Gjenta intravenøse infusjoner av B4T2-001 CAR-T uten lymfodepletterende kjemoterapi for solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene har blitt fullstendig informert om mulige risikoer og fordeler ved å delta i denne studien og har frivillig signert skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Alder: 18-70 år (inkludert 18 og 70 år).
3. ECOG 0-1.
4. Med en forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.
5. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske "BT-001 positive" solide svulster. IHC bør være innen 6 måneder etter aferese, men kanskje forlenget.
6. Preferanse for pasienter som har mislykket første- eller andrelinjebehandling.
7. Å ha målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1 (eller siste versjon).
8. Maksimal tumorstørrelse mindre enn 4 cm i henhold til RECIST 1.1 (eller siste versjon).

9. Å ha tilstrekkelig benmarg-, lever-, nyre- og lungefunksjoner (basert på normalverdien av de kliniske forsøksstedene).

   • ANC og PLT ≥ LLN.
   • Uten levermetastaser, ALAT, ASAT eller ALP ≤ 2,5×øvre normalgrense (ULN); med levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 5×ULN.
   • Serumkreatinin (ScR) ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen).
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Tilstrekkelig oksygenmetning (≥ 95%) kan opprettholdes uten oksygeninnånding.
10. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder (som dobbeltbarriere-prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin utstyr) i løpet av studieperioden og innen 1 år etter infusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt følgende antitumorbehandlinger før aferese:

   1. Cytotoksisk behandling innen 14 dager eller 28 dager (for kjemoterapi med høy lymfocytisk toksisitet som bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, fludarabin, kladribin, etc.).
   2. Målrettet terapi med små molekyler innen 14 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
   3. Terapi med monoklonalt antistoff innen 21 dager inkludert cetuximab.
   4. Behandling med immunkontrollpunkthemmere og/eller Avastin innen 30 dager etter aferese.
   5. Immunmodulerende behandling innen 14 dager.
   6. Strålebehandling innen 14 dager etter aferese.
   7. Tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 14 dager etter aferese.
   8. Undersøkelsesmidler eller behandling innen 28 dager etter aferese.
   9. Tidligere behandlet med CAR-T/TCR-T-celler og/eller vaksine innen 28 dager etter aferese.
2. Tidligere behandlet med hvilken som helst BT-001-målrettet terapi.
3. Hjernemetastaser med symptomer på sentralnervesystemet.
4. Gravid (positiv graviditetstest før dosering) eller ammer.
5. Allergisk eller mistenkt allergisk reaksjon på medikamenter og relaterte hjelpestoffer spesifisert i protokollen, for eksempel kamelantistoff, pre-infusjonsmedisin (acetaminophen og difenhydramin), serumalbumin, tocilizumab (eller biosimilarer av tocilizumab som er godkjent for CRS-indikasjon), Erbitux/ cetuximab, dimetylsulfoksid (DMSO) og dekstran 40.
6. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) > 100IU/mL eller nedre grense for forskningssenteret [Bare når deteksjonsgrensen for forskningssenteret er høyere enn 100IU/mL] ), eller pasienter med positivt HCV-antistoff.
7. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert de som er HIV-positive, eller pasienter med annen ervervet eller medfødt immunsvikt, eller en historie med organtransplantasjon.
8. Pasienter med samtidig eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse; tilstedeværelse av flere metastatiske lesjoner i lungene eller en enkelt metastatisk lesjon ≥ 3 cm i lengde; pasienter med betennelse i lungene eller har fått omfattende strålebehandling.
9. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon basert på etterforskerens vurdering.
10. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 2 uker før aferese og ikke ble helt restituert.
11. Toksisiteten til tidligere anti-kreftbehandling, inkludert immunterapi, har ikke gått tilbake til mindre enn eller lik grad 1 som spesifisert i CTCAE v5.0 eller den nyeste versjonen (bortsett fra hårtap, grad 2 perifer nevropati og stabil hypotyreose behandlet med hormon erstatningsterapi).
12. Pasienter med en historie med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før registreringen, eller med NYHA klasse 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt.
13. Pasienter med kroniske sykdommer som krever behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler, fikk systemiske kortikosteroider (≥ 70 mg prednison eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) eller andre immundempende midler innen 7 dager før aferese, med unntak av følgende tilfeller: lokal, okulær, intraartikulær , intranasal og inhalert glukokortikoidbehandling; kortvarig bruk av glukokortikoider for forebyggende behandling (som forebygging av kontrastmiddelallergi).
14. Pasienter med autoimmune sykdommer.
15. Pasienter med Crohns sykdom.
16. Pasienter med en historie med ukontrollerbar psykisk sykdom.
17. Enhver tilstand der etterforskeren anser at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i studien.