Powtarzane infuzje dożylne B4T2-001 CAR-T bez chemioterapii limfodeplecyjnej w przypadku guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zostali w pełni poinformowani o możliwych zagrożeniach i korzyściach wynikających z udziału w tym badaniu i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody (ICF).
2. Wiek: 18-70 lat (w tym 18 i 70 lat).
3. ECOG 0-1.
4. Z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 3 miesiące.
5. Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi „BT-001-dodatnimi”. IHC powinno nastąpić w ciągu 6 miesięcy od aferezy, ale może zostać przedłużone.
6. Preferowane dla pacjentów, u których leczenie pierwszego lub drugiego rzutu zakończyło się niepowodzeniem.
7. Posiadanie zmian mierzalnych zgodnie z RECIST 1.1 (lub najnowszą wersją).
8. Maksymalny rozmiar guza mniejszy niż 4 cm zgodnie z RECIST 1.1 (lub najnowszą wersją).

9. Posiadanie wystarczającej funkcji szpiku kostnego, wątroby, nerek i płuc (w oparciu o normalną wartość w ośrodkach badań klinicznych).

   • ANC i PLT ≥ LLN.
   • Bez przerzutów do wątroby, ALT, AST lub ALP ≤ 2,5×górna granica normy (GGN); z przerzutami do wątroby, ALT, AST lub ALP ≤ 5×GGN.
   • Kreatynina w surowicy (ScR) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny > 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta Gaulta).
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Odpowiednie nasycenie tlenem (≥ 95%) można utrzymać bez wdychania tlenu.
10. Pacjenci w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (takich jak metody antykoncepcji dwubarierowej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki wewnątrzmaciczne) w okresie badania i w ciągu 1 roku po infuzji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przed aferezą otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe:

   1. Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni lub 28 dni (w przypadku chemioterapii o dużej toksyczności limfocytowej, takiej jak bendamustyna, cyklofosfamid, ifosfamid, fludarabina, kladrybina itp.).
   2. Terapia celowana drobnocząsteczkowo w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
   3. Terapia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 21 dni, w tym cetuksymabem.
   4. Terapia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego i/lub Avastinem w ciągu 30 dni od aferezy.
   5. Terapia immunomodulacyjna w ciągu 14 dni.
   6. Radioterapia w ciągu 14 dni od aferezy.
   7. Tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni od aferezy.
   8. Środki badawcze lub leczenie w ciągu 28 dni od aferezy.
   9. Wcześniej leczono komórkami CAR-T/TCR-T i/lub szczepionką w ciągu 28 dni od aferezy.
2. Wcześniej leczony jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na BT-001.
3. Przerzuty do mózgu z objawami ośrodkowego układu nerwowego.
4. Ciąża (dodatni test ciążowy przed podaniem leku) lub karmienie piersią.
5. Reakcja alergiczna lub podejrzenie reakcji alergicznej na jakikolwiek lek i pokrewne substancje pomocnicze określone w protokole, np. przeciwciało wielbłądowatych, leki podawane przed infuzją (acetaminofen i difenhydramina), albumina surowicy, tocilizumab (lub leki biopodobne tocilizumabu zatwierdzone do stosowania we wskazaniu CRS), Erbitux/ cetuksymab, sulfotlenek dimetylu (DMSO) i dekstran 40.
6. Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 100IU/ml lub dolną granicą ośrodka badawczego [Tylko gdy granica wykrywalności ośrodka badawczego jest wyższa niż 100IU/ml] ) lub u pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV.
7. Pacjenci z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym pacjenci zakażeni wirusem HIV, pacjenci z innym nabytym lub wrodzonym niedoborem odporności lub pacjenci po przeszczepieniu narządów w przeszłości.
8. Pacjenci ze współistniejącą lub występującą w przeszłości śródmiąższową chorobą płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc; obecność mnogich zmian przerzutowych w płucach lub pojedynczej zmiany przerzutowej o długości ≥ 3 cm; pacjenci z zapaleniem płuc lub poddani intensywnej radioterapii.
9. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją na podstawie oceny badacza.
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed aferezą i nie odzyskali pełnego zdrowia.
11. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym immunoterapii, nie powróciła do stopnia mniejszego lub równego 1., jak określono w CTCAE wersja 5.0 lub najnowszej wersji (z wyjątkiem wypadania włosów, neuropatii obwodowej stopnia 2 i stabilnej niedoczynności tarczycy leczonej hormonami). Terapia zastępcza).
12. Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilną dusznicą bolesną, udarem lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub z zastoinową niewydolnością serca klasy 2 lub wyższej według NYHA.
13. Pacjenci z chorobami przewlekłymi wymagającymi leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi lub innymi lekami immunosupresyjnymi otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe (≥ 70 mg prednizonu lub równoważna dawka innych kortykosteroidów) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed aferezą, z wyjątkiem następujących przypadków: miejscowych, do oczu, dostawowych , donosowe i wziewne leczenie glikokortykosteroidami; krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w celach profilaktycznych (takich jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy).
14. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi.
15. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
16. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą psychiczną w wywiadzie.
17. Każdy stan, w którym badacz uzna, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.