COMMETS - 복합성 MCI 대사증후군
2026년 7월 23일 업데이트: Michal Schnaider Beeri, Ph.D., Rutgers, The State University of New Jersey
인지 및 뇌혈류 개선을 위한 비강내 인슐린과 경구용 세마글루타이드의 조합: 타당성 연구
연구자들은 MetS(대사 증후군)가 있는 노인을 대상으로 혈관 메커니즘을 통해 인지 장애에 도움이 되는 강력한 생물학적 타당성을 지닌 병용 요법인 세마글루타이드와 비강 내 인슐린(INI)의 효능을 테스트하는 개념 증명 RCT(무작위 임상 시험)를 제안합니다. 뇌혈관 질환이 풍부하고 치매 위험이 높은 MCI(경도 인지 장애).
이 연구는 관련 메커니즘을 식별할 수 있도록 인지적 및 생물학적 결과에 중점을 둘 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
목표 1. 비강내 장치와 1일 1회 세마글루타이드 알약의 사용 용이성과 정확성을 조사합니다.
목표 2. 두 가지 유형의 치료에 대한 준수 여부를 조사합니다.
목표 3. 비강내 인슐린과 세마글루타이드 병용요법의 안전성 프로파일을 조사합니다. 각각의 안전성 프로필은 광범위하게 공개되었지만 이들 조합의 안전성은 조사되지 않았습니다.
목표 4. 예비 연구의 주요 목표는 대규모 병용 요법 RCT를 설계하는 데 필수적인 개념 증명이지만, 연구자는 비강 내 인슐린과 세마글루타이드의 병용을 a) 인지, b) 뇌 혈류(ASL을 통한)에 대한 다른 세 그룹과 비교할 것입니다. MRI), c) 포도당 흡수(FDG PET를 통해), ADRD(알츠하이머병 및 관련 장애) 관련 혈액 바이오마커(Aβ42/Aβ40 비율, pTau181 및 231, NfL 및 GFAP) 및 뇌 유래 엑소좀의 인슐린 신호 전달 유전자의 발현 .
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
80
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Iscka Yore
- 전화번호: +972-35307262
- 이메일: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
연구 연락처 백업
- 이름: Tal Niv
- 전화번호: +972-35305406
- 이메일: Tal.Niv@sheba.health.gov.il
연구 장소
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Ramat Gan, 이스라엘, 5265601
- 모병
- Joseph Sagol Neuroscience center, Sheba Medical Center
-
연락하다:
- Iscka Yore, BS.c.
- 전화번호: 03-5305439
- 이메일: Iscka.Yore@sheba.health.gov.il
-
수석 연구원:
- michal beeri, Prof
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- MCI 진단(MOCA <27 및 의심스러운 치매를 나타내는 임상 치매 평가 척도(CDR) 점수 0.5 기준).
- MetS 진단 - a) 복부 비만(허리 둘레 남성의 경우 >102cm, 여성의 경우 >88cm), b) 포도당 불내증(공복 혈당>110mg/dL) 및 다음 중 적어도 하나 필요-c) 이상지질혈증(높은) 중성지방[>150mg/dL] 및 낮은 HDL[남성의 경우 <40mg/dL, 여성의 경우 <50mg/dL]), 또는 d) 혈압 상승(>130/>85mmHg).
- 히브리어에 능통함
- 연구에는 적극적인 연구 파트너가 필요합니다
제외 기준:
- 당뇨병(모든 유형)
- 포도당 대사에 영향을 미칠 수 있는 약물(GLP-1RA 포함)을 복용하는 경우.
- 치매 진단 및 그 아형, 인지에 직접적인 영향을 미칠 수 있는 상태,
- 연구에 지속적인 참여를 방해하는 짧은 기대 수명 또는 의학적 상태,
- 인슐린이나 세마글루타이드에 대한 금기 사항.
- 코르티코스테로이드와 같이 포도당 대사에 영향을 미칠 수 있는 약물.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
비강내 인슐린 요법과 경구 세마글루타이드를 투여받게 됩니다.
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이 약물은 경구용으로 3, 7, 14mg 정제로 제공됩니다.
참가자는 1일 1회 3mg의 초기 용량으로 시작하도록 지시받습니다.
부작용(메스꺼움, 구토, 복통)이 나타나지 않으면 30일 후 1일 1회 7mg으로 용량을 적정합니다.
다시 말하지만, 참가자가 부작용을 경험하지 않으면 30일 후에 복용량을 1일 1회 14mg으로 추가로 적정합니다.
이는 연구가 끝날 때인 12개월까지 계속됩니다.
다른 이름들:
이 연구에서는 ViaNase를 사용할 것입니다. Kurve Technology의 비강 내 장치로 인슐린을 비강 내로 투여합니다.
이 장치는 AD 환자를 대상으로 한 다른 연구에 사용되었으며 CSF 연구를 통해 인슐린이 뇌에 침투하는 것으로 나타났습니다.
약물은 냄새를 맡는 방식으로 비강 상단의 혈액뇌관문(BBB)을 통과합니다.
참가자는 장치를 켜는 스위치를 누르고 코 부분을 통해 콧구멍으로 분무된 인슐린 흐름을 20초 동안 방출하는 펌프를 작동시킨 후(장치에는 전자 타이머가 포함되어 있음) 장치가 꺼지도록 지시받습니다. .
그런 다음 다른 콧구멍에서도 이 과정이 반복됩니다.
연구자들은 문헌에서 제시하는 최적의 복용량에 따라 20IU의 INI를 하루에 두 번 투여하기로 결정했습니다.
다른 이름들:
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가짜 비교기: 그룹 2
활성 비강내 인슐린 요법과 위약 경구 세마글루타이드를 투여받게 됩니다.
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이 연구에서는 ViaNase를 사용할 것입니다. Kurve Technology의 비강 내 장치로 인슐린을 비강 내로 투여합니다.
이 장치는 AD 환자를 대상으로 한 다른 연구에 사용되었으며 CSF 연구를 통해 인슐린이 뇌에 침투하는 것으로 나타났습니다.
약물은 냄새를 맡는 방식으로 비강 상단의 혈액뇌관문(BBB)을 통과합니다.
참가자는 장치를 켜는 스위치를 누르고 코 부분을 통해 콧구멍으로 분무된 인슐린 흐름을 20초 동안 방출하는 펌프를 작동시킨 후(장치에는 전자 타이머가 포함되어 있음) 장치가 꺼지도록 지시받습니다. .
그런 다음 다른 콧구멍에서도 이 과정이 반복됩니다.
연구자들은 문헌에서 제시하는 최적의 복용량에 따라 20IU의 INI를 하루에 두 번 투여하기로 결정했습니다.
다른 이름들:
리벨수스 세마글루타이드 - 이 약은 하루에 한 번 리벨수스/세마글루타이드 알약을 복용하는 것과 유사합니다.
약과 동일한 알약이 제공됩니다.
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가짜 비교기: 그룹 3
비강내 인슐린 위약과 활성 경구용 세마글루타이드를 투여받게 됩니다.
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이 약물은 경구용으로 3, 7, 14mg 정제로 제공됩니다.
참가자는 1일 1회 3mg의 초기 용량으로 시작하도록 지시받습니다.
부작용(메스꺼움, 구토, 복통)이 나타나지 않으면 30일 후 1일 1회 7mg으로 용량을 적정합니다.
다시 말하지만, 참가자가 부작용을 경험하지 않으면 30일 후에 복용량을 1일 1회 14mg으로 추가로 적정합니다.
이는 연구가 끝날 때인 12개월까지 계속됩니다.
다른 이름들:
본 연구에 사용된 위약은 식염수입니다.
연구자들은 INI 인슐린과 정확히 동일한 방법으로 식염수를 투여할 것입니다(하루에 두 번, 각 콧구멍에 20초씩 냄새를 맡음).
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위약 비교기: 그룹 4
비강내 인슐린 위약과 경구 Semagluide 위약을 투여받게 됩니다.
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리벨수스 세마글루타이드 - 이 약은 하루에 한 번 리벨수스/세마글루타이드 알약을 복용하는 것과 유사합니다.
약과 동일한 알약이 제공됩니다.
본 연구에 사용된 위약은 식염수입니다.
연구자들은 INI 인슐린과 정확히 동일한 방법으로 식염수를 투여할 것입니다(하루에 두 번, 각 콧구멍에 20초씩 냄새를 맡음).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 변화 - 인지 기능에 대한 세마글루타이드와 비강내 인슐린의 조합이 미치는 영향.
기간: 12 개월
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인지 결과는 4가지 실행 기능 테스트(트레일 B, 숫자-기호 및 범주 유창성(동물, 과일 및 채소)), 4가지 에피소드 기억 테스트(언어 목록의 즉각 및 지연 회상)의 z-점수의 균형 잡힌 종합 합입니다. ADAS-Cog, Wechsler 기억 테스트의 논리 기억 이야기 I의 즉각적 및 지연적 회상).
필요한 경우 Z 점수가 반전되어 양수 값이 좋은 인지를 나타냅니다.
인지 기능은 기준선, 6개월 및 12개월 후속 조치에서 측정됩니다.
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12 개월
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신경영상 결과 - 세마글루타이드와 비강내 인슐린의 조합이 뇌혈류(CBF)에 미치는 영향.
기간: 6 개월
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CBF의 변화는 동맥 회전 라벨링(ASL) 뇌 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용하여 측정됩니다.
ASL의 뇌혈류량 단위는 ml/100g/min이며, 이는 1분 동안 100g의 조직으로 흐르는 혈액의 양을 의미합니다.
스캔은 기준선 및 6개월 후속 조치에서 수행됩니다.
기준점과 6개월 스캔을 비교 분석하여 시점 사이의 혈류 변화를 평가합니다.
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6 개월
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신경영상 결과 - 세마글루티드와 비강내 인슐린의 조합이 뇌 포도당 섭취에 미치는 영향.
기간: 6 개월
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뇌 포도당 섭취량은 [F18]FDG-PET로 측정됩니다. 복셀 방식의 표준화된 섭취량 비율(SUVR) 이미지는 폰을 참조 영역으로 사용하여 기본 MRI 공간에 생성됩니다.
[F18]FDG 값은 ADRD에 취약한 관심 영역(배측 전전두엽 피질, 내측 및 외측 측두엽, 내측 및 외측 두정엽 피질)에서 추출됩니다.
스캔은 기준선 및 6개월 후속 조치에서 수행됩니다.
기준점과 6개월 스캔을 비교 분석하여 시점 사이의 포도당 섭취량 변화를 평가합니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 인지 영역의 변화 - 세마글루타이드와 비강내 인슐린의 조합이 집행 기능과 일화 기억에 미치는 영향.
기간: 12 개월
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인지 결과는 4가지 실행 기능 테스트(트레일 B, 숫자-기호 및 범주 유창성(동물, 과일 및 채소))와 4가지 일화 기억 테스트(즉시 및 ADAS-Cog의 단어 목록 지연 회상, Wechsler 기억 테스트의 논리 기억 이야기 I의 즉각 및 지연 회상).
인지 결과는 기준선, 6개월, 12개월 후속 조치에서 측정됩니다.
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12 개월
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신경영상 결과 - 조직 손상을 나타내는 미세구조 변화에 대한 세마글루타이드와 비강내 인슐린의 조합이 미치는 영향.
기간: 6 개월
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백질 고강도(WMH) 부피의 변화: 추정 허혈 기원의 총 WMH 부피는 병변 분할 도구를 사용하여 3D T2-FLAIR 뇌 MRI에서 정량화됩니다.
T1 강조 체적 스캔은 두개내 체적을 도출하는 데 사용됩니다.
스캔은 기준선 및 6개월 후속 조치에서 수행됩니다.
기준점과 6개월 스캔을 비교 분석하여 시점 사이의 WMH 부피 변화를 평가합니다.
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6 개월
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신경영상 결과 - 세마글루타이드와 비강내 인슐린의 조합이 회백질과 해마 부피에 미치는 영향.
기간: 6 개월
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회백질(GM) 및 해마 부피의 변화: 신경변성은 T1 강조 스캔, 뇌 MRI 스캔을 사용하여 측정됩니다.
지역 피질 GM 및 해마 볼륨은 FreeSurfer 7.1.1을 사용하여 추출됩니다.
그리고 FSL.
스캔은 기준선 및 6개월 후속 조치에서 수행됩니다.
시점 사이의 GM 및 해마 부피의 변화를 평가하기 위해 기준선 및 6개월 스캔을 비교 분석할 것입니다.
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6 개월
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기능적 결과 - 세마글루타이드와 비강내 인슐린의 조합이 기능적 성능에 미치는 영향.
기간: 12 개월
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기능 수행의 변화는 임상 치매 등급(CDR) 척도 SB(척도 합계)로 측정됩니다.
CDR-SB는 피험자와 정보 제공자의 인터뷰를 바탕으로 인지 장애를 6개 영역(기억력, 방향성, 판단/문제 해결, 지역 사회 문제, 가정/취미, 개인 관리)으로 요약합니다.
CDR의 가능한 점수는 0(장애 없음), 0.5(매우 경미함), 1(경증), 2(중간) 및 3(심각함)입니다.
최대 CDR-SB 점수는 -18입니다.
CDR은 기준선, 6개월 및 12개월 후속 조치에서 측정됩니다.
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12 개월
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기능적 결과 - IADL(일상 생활의 도구적 활동) 설문지로 측정한 기능적 성능 변화에 대한 세마글루티드와 비강내 이눌린의 조합의 효과.
기간: 12 개월
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기능적 활동은 주제 및 정보 제공자 인터뷰를 기반으로 합니다. ADL(일상 생활 활동)과 IADL(도구 ADL)은 모두 매일 수행해야 하는 주요 생활 작업을 나타냅니다. ADL은 자립생활에 필수적인 보다 기본적인 작업입니다. IADL은 여전히 일상 생활에 필요한 부분인 보다 복잡한 작업입니다. 연구 대상은 MCI이므로 대부분 ADL에서 독립적입니다. 따라서 "ADCS 예방 도구 프로젝트"에서 사용되는 IADL 설문지를 사용합니다. IADL은 기준선, 6개월 및 12개월에 평가됩니다. 범위 점수는 0-45입니다. 점수가 높을수록 주제가 더 독립적이라는 것을 의미합니다. |
12 개월
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기능적 결과 - 세마글루타이드와 비강내 인슐린의 병용이 신체 능력에 미치는 영향
기간: 6 개월
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신체 능력(PC) 평가(유산소, 균형, 근력)에는 악력, 6m 걷기(6MWT), 시간 초과 및 이동(TUG), Berg 균형 테스트(BBS), 30초 앉아서 서기 테스트(STS), FSST(Four Square Step Test) 및 Fried 취약성 척도.
수집된 데이터를 기반으로 개인은 하위 PC(LPC), 중간 PC(MPC), 일반 PC(NPC)의 3가지 범주 중 하나로 분류되어 할당됩니다.
참가자는 표준화된 6MWT/STS/그립 점수가 -2 표준 편차 이하이거나 BBS 점수가 36 이하이거나 TUG 점수가 21-30이거나 FSST 점수가 15초를 초과하거나 Fried 척도에 의해 취약한 것으로 간주되는 경우 LPC 점수를 받게 됩니다.
표준화된 6MWT/STS/그립 점수가 -2~-1.5이거나 BBS 점수가 37~45이거나 TUG 점수가 15~20이거나 FSST 점수가 10.14~14.59이거나 결정된 경우 참가자는 MPC 점수를 갖게 됩니다. 프리드 척도에 따르면 취약한 상태입니다.
다른 모든 참가자는 NPC로 분류됩니다.
신체적 능력은 기준선과 6개월의 후속 조치에서 측정됩니다.
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6 개월
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신경생물학적 결과 - ADRD-혈액 바이오마커-Aβ에 대한 세마글루티드와 비강내 인슐린의 조합의 효과.
기간: 6 개월
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혈장 내 아밀로이드 베타(Aβ) 42/Aβ 40 비율이 낮을수록 치매 위험이 높아집니다.
Aβ 42/Aβ 40 혈장 비율은 기준선 및 6개월 후속 조치에서 측정될 것이며 시점 사이의 ADRD-혈액 바이오마커의 변화를 평가하기 위해 비교될 것입니다.
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6 개월
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신경생물학적 결과 - ADRD-혈액 바이오마커-P-tau181에 대한 세마글루티드와 비강내 인슐린의 조합의 효과.
기간: 6 개월
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혈장 내 P-tau181 비율이 높을수록 치매 위험이 높아집니다.
기준선부터 6개월까지 혈장 내 혈장 타우 단백질 비율의 변화를 평가합니다.
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6 개월
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신경생물학적 결과 - ADRD-혈액 바이오마커-P-tau231에 대한 세마글루티드와 비강내 인슐린의 조합의 효과.
기간: 6 개월
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P-tau231의 비율이 높을수록 치매 위험이 높아집니다.
기준선부터 6개월까지 혈장 P-tau231 단백질 비율의 변화를 검사합니다.
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6 개월
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신경생물학적 결과 - ADRD-혈액 바이오마커-T-tau에 대한 세마글루티드와 비강내 인슐린의 조합의 효과.
기간: 6 개월
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T-tau 비율이 높을수록 치매 위험이 높아집니다.
기준선부터 6개월까지 혈장 내 혈장 T-타우 단백질 비율의 변화를 검사합니다.
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6 개월
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신경생물학적 결과 - ADRD-혈액 바이오마커- 신경미세섬유광(NfL)에 대한 세마글루티드와 비강내 인슐린의 조합의 효과.
기간: 6 개월
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신경필라멘트 빛(NfL)의 비율이 높을수록 치매 위험이 높아집니다.
기준선부터 6개월까지 혈장 내 혈장 타우 단백질 비율의 변화를 검사합니다.
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6 개월
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신경생물학적 결과 - ADRD-혈액 바이오마커-신경교섬유산성단백질(GFAP)에 대한 세마글루티드와 비강내 인슐린의 조합의 효과.
기간: 6 개월
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신경교섬유산성단백질(GFAP)의 비율이 높을수록 치매 위험이 높아집니다.
기준선부터 6개월까지 혈장 내 혈장 GFAP 비율의 변화를 검사합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Tal Davidy, Sheba medical center
- 수석 연구원: Michal Schnaider beeri, Rutgers, The State University of New Jersey
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 1월 30일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 3일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 23일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro2023001136
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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