A B4T2-001 CAR-T ismételt intravénás infúziója nyirokcsökkentő kemoterápia nélkül szilárd daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok teljes körű tájékoztatást kaptak a vizsgálatban való részvétel lehetséges kockázatairól és előnyeiről, és önként aláírták a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Életkor: 18-70 év (ebből 18 és 70 év).
3. ECOG 0-1.
4. A várható túlélés több mint 3 hónap.
5. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus "BT-001 pozitív" szolid tumorban szenvedő betegek. Az IHC-nek az aferézist követő 6 hónapon belül kell lennie, de lehet, hogy meghosszabbítják.
6. Előnyben részesítik azokat a betegeket, akiknél az első vagy második vonalbeli terápia sikertelen volt.
7. Mérhető elváltozások a RECIST 1.1 (vagy a legújabb verzió) szerint.
8. A tumor maximális mérete 4 cm-nél kisebb a RECIST 1.1 (vagy a legújabb verzió) szerint.

9. Elegendő csontvelő-, máj-, vese- és tüdőfunkció (a klinikai vizsgálati helyszínek normálértéke alapján).

   • ANC és PLT ≥ LLN.
   • Májmetasztázisok nélkül, ALT, AST vagy ALP ≤ 2,5× a normál felső határa (ULN); májmetasztázisokkal, ALT, AST vagy ALP ≤ 5×ULN.
   • A szérum kreatinin (ScR) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft Gault képlet alapján számítva).
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   • A megfelelő oxigéntelítettség (≥ 95%) oxigén belélegzés nélkül is fenntartható.
10. A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegek vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket (például kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat és méhen belüli eszközöket) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az infúziót követő 1 éven belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik a következő daganatellenes kezelésben részesültek az aferézis előtt:

   1. Citotoxikus kezelés 14 vagy 28 napon belül (nagy limfocita toxicitású kemoterápia esetén, mint például bendamusztin, ciklofoszfamid, ifoszfamid, fludarabin, kladribin stb.).
   2. Kis molekulájú célzott terápia 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
   3. Terápia monoklonális antitesttel 21 napon belül, beleértve a cetuximabot.
   4. Terápia immunellenőrzési pont inhibitorokkal és/vagy Avastinnal az aferézist követő 30 napon belül.
   5. Immunmoduláló terápia 14 napon belül.
   6. Sugárterápia az aferézist követő 14 napon belül.
   7. Hagyományos kínai orvoslás daganatellenes javallattal az aferézist követő 14 napon belül.
   8. Vizsgálati anyagok vagy kezelés az aferézist követő 28 napon belül.
   9. Korábban CAR-T/TCR-T sejtekkel és/vagy vakcinával kezelték az aferézist követő 28 napon belül.
2. Korábban bármilyen BT-001 célzott terápiával kezelték.
3. Agyi metasztázisok központi idegrendszeri tünetekkel.
4. Terhes (pozitív terhességi teszt az adagolás előtt) vagy szoptat.
5. Allergiás vagy feltételezett allergiás reakció bármely, a protokollban meghatározott gyógyszerre és kapcsolódó segédanyagokra, például tevefélék elleni antitestre, infúzió előtti gyógyszerre (acetaminofen és difenhidramin), szérumalbuminra, tocilizumabra (vagy a tocilizumab CRS indikációra jóváhagyott biohasonló anyagaira), Erbitux/ cetuximab, dimetil-szulfoxid (DMSO) és dextrán 40.
6. Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitisz B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) > 100 NE/mL vagy a kutatóközpont alsó határa [Csak akkor, ha a kutatóközpont kimutatási határa meghaladja a 100 IU/mL-t] ), vagy pozitív HCV antitesttel rendelkező betegek.
7. Olyan betegek, akiknek anamnézisében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-pozitívakat is, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegek, vagy szervátültetésen esett át.
8. Olyan betegek, akiknek egyidejűleg vagy korábban volt intersticiális tüdőbetegsége vagy intersticiális tüdőgyulladása; többszörös áttétes lézió jelenléte a tüdőben vagy egyetlen áttétes lézió, amelynek hossza ≥ 3 cm; tüdőgyulladásban szenvedő betegek, vagy kiterjedt sugárkezelésben részesültek.
9. Nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedő betegek a vizsgáló megítélése alapján.
10. Azok a betegek, akiken az aferézist megelőző 2 héten belül nagy műtéten estek át, és nem gyógyultak meg teljesen.
11. A korábbi rákellenes terápia, beleértve az immunterápiát is, toxicitása nem tért vissza a CTCAE v5.0-ban vagy a legújabb verzióban meghatározott 1-es fokozatnál (kivéve a hajhullást, a 2-es fokozatú perifériás neuropátiát és a hormonnal kezelt stabil hypothyreosisot). helyettesítő terápia).
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében akut szívinfarktus, instabil angina pectoris, stroke vagy tranziens ischaemiás roham szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy NYHA 2-es vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenségben.
13. A szisztémás kortikoszteroidokkal vagy egyéb immunszuppresszánsokkal történő kezelést igénylő krónikus betegségben szenvedő betegek szisztémás kortikoszteroidot (≥ 70 mg prednizont vagy azzal egyenértékű dózisú kortikoszteroidot) vagy egyéb immunszuppresszánst kaptak az aferézis előtt 7 napon belül, kivéve a következő eseteket: lokális, okuláris, intraartikuláris , intranazális és inhalációs glükokortikoid kezelés; glükokortikoidok rövid távú alkalmazása megelőző kezelésre (például kontrasztanyag-allergia megelőzésére).
14. Autoimmun betegségben szenvedő betegek.
15. Crohn-betegségben szenvedő betegek.
16. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ellenőrizhetetlen mentális betegség szerepel.
17. Minden olyan állapot, amelyben a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.