Infusiones intravenosas repetidas de B4T2-001 CAR-T sin quimioterapia linfodeplectora para tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos han sido completamente informados de los posibles riesgos y beneficios de participar en este estudio y han firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Edad: 18-70 años (incluidos 18 y 70 años).
3. ECOG 0-1.
4. Con una supervivencia esperada de más de 3 meses.
5. Pacientes con tumores sólidos "BT-001 positivos" localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente. La IHC debe realizarse dentro de los 6 meses posteriores a la aféresis, pero puede extenderse.
6. Preferencia por pacientes en los que ha fracasado el tratamiento de primera o segunda línea.
7. Tener lesiones medibles según RECIST 1.1 (o la última versión).
8. Tamaño máximo del tumor inferior a 4 cm según RECIST 1.1 (o la última versión).

9. Tener funciones suficientes de la médula ósea, el hígado, los riñones y los pulmones (según el valor normal de los sitios de ensayos clínicos).

   • RAN y PLT ≥ LIN.
   • Sin metástasis hepáticas, ALT, AST o ALP ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (LSN); con metástasis hepáticas, ALT, AST o ALP ≤ 5 × LSN.
   • Creatinina sérica (ScR) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault).
   • Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
   • Se puede mantener una saturación de oxígeno adecuada (≥ 95%) sin inhalación de oxígeno.
10. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces (como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y dispositivos intrauterinos) durante el período de estudio y dentro de 1 año después de la infusión.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido los siguientes tratamientos antitumorales previos a la aféresis:

   1. Terapia citotóxica dentro de los 14 días o 28 días (para quimioterapia con alta toxicidad linfocítica como bendamustina, ciclofosfamida, ifosfamida, fludarabina, cladribina, etc.).
   2. Terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea más largo.
   3. Terapia con anticuerpo monoclonal dentro de los 21 días, incluido cetuximab.
   4. Terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico y/o Avastin dentro de los 30 días posteriores a la aféresis.
   5. Terapia inmunomoduladora dentro de los 14 días.
   6. Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la aféresis.
   7. Medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de los 14 días posteriores a la aféresis.
   8. Agentes en investigación o tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la aféresis.
   9. Previamente tratado con células CAR-T/TCR-T y/o vacuna dentro de los 28 días posteriores a la aféresis.
2. Tratado previamente con cualquier terapia dirigida a BT-001.
3. Metástasis cerebrales con síntomas del sistema nervioso central.
4. Embarazada (prueba de embarazo positiva antes de la dosificación) o en período de lactancia.
5. Reacción alérgica o sospecha de reacción alérgica a cualquier fármaco y excipientes relacionados especificados en el protocolo, por ejemplo, anticuerpos de camélido, medicamentos previos a la infusión (acetaminofeno y difenhidramina), albúmina sérica, tocilizumab (o biosimilares de tocilizumab que hayan sido aprobados para indicación de CRS), Erbitux/ cetuximab, dimetilsulfóxido (DMSO) y dextrano 40.
6. Pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) positivo > 100 UI/mL o el límite inferior del centro de investigación [Solo cuando el límite de detección del centro de investigación es superior a 100 UI/mL] ), o pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos.
7. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos aquellos que son VIH positivos, o pacientes con otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
8. Pacientes con antecedentes concomitantes o previos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía intersticial; presencia de múltiples lesiones metastásicas en los pulmones o una única lesión metastásica ≥ 3 cm de longitud; pacientes con inflamación en los pulmones o que han recibido radioterapia extensa.
9. Pacientes con infección activa no controlada según el criterio del investigador.
10. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis y no se recuperaron por completo.
11. La toxicidad de terapias anticancerígenas previas, incluida la inmunoterapia, no ha vuelto a ser inferior o igual al Grado 1 como se especifica en CTCAE v5.0 o la última versión (excepto la pérdida de cabello, la neuropatía periférica de Grado 2 y el hipotiroidismo estable tratado con hormonas). terapia de reemplazo).
12. Pacientes con antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o con insuficiencia cardíaca congestiva Clase 2 de la NYHA o superior.
13. Pacientes con enfermedades crónicas que requieran tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores, recibieron corticosteroides sistémicos (≥ 70 mg de prednisona o dosis equivalente de otros corticosteroides) u otros inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la aféresis, excepto en los siguientes casos: local, ocular, intraarticular. tratamiento con glucocorticoides intranasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (como la prevención de la alergia a los medios de contraste).
14. Pacientes con enfermedades autoinmunes.
15. Pacientes con Enfermedad de Crohn.
16. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental incontrolable.
17. Cualquier condición en la que el investigador considere que el sujeto no es apto para participar en el estudio.