Herhaal intraveneuze infusies van B4T2-001 CAR-T zonder lymfodendepletie Chemotherapie voor solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen zijn volledig geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van deelname aan dit onderzoek en hebben vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend.
2. Leeftijd: 18-70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar).
3. ECOG 0-1.
4. Met een verwachte overleving van meer dan 3 maanden.
5. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde ‘BT-001-positieve’ solide tumoren. IHC moet binnen 6 maanden na de aferese plaatsvinden, maar kan worden verlengd.
6. Voorkeur voor patiënten bij wie de eerste- of tweedelijnstherapie heeft gefaald.
7. Meetbare laesies hebben volgens RECIST 1.1 (of de nieuwste versie).
8. Maximale tumorgrootte kleiner dan 4 cm volgens RECIST 1.1 (of de nieuwste versie).

9. Voldoende beenmerg-, lever-, nier- en longfuncties hebben (gebaseerd op de normale waarde van de klinische onderzoekslocaties).

   • ANC en PLT ≥ LLN.
   • Zonder levermetastasen, ALT, AST of ALP ≤ 2,5×bovengrens van normaal (ULN); met levermetastasen, ALT, AST of ALP ≤ 5×ULN.
   • Serumcreatinine (ScR) ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule).
   • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Een adequate zuurstofverzadiging (≥ 95%) kan worden gehandhaafd zonder zuurstofinhalatie.
10. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals anticonceptiemethoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltjes) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 1 jaar na de infusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die vóór de aferese de volgende antitumorbehandelingen hebben ondergaan:

   1. Cytotoxische therapie binnen 14 dagen of 28 dagen (voor chemotherapie met hoge lymfocytische toxiciteit zoals bendamustine, cyclofosfamide, ifosfamide, fludarabine, cladribine, enz.).
   2. Op kleine moleculen gerichte therapie binnen 14 dagen of minstens 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
   3. Therapie met monoklonaal antilichaam binnen 21 dagen inclusief cetuximab.
   4. Therapie met immuuncheckpointremmers en/of Avastin binnen 30 dagen na aferese.
   5. Immunomodulerende therapie binnen 14 dagen.
   6. Radiotherapie binnen 14 dagen na aferese.
   7. Traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen 14 dagen na aferese.
   8. Onderzoeksmiddelen of behandeling binnen 28 dagen na aferese.
   9. Eerder behandeld met CAR-T/TCR-T-cellen en/of vaccin binnen 28 dagen na aferese.
2. Eerder behandeld met een op BT-001 gerichte therapie.
3. Hersenmetastasen met symptomen van het centrale zenuwstelsel.
4. Zwanger (positieve zwangerschapstest vóór toediening) of borstvoeding geeft.
5. Allergische of vermoedelijke allergische reactie op een geneesmiddel en verwante hulpstoffen gespecificeerd in het protocol, bijvoorbeeld kameelachtige antilichamen, pre-infusiemedicatie (acetaminofen en difenhydramine), serumalbumine, tocilizumab (of biosimilars van tocilizumab die zijn goedgekeurd voor CRS-indicatie), Erbitux/ cetuximab, dimethylsulfoxide (DMSO) en dextran 40.
6. Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) > 100 IE/ml of ondergrens van het onderzoekscentrum [Alleen als de detectielimiet van het onderzoekscentrum hoger is dan 100 IE/ml] ), of patiënten met positief HCV-antilichaam.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief degenen die HIV-positief zijn, of patiënten met andere verworven of aangeboren immuundeficiëntie, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
8. Patiënten met gelijktijdige of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie; aanwezigheid van meerdere metastatische laesies in de longen of een enkele metastatische laesie met een lengte van ≥ 3 cm; patiënten met een ontsteking in de longen of die uitgebreide radiotherapie hebben gekregen.
9. Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie op basis van het oordeel van de onderzoeker.
10. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese een grote operatie hebben ondergaan en niet volledig zijn hersteld.
11. De toxiciteit van eerdere antikankertherapie, inclusief immuuntherapie, is niet teruggekeerd naar graad 1 of minder, zoals gespecificeerd in CTCAE v5.0 of de laatste versie (behalve voor haarverlies, graad 2 perifere neuropathie en stabiele hypothyreoïdie behandeld met hormoontherapie). vervangingstherapie).
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, of met congestief hartfalen van NYHA-klasse 2 of hoger.
13. Patiënten met chronische ziekten die behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen, ontvingen systemische corticosteroïden (≥ 70 mg prednison of een gelijkwaardige dosis andere corticosteroïden) of andere immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór aferese, behalve in de volgende gevallen: lokaal, oculair, intra-articulair , intranasale en geïnhaleerde behandeling met glucocorticoïden; kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (zoals preventie van allergie voor contrastmiddelen).
14. Patiënten met auto-immuunziekten.
15. Patiënten met de ziekte van Crohn.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van oncontroleerbare psychische aandoeningen.
17. Elke aandoening waarbij de onderzoeker van oordeel is dat de proefpersoon niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen.