固形腫瘍に対するリンパ除去化学療法を行わないB4T2-001 CAR-Tの反復静脈内注入

包含基準:

1. 被験者は、この研究に参加することで起こり得るリスクと利点について十分に説明を受けており、自発的にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しています。
2. 年齢：18～70歳（18歳と70歳を含む）。
3. エコグ 0-1。
4. 3か月以上の生存が期待されています。
5. 組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性の「BT-001陽性」固形腫瘍が確認された患者。 IHC はアフェレシス後 6 か月以内である必要がありますが、延長される場合もあります。
6. 第一選択または第二選択の治療が失敗した患者を優先します。
7. RECIST 1.1（または最新バージョン）に従って測定可能な病変がある。
8. RECIST 1.1 (または最新バージョン) に基づく最大腫瘍サイズが 4 cm 未満。

9. 十分な骨髄、肝臓、腎臓、肺の機能があること（臨床試験施設の正常値に基づく）。

   • ANC および PLT ≧ LLN。
   • 肝転移がない場合、ALT、AST、または ALP ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)。肝転移、ALT、AST、またはALP ≤ 5×ULNを伴う。
   • 血清クレアチニン (ScR) ≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/min (Cockcroft Gault 式に従って計算)。
   • 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5×ULN、APTT ≤ 1.5×ULN。
   • 酸素を吸入しなくても、適切な酸素飽和度 (95% 以上) を維持できます。
10. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および注入後1年以内に効果的な避妊方法（二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具など）を使用することに同意する。

除外基準:

1. アフェレーシス前に以下の抗腫瘍治療を受けた患者：

   1. 14日または28日以内の細胞毒性療法（ベンダムスチン、シクロホスファミド、イフォスファミド、フルダラビン、クラドリビンなどの高いリンパ球毒性を伴う化学療法の場合）。
   2. 14 日以内または少なくとも 5 半減期のいずれか長い方以内の小分子標的療法。
   3. セツキシマブを含む21日以内のモノクローナル抗体による治療。
   4. アフェレーシス後 30 日以内の免疫チェックポイント阻害剤および/またはアバスチンによる治療。
   5. 14日以内の免疫調節療法。
   6. アフェレーシス後 14 日以内の放射線療法。
   7. アフェレーシス後 14 日以内の抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬。
   8. アフェレーシス後 28 日以内の治験薬または治療。
   9. アフェレーシス後 28 日以内に CAR-T/TCR-T 細胞および/またはワクチンで以前に治療を受けている。
2. 過去にBT-001を標的とした治療を受けたことがある。
3. 中枢神経系の症状を伴う脳転移。
4. 妊娠中（投与前の妊娠検査陽性）または授乳中。
5. プロトコールで指定されている薬物および関連賦形剤に対するアレルギー反応またはアレルギー反応の疑い（例：ラクダ科動物抗体、注入前薬剤（アセトアミノフェンおよびジフェンヒドラミン）、血清アルブミン、トシリズマブ（またはCRS適応症として承認されているトシリズマブのバイオシミラー）、Erbitux/セツキシマブ、ジメチルスルホキシド (DMSO)、およびデキストラン 40。
6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）が100IU/mL以上、研究機関の下限値以上の陽性患者［研究機関の検出限界が100IU/mLを超える場合に限る］ ）、またはHCV抗体陽性の患者。
7. HIV陽性患者を含む免疫不全の病歴のある患者、または他の後天性または先天性免疫不全の患者、または臓器移植の病歴のある患者。
8. 間質性肺疾患または間質性肺炎の併発または既往歴のある患者;肺に複数の転移性病変が存在する、または長さ3cm以上の単一の転移性病変が存在する。肺に炎症がある患者、または広範な放射線治療を受けた患者。
9. 研究者の判断に基づいて制御されていない活動性感染症を患っている患者。
10. アフェレーシス前2週間以内に大手術を受け、完全に回復していない患者。
11. 免疫療法を含む以前の抗がん療法の毒性が、CTCAE v5.0 または最新バージョンで規定されているグレード 1 以下に戻っていない（脱毛、グレード 2 の末梢神経障害、およびホルモンで治療された安定した甲状腺機能低下症を除く）補充療法）。
12. -登録前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または一過性虚血発作の病歴がある患者、またはNYHAクラス2以上のうっ血性心不全を患っている患者。
13. 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療を必要とする慢性疾患の患者で、アフェレーシス前7日以内に全身性コルチコステロイド（70 mg以上のプレドニゾンまたは同等用量の他のコルチコステロイド）または他の免疫抑制剤の投与を受けている。ただし、次の場合を除く：局所、眼、関節内、鼻腔内および吸入グルココルチコイド治療。予防治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのグルココルチコイドの短期使用。
14. 自己免疫疾患の患者。
15. クローン病の患者。
16. 制御不能な精神疾患の病歴を持つ患者。
17. 研究者が被験者が研究に参加するのにふさわしくないと判断した状態。