COMMETS- Combinatie MCI Metabool Syndroom
23 juli 2026 bijgewerkt door: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey
Combinatie van intranasale insuline met orale semaglutide om de cognitie en de cerebrale bloedstroom te verbeteren: een haalbaarheidsstudie
De onderzoekers stellen een proof of concept RCT (gerandomiseerde klinische studie) voor, waarin de werkzaamheid van intranasale insuline (INI) met semaglutide wordt getest, een combinatietherapie met sterke biologische plausibiliteit om verminderde cognitie via vasculaire mechanismen te bevorderen, bij oudere volwassenen met MetS (metabool syndroom). en MCI (Mild Cognitive Impairment), die verrijkt zijn voor cerebrovasculaire aandoeningen en een hoog risico op dementie hebben.
De studie zal zich richten op cognitieve en biologische uitkomsten, waardoor de identificatie van relevante mechanismen mogelijk wordt.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
De specifieke doelstellingen van het onderzoek zijn:
Doel 1. Om het gemak en de nauwkeurigheid van het gebruik van het intranasale apparaat en de eenmaal daagse semaglutidepil te onderzoeken.
Doel 2. Onderzoek naar de therapietrouw van de twee soorten behandelingen.
Doel 3. Onderzoek naar het veiligheidsprofiel van de combinatie van intranasale insuline met semaglutide. Het veiligheidsprofiel van elk ervan is breed gepubliceerd, maar de veiligheid van hun combinatie is niet onderzocht.
Doel 4. Hoewel het primaire doel van de pilotstudie een proof of concept is dat essentieel is voor het ontwerpen van een grote RCT met combinatietherapie, zullen de onderzoekers de combinatie van intranasale insuline en semaglutide vergelijken met de andere drie groepen op het gebied van a) cognitie, b) cerebrale bloedstroom (via ASL). MRI), c) glucoseopname (via FDG PET), ADRD (de ziekte van Alzheimer en aanverwante aandoeningen)-gerelateerde bloedbiomarkers (Aβ42/Aβ40-ratio, pTau181 en 231, NfL en GFAP), en expressie van insulinesignaleringsgenen uit van de hersenen afkomstige exosomen .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Iscka Yore
- Telefoonnummer: +972-35307262
- E-mail: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
Studie Contact Back-up
- Naam: Tal Niv
- Telefoonnummer: +972-35305406
- E-mail: Tal.Niv@sheba.health.gov.il
Studie Locaties
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Werving
- Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
-
Contact:
- Iscka Yore, BS.c.
- Telefoonnummer: 03-5305439
- E-mail: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
-
Hoofdonderzoeker:
- michal beeri, Prof
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van MCI (gebaseerd op een MOCA <27 en een score op de klinische dementiebeoordelingsschaal [CDR] van 0,5, wat twijfelachtige dementie vertegenwoordigt).
- Diagnose van MetS waarvoor a) abdominale obesitas (tailleomtrek >102 cm voor mannen en >88 cm voor vrouwen) en b) glucose-intolerantie (nuchtere glucose >110 mg/dl) en ten minste één van de volgende-c) dyslipidemie (hoge triglyceriden [>150 mg/dl] en laag HDL [<40 mg/dl voor mannen en <50 mg/dl voor vrouwen]), of d) verhoogde bloeddruk (>130/>85 mmHg).
- Vloeiend in het Hebreeuws
- Het onderzoek vereist een actieve studiepartner
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes (van welk type dan ook)
- Medicijnen gebruiken die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden (waaronder een GLP-1RA).
- Diagnose van dementie en de subtypes ervan, aandoeningen die de cognitie rechtstreeks kunnen beïnvloeden,
- een korte levensverwachting of een medische aandoening die consistente deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt,
- contra-indicaties voor insuline of Semaglutide.
- Medicijnen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals corticosteroïden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
Zal intranasale insulinetherapie krijgen, evenals orale Semaglutide.
|
Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 3, 7 en 14 mg voor oraal gebruik.
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om te beginnen met een startdosis van 3 mg eenmaal daags.
Als zij geen bijwerkingen ervaren (misselijkheid, braken en buikpijn), wordt de dosis na 30 dagen getitreerd naar 7 mg eenmaal daags.
Ook hier geldt dat als de deelnemer geen bijwerkingen ondervindt, de dosis na 30 dagen verder wordt getitreerd tot 14 mg eenmaal daags.
Dit zal doorgaan tot het einde van de studie, na 12 maanden.
Andere namen:
Bij het onderzoek wordt gebruik gemaakt van de ViaNase; Kurve Technology intranasaal apparaat om insuline intranasaal toe te dienen.
Dit apparaat is gebruikt in andere onderzoeken bij personen met AD en heeft via CSF-onderzoeken aangetoond dat insuline in de hersenen dringt.
Door te snuiven passeert het medicijn de bloed-hersenbarrière (BBB) bovenaan de neusholte.
Deelnemers krijgen de instructie om op een schakelaar te drukken die het apparaat inschakelt, waarbij een pomp wordt ingeschakeld die gedurende 20 seconden een vernevelde stroom insuline via een neusstuk in een neusgat afgeeft (het apparaat bevat een elektronische timer), waarna het apparaat wordt uitgeschakeld .
Het proces wordt vervolgens herhaald in het andere neusgat.
De onderzoekers besloten tot toediening van 20 IE INI tweemaal daags, omdat de literatuur suggereert dat dit de optimale dosering is.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Groep 2
Krijgt actieve intranasale insulinetherapie en placebo Orale Semaglutide.
|
Bij het onderzoek wordt gebruik gemaakt van de ViaNase; Kurve Technology intranasaal apparaat om insuline intranasaal toe te dienen.
Dit apparaat is gebruikt in andere onderzoeken bij personen met AD en heeft via CSF-onderzoeken aangetoond dat insuline in de hersenen dringt.
Door te snuiven passeert het medicijn de bloed-hersenbarrière (BBB) bovenaan de neusholte.
Deelnemers krijgen de instructie om op een schakelaar te drukken die het apparaat inschakelt, waarbij een pomp wordt ingeschakeld die gedurende 20 seconden een vernevelde stroom insuline via een neusstuk in een neusgat afgeeft (het apparaat bevat een elektronische timer), waarna het apparaat wordt uitgeschakeld .
Het proces wordt vervolgens herhaald in het andere neusgat.
De onderzoekers besloten tot toediening van 20 IE INI tweemaal daags, omdat de literatuur suggereert dat dit de optimale dosering is.
Andere namen:
Rybelsus semaglutide – dit geneesmiddel simuleert het innemen van de pil Rybelsus/semaglutide eenmaal daags.
Er zal een pil worden gegeven die identiek is aan de medicijnpil.
|
|
Sham-vergelijker: Groep 3
Krijgt intranasale insuline, placebo en actieve orale semaglutide.
|
Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 3, 7 en 14 mg voor oraal gebruik.
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om te beginnen met een startdosis van 3 mg eenmaal daags.
Als zij geen bijwerkingen ervaren (misselijkheid, braken en buikpijn), wordt de dosis na 30 dagen getitreerd naar 7 mg eenmaal daags.
Ook hier geldt dat als de deelnemer geen bijwerkingen ondervindt, de dosis na 30 dagen verder wordt getitreerd tot 14 mg eenmaal daags.
Dit zal doorgaan tot het einde van de studie, na 12 maanden.
Andere namen:
De placebo die in dit onderzoek werd gebruikt, is een zoutoplossing.
De onderzoekers zullen zoutoplossing toedienen, met precies dezelfde methoden als de INI-insuline (twee keer per dag, 20 seconden per snuifje, in elk neusgat).
|
|
Placebo-vergelijker: Groep 4
Zal een intranasale insuline-placebo en een orale Semaglutide-placebo krijgen.
|
Rybelsus semaglutide – dit geneesmiddel simuleert het innemen van de pil Rybelsus/semaglutide eenmaal daags.
Er zal een pil worden gegeven die identiek is aan de medicijnpil.
De placebo die in dit onderzoek werd gebruikt, is een zoutoplossing.
De onderzoekers zullen zoutoplossing toedienen, met precies dezelfde methoden als de INI-insuline (twee keer per dag, 20 seconden per snuifje, in elk neusgat).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve verandering - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op het cognitieve functioneren.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De cognitieve uitkomst is een gebalanceerde samengestelde som van z-scores van vier executieve functietests (Trails B, Digit-Symbol en Categorie Fluency (dieren, fruit en groenten), vier episodische geheugentests (onmiddellijke en uitgestelde herinnering van de woordenlijst uit de ADAS-Cog, en het onmiddellijk en uitgesteld terughalen van Logical Memory Story I uit de Wechsler Memory Test).
Z-scores worden indien nodig omgedraaid, zodat een positieve waarde verwijst naar goede cognitie.
Cognitief functioneren zal worden gemeten bij aanvang, na zes maanden en na twaalf maanden.
|
12 maanden
|
|
Neuroimaging-resultaat - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op de cerebrale bloedstroom (CBF).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in CBF zal worden gemeten met behulp van Arterial Spin Labeling (ASL) hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans.
De eenheid van de cerebrale bloedstroom van ASL is ml/100 g/min, wat de hoeveelheid bloed betekent die in één minuut in 100 g weefsel stroomt.
Er worden scans gemaakt bij baseline en na 6 maanden follow-up.
Basisscans en scans van 6 maanden zullen worden vergeleken en geanalyseerd om de verandering in de bloedstroom tussen de tijdstippen te beoordelen.
|
6 maanden
|
|
Neuroimaging-resultaat - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op de glucose-inname in de hersenen.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De hersenglucose-inname zal worden gemeten door [F18]FDG-PET: Voxel-gewijs gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR)-beelden zullen worden gemaakt in de oorspronkelijke MRI-ruimte met de pons als referentiegebied.
[F18]FDG-waarden zullen worden geëxtraheerd uit ADRD-kwetsbare interessegebieden (dorsolaterale prefrontale cortex, mediale en laterale temporale kwab, en mediale en laterale pariëtale cortex).
Er worden scans gemaakt bij baseline en na 6 maanden follow-up.
De basislijnscans en de scans van zes maanden zullen worden vergeleken en geanalyseerd om de verandering in de glucose-inname tussen de tijdstippen te beoordelen.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in specifieke cognitieve domeinen - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op executieve functies en episodisch geheugen.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cognitieve uitkomsten zullen de domeinspecifieke composieten zijn, voor executieve functies en episodisch geheugen, door gebruik te maken van vier executieve functietests (Trails B, Digit-Symbol en Category Fluency [dieren, fruit en groenten), en vier episodische geheugentests (directe en vertraagde terugroeping van de woordenlijst uit de ADAS-Cog, en onmiddellijke en uitgestelde terugroeping van Logical Memory Story I uit de Wechsler Memory Test).
Cognitieve resultaten zullen worden gemeten bij aanvang, na zes maanden en na twaalf maanden
|
12 maanden
|
|
Resultaten van neuroimaging - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op microstructurele veranderingen die wijzen op weefselbeschadiging.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veranderingen in het volume van de witte stof-hyperintensiteit (WMH): Het totale WMH-volume van vermoedelijke ischemische oorsprong zal worden gekwantificeerd op basis van 3D T2-FLAIR hersen-MRI met behulp van de Lesion Segmentation Tool.
T1-gewogen volumetrische scans zullen worden gebruikt om het intracraniale volume af te leiden.
Er worden scans gemaakt bij baseline en na 6 maanden follow-up.
Basislijnscans en scans van 6 maanden zullen worden vergeleken en geanalyseerd om de verandering in het WMH-volume tussen de tijdstippen te beoordelen.
|
6 maanden
|
|
Neuroimaging-resultaten - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op de grijze massa en het hippocampale volume.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veranderingen in grijze stof (GM) en hippocampusvolumes: neurodegeneratie zal worden gemeten met behulp van T1-gewogen scans van de hersenen MRI-scans.
Regionale corticale GM- en hippocampale volumes zullen worden geëxtraheerd met behulp van FreeSurfer 7.1.1.
en FSL.
Er worden scans gemaakt bij baseline en na 6 maanden follow-up.
Basislijnscans en scans van 6 maanden zullen worden vergeleken en geanalyseerd om de verandering in GM- en hippocampale volumes tussen de tijdstippen te beoordelen.
|
6 maanden
|
|
Functioneel resultaat - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op de functionele prestaties.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in functionele prestaties zal worden gemeten aan de hand van de Clinical Dementia Rating (CDR) Scale Sum of Boxes (SB).
De CDR-SB vat cognitieve stoornissen samen in zes domeinen (geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen/probleemoplossing, gemeenschapsaangelegenheden, thuis/hobby's en persoonlijke verzorging) op basis van interviews met onderwerpen en informanten.
Mogelijke scores op de CDR zijn 0 (geen beperking), 0,5 (zeer mild), 1 (mild), 2 (matig) en 3 (ernstig).
Een maximale CDR-SB-score is -18.
CDR zal worden gemeten bij baseline, na 6 maanden en na 12 maanden.
|
12 maanden
|
|
Functioneel resultaat - Het effect van de combinatie van Semaglutide met intranasale inuline op verandering in functionele prestaties zoals gemeten door IADL-vragenlijsten (instrumentele activiteiten van het dagelijks leven).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Functionele activiteiten zullen gebaseerd zijn op interviews met onderwerpen en informanten. Zowel ADL's (activiteiten van het dagelijks leven) als IADL's (instrumentele ADL's) verwijzen naar belangrijke levenstaken die dagelijks moeten worden volbracht. ADL's zijn meer fundamentele taken die essentieel zijn voor zelfstandig leven. IADL's zijn complexere taken die nog steeds een noodzakelijk onderdeel zijn van het dagelijks leven. De proefpersonen zijn MCI, dus meestal onafhankelijk in ADL's. Daarom zal gebruik worden gemaakt van de IADL-vragenlijst die wordt gebruikt in het "ADCS Prevention Instrument Project". IADL wordt beoordeeld bij baseline, na zes maanden en na twaalf maanden. De bereikscore is 0-45; een hogere score betekent dat het onderwerp zelfstandiger is. |
12 maanden
|
|
Functioneel resultaat - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op de fysieke capaciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Fysieke capaciteitsbeoordeling (PC) (aëroob, evenwicht, kracht) omvat grijpkracht, 6 meter lopen (6MWT), getimed en gaan (TUG), Bergbalanstest (BBS), 30 seconden sit-to-stand-test (STS), Four Square Step Test (FSST) en de Fried-frailty-schaal.
Op basis van de verzamelde gegevens worden individuen gecategoriseerd en toegewezen aan 1 van de 3 categorieën: lage pc (LPC), gemiddelde pc (MPC) of normale pc (NPC).
Deelnemers ontvangen een LPC-score als de gestandaardiseerde 6MWT/STS/Grip-score ≤ -2 standaarddeviatie is of de BBS-score ≤36 of de TUG-score tussen 21-30 of FSST-score > 15 seconden of als zwak wordt beschouwd, beoordeeld door de Fried-schaal.
Deelnemers krijgen een MPC-score als de gestandaardiseerde 6MWT/STS/Grip-score tussen -2 en -1,5 ligt of de BBS-score tussen 37-45 ligt of de TUG-score tussen 15-20 ligt of de FSST-score tussen 10,14-14,59 ligt of bepaald is als pre-kwetsbaar volgens Fried-schaal.
Alle andere deelnemers worden gecategoriseerd als NPC.
De fysieke capaciteit zal worden gemeten bij aanvang en na zes maanden.
|
6 maanden
|
|
Neurobiologische uitkomst - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op ADRD-bloedbiomarkers-Aβ.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een lagere verhouding amyloïde bèta (Aβ) 42/Aβ 40 in plasma gaat gepaard met een hoger risico op dementie.
De Aβ 42/Aβ 40-plasmaverhouding zal worden gemeten bij aanvang en 6 maanden follow-up en zal worden vergeleken om de verandering in ADRD-bloedbiomarkers tussen de tijdstippen te beoordelen.
|
6 maanden
|
|
Neurobiologische uitkomst - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op ADRD-bloedbiomarkers - P-tau181.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een hoger percentage P-tau181 in plasma gaat gepaard met een hoger risico op dementie.
De verandering in de snelheid van plasma-tau-eiwitten in bloedplasma vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden zal worden beoordeeld.
|
6 maanden
|
|
Neurobiologische uitkomst - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op ADRD-bloedbiomarkers-P-tau231.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een hoger percentage P-tau231 geassocieerd met een hoger risico op dementie.
Verandering in de snelheid van plasma-P-tau231-eiwitten vanaf de basislijn tot 6 maanden zal worden onderzocht.
|
6 maanden
|
|
Neurobiologische uitkomst - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op ADRD-bloedbiomarkers-T-tau.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een hoger percentage T-tau geassocieerd met een hoger risico op dementie.
De verandering in de snelheid van plasma-T-tau-eiwitten in bloedplasma vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden zal worden onderzocht.
|
6 maanden
|
|
Neurobiologische uitkomst - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op ADRD-bloedbiomarkers - Neurofilamentlicht (NfL).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een hoger percentage neurofilamentlicht (NfL) gaat gepaard met een hoger risico op dementie.
De verandering in de hoeveelheid plasma-tau-eiwitten in bloedplasma vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden zal worden onderzocht.
|
6 maanden
|
|
Neurobiologische uitkomst - Het effect van de combinatie van Semaglutide en intranasale insuline op ADRD-bloedbiomarkers: gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een hoger percentage gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) wordt geassocieerd met een hoger risico op dementie.
Verandering in de snelheid van plasma-GFAP in bloedplasma vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden zal worden onderzocht.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Tal Davidy, Sheba medical center
- Hoofdonderzoeker: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Love S, Miners JS. Cerebrovascular disease in ageing and Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2016 May;131(5):645-58. doi: 10.1007/s00401-015-1522-0. Epub 2015 Dec 28.
- Graf C. The Lawton instrumental activities of daily living scale. Am J Nurs. 2008 Apr;108(4):52-62; quiz 62-3. doi: 10.1097/01.NAJ.0000314810.46029.74.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Birdsill AC, Carlsson CM, Willette AA, Okonkwo OC, Johnson SC, Xu G, Oh JM, Gallagher CL, Koscik RL, Jonaitis EM, Hermann BP, LaRue A, Rowley HA, Asthana S, Sager MA, Bendlin BB. Low cerebral blood flow is associated with lower memory function in metabolic syndrome. Obesity (Silver Spring). 2013 Jul;21(7):1313-20. doi: 10.1002/oby.20170. Epub 2013 May 19.
- Beeri MS, Ravona-Springer R, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Karpati T, Leroith D, Koifman K, Kravitz E, Price R, Hoffman H, Silverman JM, Heymann A. The Israel Diabetes and Cognitive Decline (IDCD) study: Design and baseline characteristics. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):769-78. doi: 10.1016/j.jalz.2014.06.002. Epub 2014 Aug 20.
- Lind M, Jendle J, Torffvit O, Lager I. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue combined with insulin reduces HbA1c and weight with low risk of hypoglycemia and high treatment satisfaction. Prim Care Diabetes. 2012 Apr;6(1):41-6. doi: 10.1016/j.pcd.2011.09.002. Epub 2011 Oct 19.
- Hsu CL, Best JR, Davis JC, Nagamatsu LS, Wang S, Boyd LA, Hsiung GR, Voss MW, Eng JJ, Liu-Ambrose T. Aerobic exercise promotes executive functions and impacts functional neural activity among older adults with vascular cognitive impairment. Br J Sports Med. 2018 Feb;52(3):184-191. doi: 10.1136/bjsports-2016-096846. Epub 2017 Apr 21.
- Daulatzai MA. Cerebral hypoperfusion and glucose hypometabolism: Key pathophysiological modulators promote neurodegeneration, cognitive impairment, and Alzheimer's disease. J Neurosci Res. 2017 Apr;95(4):943-972. doi: 10.1002/jnr.23777. Epub 2016 Jun 27.
- Kim HW, Hong J, Jeon JC. Cerebral Small Vessel Disease and Alzheimer's Disease: A Review. Front Neurol. 2020 Aug 25;11:927. doi: 10.3389/fneur.2020.00927. eCollection 2020.
- Gerstein HC, Hart R, Colhoun HM, Diaz R, Lakshmanan M, Botros FT, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Avezum A, Basile J, Conget I, Cushman WC, Hancu N, Hanefeld M, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Munoz EGC, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Feb;8(2):106-114. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30423-1. Epub 2020 Jan 7.
- Wu JH, Haan MN, Liang J, Ghosh D, Gonzalez HM, Herman WH. Impact of antidiabetic medications on physical and cognitive functioning of older Mexican Americans with diabetes mellitus: a population-based cohort study. Ann Epidemiol. 2003 May;13(5):369-76. doi: 10.1016/s1047-2797(02)00464-7.
- Chen Y, Zhou K, Wang R, Liu Y, Kwak YD, Ma T, Thompson RC, Zhao Y, Smith L, Gasparini L, Luo Z, Xu H, Liao FF. Antidiabetic drug metformin (GlucophageR) increases biogenesis of Alzheimer's amyloid peptides via up-regulating BACE1 transcription. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 10;106(10):3907-12. doi: 10.1073/pnas.0807991106. Epub 2009 Feb 23.
- Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA, Donohue MC, Brewer JB, Jenkins C, Harless K, Gessert D, Aisen PS. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1099-1109. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1840.
- Craft S, Claxton A, Baker LD, Hanson AJ, Cholerton B, Trittschuh EH, Dahl D, Caulder E, Neth B, Montine TJ, Jung Y, Maldjian J, Whitlow C, Friedman S. Effects of Regular and Long-Acting Insulin on Cognition and Alzheimer's Disease Biomarkers: A Pilot Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1325-1334. doi: 10.3233/JAD-161256.
- Kellar D, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal Insulin Reduces White Matter Hyperintensity Progression in Association with Improvements in Cognition and CSF Biomarker Profiles in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):240-248. doi: 10.14283/jpad.2021.14.
- Yoo H, Kim H, Koh I, Lee K, Ok J. Effect of Metabolic Syndrome on the Incidence of Dementia Based on National Insurance Data in Korea. Metab Syndr Relat Disord. 2022 Feb;20(1):29-35. doi: 10.1089/met.2021.0046. Epub 2021 Nov 9.
- Zuin M, Roncon L, Passaro A, Cervellati C, Zuliani G. Metabolic syndrome and the risk of late onset Alzheimer's disease: An updated review and meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Jul 22;31(8):2244-2252. doi: 10.1016/j.numecd.2021.03.020. Epub 2021 Apr 1.
- Atti AR, Valente S, Iodice A, Caramella I, Ferrari B, Albert U, Mandelli L, De Ronchi D. Metabolic Syndrome, Mild Cognitive Impairment, and Dementia: A Meta-Analysis of Longitudinal Studies. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Jun;27(6):625-637. doi: 10.1016/j.jagp.2019.01.214. Epub 2019 Feb 15.
- Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018 Nov;53(11):1149-1160. doi: 10.1007/s00127-018-1581-3. Epub 2018 Sep 4.
- Shu MJ, Zhai FF, Zhang DD, Han F, Zhou L, Ni J, Yao M, Zhang SY, Cui LY, Jin ZY, Zhu HJ, Zhu YC. Metabolic syndrome, intracranial arterial stenosis and cerebral small vessel disease in community-dwelling populations. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):589-594. doi: 10.1136/svn-2020-000813. Epub 2021 Apr 26.
- Beeri MS, Schmeidler J, Silverman JM, Gandy S, Wysocki M, Hannigan CM, Purohit DP, Lesser G, Grossman HT, Haroutunian V. Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology. Neurology. 2008 Sep 2;71(10):750-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000324925.95210.6d.
- Katsel P, Roussos P, Beeri MS, Gama-Sosa MA, Gandy S, Khan S, Haroutunian V. Parahippocampal gyrus expression of endothelial and insulin receptor signaling pathway genes is modulated by Alzheimer's disease and normalized by treatment with anti-diabetic agents. PLoS One. 2018 Nov 1;13(11):e0206547. doi: 10.1371/journal.pone.0206547. eCollection 2018.
- Doniger GM, Beeri MS, Bahar-Fuchs A, Gottlieb A, Tkachov A, Kenan H, Livny A, Bahat Y, Sharon H, Ben-Gal O, Cohen M, Zeilig G, Plotnik M. Virtual reality-based cognitive-motor training for middle-aged adults at high Alzheimer's disease risk: A randomized controlled trial. Alzheimers Dement (N Y). 2018 Mar 27;4:118-129. doi: 10.1016/j.trci.2018.02.005. eCollection 2018.
- Bahar-Fuchs A, Barendse MEA, Bloom R, Ravona-Springer R, Heymann A, Dabush H, Bar L, Slater-Barkan S, Rassovsky Y, Schnaider Beeri M. Computerized Cognitive Training for Older Adults at Higher Dementia Risk due to Diabetes: Findings From a Randomized Controlled Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 Mar 9;75(4):747-754. doi: 10.1093/gerona/glz073.
- Ravona-Springer R, Sharvit-Ginon I, Ganmore I, Greenbaum L, Bendlin BB, Sternberg SA, Livny A, Domachevsky L, Sandler I, Ben Haim S, Golan S, Ben-Ami L, Lesman-Segev O, Manzali S, Heymann A, Beeri MS. The Israel Registry for Alzheimer's Prevention (IRAP) Study: Design and Baseline Characteristics. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):777-788. doi: 10.3233/JAD-200623.
- Shinar D, Gross CR, Bronstein KS, Licata-Gehr EE, Eden DT, Cabrera AR, Fishman IG, Roth AA, Barwick JA, Kunitz SC. Reliability of the activities of daily living scale and its use in telephone interview. Arch Phys Med Rehabil. 1987 Oct;68(10):723-8.
- Hoscheidt SM, Kellawan JM, Berman SE, Rivera-Rivera LA, Krause RA, Oh JM, Beeri MS, Rowley HA, Wieben O, Carlsson CM, Asthana S, Johnson SC, Schrage WG, Bendlin BB. Insulin resistance is associated with lower arterial blood flow and reduced cortical perfusion in cognitively asymptomatic middle-aged adults. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jun;37(6):2249-2261. doi: 10.1177/0271678X16663214. Epub 2016 Jan 1.
- Merluzzi AP, Dean DC 3rd, Adluru N, Suryawanshi GS, Okonkwo OC, Oh JM, Hermann BP, Sager MA, Asthana S, Zhang H, Johnson SC, Alexander AL, Bendlin BB. Age-dependent differences in brain tissue microstructure assessed with neurite orientation dispersion and density imaging. Neurobiol Aging. 2016 Jul;43:79-88. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.03.026. Epub 2016 Apr 6.
- Eren E, Hunt JFV, Shardell M, Chawla S, Tran J, Gu J, Vogt NM, Johnson SC, Bendlin BB, Kapogiannis D. Extracellular vesicle biomarkers of Alzheimer's disease associated with sub-clinical cognitive decline in late middle age. Alzheimers Dement. 2020 Sep;16(9):1293-1304. doi: 10.1002/alz.12130. Epub 2020 Jun 26.
- Ashton NJ, Pascoal TA, Karikari TK, Benedet AL, Lantero-Rodriguez J, Brinkmalm G, Snellman A, Scholl M, Troakes C, Hye A, Gauthier S, Vanmechelen E, Zetterberg H, Rosa-Neto P, Blennow K. Plasma p-tau231: a new biomarker for incipient Alzheimer's disease pathology. Acta Neuropathol. 2021 May;141(5):709-724. doi: 10.1007/s00401-021-02275-6. Epub 2021 Feb 14.
- Rozga M, Bittner T, Batrla R, Karl J. Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimer's disease plasma biomarkers. Alzheimers Dement (Amst). 2019 Apr 2;11:291-300. doi: 10.1016/j.dadm.2019.02.002. eCollection 2019 Dec.
- Posti JP, Takala RSK, Lagerstedt L, Dickens AM, Hossain I, Mohammadian M, Ala-Seppala H, Frantzen J, van Gils M, Hutchinson PJ, Katila AJ, Maanpaa HR, Menon DK, Newcombe VF, Tallus J, Hrusovsky K, Wilson DH, Gill J, Sanchez JC, Tenovuo O, Zetterberg H, Blennow K. Correlation of Blood Biomarkers and Biomarker Panels with Traumatic Findings on Computed Tomography after Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2019 Jul 15;36(14):2178-2189. doi: 10.1089/neu.2018.6254. Epub 2019 Apr 5.
- Kellar D, Register T, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal insulin modulates cerebrospinal fluid markers of neuroinflammation in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a randomized trial. Sci Rep. 2022 Jan 25;12(1):1346. doi: 10.1038/s41598-022-05165-3.
- Li A, Su X, Hu S, Wang Y. Efficacy and safety of oral semaglutide in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Apr;198:110605. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110605. Epub 2023 Mar 5.
- Warren M, Chaykin L, Trachtenbarg D, Nayak G, Wijayasinghe N, Cariou B. Semaglutide as a therapeutic option for elderly patients with type 2 diabetes: Pooled analysis of the SUSTAIN 1-5 trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Sep;20(9):2291-2297. doi: 10.1111/dom.13331. Epub 2018 Jun 7.
- Novak V, Mantzoros CS, Novak P, McGlinchey R, Dai W, Lioutas V, Buss S, Fortier CB, Khan F, Aponte Becerra L, Ngo LH. MemAID: Memory advancement with intranasal insulin vs. placebo in type 2 diabetes and control participants: a randomized clinical trial. J Neurol. 2022 Sep;269(9):4817-4835. doi: 10.1007/s00415-022-11119-6. Epub 2022 Apr 28.
- Novak P, Pimentel Maldonado DA, Novak V. Safety and preliminary efficacy of intranasal insulin for cognitive impairment in Parkinson disease and multiple system atrophy: A double-blinded placebo-controlled pilot study. PLoS One. 2019 Apr 25;14(4):e0214364. doi: 10.1371/journal.pone.0214364. eCollection 2019.
- Chang YF, Zhang D, Hu WM, Liu DX, Li L. Semaglutide-mediated protection against Abeta correlated with enhancement of autophagy and inhibition of apotosis. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:234-239. doi: 10.1016/j.jocn.2020.09.054. Epub 2020 Oct 14.
- Goke R, Larsen PJ, Mikkelsen JD, Sheikh SP. Distribution of GLP-1 binding sites in the rat brain: evidence that exendin-4 is a ligand of brain GLP-1 binding sites. Eur J Neurosci. 1995 Nov 1;7(11):2294-300. doi: 10.1111/j.1460-9568.1995.tb00650.x.
- Robinson A, Lubitz I, Atrakchi-Baranes D, Licht-Murava A, Katsel P, Leroith D, Liraz-Zaltsman S, Haroutunian V, Beeri MS. Combination of Insulin with a GLP1 Agonist Is Associated with Better Memory and Normal Expression of Insulin Receptor Pathway Genes in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. J Mol Neurosci. 2019 Apr;67(4):504-510. doi: 10.1007/s12031-019-1257-9. Epub 2019 Jan 11.
- Avgerinos KI, Ferrucci L, Kapogiannis D. Effects of monoclonal antibodies against amyloid-beta on clinical and biomarker outcomes and adverse event risks: A systematic review and meta-analysis of phase III RCTs in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2021 Jul;68:101339. doi: 10.1016/j.arr.2021.101339. Epub 2021 Apr 5.
- Cho Y, Han K, Kim DH, Park YM, Yoon KH, Kim MK, Lee SH. Cumulative Exposure to Metabolic Syndrome Components and the Risk of Dementia: A Nationwide Population-Based Study. Endocrinol Metab (Seoul). 2021 Apr;36(2):424-435. doi: 10.3803/EnM.2020.935. Epub 2021 Apr 14.
- Gaubert M, Lange C, Garnier-Crussard A, Kobe T, Bougacha S, Gonneaud J, de Flores R, Tomadesso C, Mezenge F, Landeau B, de la Sayette V, Chetelat G, Wirth M. Topographic patterns of white matter hyperintensities are associated with multimodal neuroimaging biomarkers of Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2021 Jan 18;13(1):29. doi: 10.1186/s13195-020-00759-3.
- Heiss WD. The Additional Value of PET in the Assessment of Cerebral Small Vessel Disease. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1660-1664. doi: 10.2967/jnumed.118.214270. Epub 2018 Jun 29.
- Qiu M, Ding LL, Zhang M, Zhou HR. Safety of four SGLT2 inhibitors in three chronic diseases: A meta-analysis of large randomized trials of SGLT2 inhibitors. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211011016. doi: 10.1177/14791641211011016.
- Douros A, Lix LM, Fralick M, Dell'Aniello S, Shah BR, Ronksley PE, Tremblay E, Hu N, Alessi-Severini S, Fisher A, Bugden SC, Ernst P, Filion KB; Canadian Network for Observational Drug Effect Studies (CNODES) Investigators. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Diabetic Ketoacidosis : A Multicenter Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Sep 15;173(6):417-425. doi: 10.7326/M20-0289. Epub 2020 Jul 28.
- Seidu S, Kunutsor SK, Topsever P, Khunti K. Benefits and harms of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2-I) and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAAS-I) versus SGLT2-Is alone in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrinol Diabetes Metab. 2022 Jan;5(1):e00303. doi: 10.1002/edm2.303. Epub 2021 Oct 12.
- Heymann AD, Chodick G, Halkin H, Karasik A, Shalev V, Shemer J, Kokia E. The implementation of managed care for diabetes using medical informatics in a large Preferred Provider Organization. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Mar;71(3):290-8. doi: 10.1016/j.diabres.2005.07.002. Epub 2005 Aug 19.
- BenAri O, Efrati S, Sano M, Bendlin BB, Lin H, Liu X, Sela I, Almog G, Livny A, Sandler I, Ben-Haim S, Sagi R, LeRoith D, Schnaider Beeri M, Ravona-Springer R. A double-blind placebo-controlled clinical trial testing the effect of hyperbaric oxygen therapy on brain and cognitive outcomes of mildly cognitively impaired elderly with type 2 diabetes: Study design. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Apr 13;6(1):e12008. doi: 10.1002/trc2.12008. eCollection 2020.
- Smits MM, Van Raalte DH. Safety of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 7;12:645563. doi: 10.3389/fendo.2021.645563. eCollection 2021.
- Cukierman-Yaffe T, Gerstein HC, Colhoun HM, Diaz R, Garcia-Perez LE, Lakshmanan M, Bethel A, Xavier D, Probstfield J, Riddle MC, Ryden L, Atisso CM, Hall S, Rao-Melacini P, Basile J, Cushman WC, Franek E, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol. 2020 Jul;19(7):582-590. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30173-3.
- Femminella GD, Frangou E, Love SB, Busza G, Holmes C, Ritchie C, Lawrence R, McFarlane B, Tadros G, Ridha BH, Bannister C, Walker Z, Archer H, Coulthard E, Underwood BR, Prasanna A, Koranteng P, Karim S, Junaid K, McGuinness B, Nilforooshan R, Macharouthu A, Donaldson A, Thacker S, Russell G, Malik N, Mate V, Knight L, Kshemendran S, Harrison J, Holscher C, Brooks DJ, Passmore AP, Ballard C, Edison P. Evaluating the effects of the novel GLP-1 analogue liraglutide in Alzheimer's disease: study protocol for a randomised controlled trial (ELAD study). Trials. 2019 Apr 3;20(1):191. doi: 10.1186/s13063-019-3259-x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Neurocognitieve stoornissen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Cognitieve disfunctie
- Ziekte van Alzheimer
- Metaboolsyndroom
- Dementie
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Peptide hormonen
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Insulines
- Pancreashormonen
- Proinsuline
- Insuline
- semaglutide
Andere studie-ID-nummers
- Pro2023001136
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .