosis : A Multicenter Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Sep 15;173(6):417-425. doi: 10.7326/M20-0289. Epub 2020 Jul 28.
- Seidu S, Kunutsor SK, Topsever P, Khunti K. Benefits and harms of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2-I) and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAAS-I) versus SGLT2-Is alone in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrinol Diabetes Metab. 2022 Jan;5(1):e00303. doi: 10.1002/edm2.303. Epub 2021 Oct 12.
- Heymann AD, Chodick G, Halkin H, Karasik A, Shalev V, Shemer J, Kokia E. The implementation of managed care for diabetes using medical informatics in a large Preferred Provider Organization. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Mar;71(3):290-8. doi: 10.1016/j.diabres.2005.07.002. Epub 2005 Aug 19.
- BenAri O, Efrati S, Sano M, Bendlin BB, Lin H, Liu X, Sela I, Almog G, Livny A, Sandler I, Ben-Haim S, Sagi R, LeRoith D, Schnaider Beeri M, Ravona-Springer R. A double-blind placebo-controlled clinical trial testing the effect of hyperbaric oxygen therapy on brain and cognitive outcomes of mildly cognitively impaired elderly with type 2 diabetes: Study design. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Apr 13;6(1):e12008. doi: 10.1002/trc2.12008. eCollection 2020.
- Smits MM, Van Raalte DH. Safety of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 7;12:645563. doi: 10.3389/fendo.2021.645563. eCollection 2021.
- Cukierman-Yaffe T, Gerstein HC, Colhoun HM, Diaz R, Garcia-Perez LE, Lakshmanan M, Bethel A, Xavier D, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Hall S, Rao-Melacini P, Basile J, Cushman WC, Franek E, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol. 2020 Jul;19(7):582-590. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30173-3.
- Femminella GD, Frangou E, Love SB, Busza G, Holmes C, Ritchie C, Lawrence R, McFarlane B, Tadros G, Ridha BH, Bannister C, Walker Z, Archer H, Coulthard E, Underwood BR, Prasanna A, Koranteng P, Karim S, Junaid K, McGuinness B, Nilforooshan R, Macharouthu A, Donaldson A, Thacker S, Russell G, Malik N, Mate V, Knight L, Kshemendran S, Harrison J, Holscher C, Brooks DJ, Passmore AP, Ballard C, Edison P. Evaluating the effects of the novel GLP-1 analogue liraglutide in Alzheimer's disease: study protocol for a randomised controlled trial (ELAD study). Trials. 2019 Apr 3;20(1):191. doi: 10.1186/s13063-019-3259-x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Trastornos cognitivos
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Disfunción congnitiva
- Enfermedad de Alzheimer
- Síndrome metabólico
- Demencia
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas peptídicas
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Insulina
- Hormonas pancreáticas
- Proinsulina
- Insulina
- semaglutida
Otros números de identificación del estudio
- Pro2023001136
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .