此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

实体瘤重复静脉输注 B4T2-001 CAR-T,无需进行淋巴清除化疗

2023年10月3日 更新者:Shanghai East Hospital

一项单臂、开放标签研究,旨在评估 B4T2-001 CAR-T 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

这是一项开放标签、剂量递增和扩展研究,旨在评估自体 B4T2-001 CAR-T 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性,包括但不限于晚期胃或胃食管交界处 (GEJ) ) 腺癌、晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 和根据免疫组织化学 (IHC) 测试 BT-001 靶抗原呈阳性的转移性乳腺癌。 该试验建立在根据 ClinicalTrials.gov 进行的试点研究的首次人体结果基础上 ID:NCT05621486 用于多次输注 B4T2-001 CAR-T,无需进行预备化疗(淋巴细胞清除)。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

这是一项开放标签剂量递增和扩展研究,旨在评估慢病毒转导的自体 B4T2-001 CAR-T 在多达四个剂量水平下的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性。 每个治疗块由三个周期的 B4T2-001 CAR-T 组成,每 21 天通过静脉途径给药,无需准备性化疗(淋巴细胞清除)。 将招募患有晚期实体瘤的受试者。 作为常规给药计划的一部分,一个或多个周期将被推迟,直到 (i) 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于正常下限 (LLN) 且 (ii) 可能或明确归因于的 >2 级毒性得到解决先前的 CAR-T 和 (iii) CAR-T 可用。 如果 (i) 确认成像显示疾病进展 (PD) 和/或 (ii) CAR-T 细胞不可用,周期将停止。 每个额外的区块至少在前一个区块的第三个周期后 21 天开始。 下一位患者可以在上一位患者的第一个周期完成后至少 21 天入组。 剂量递增的决定取决于第一个周期的安全性。 每个剂量水平将招募两名受试者。 如果没有人经历剂量限制性毒性(DLT),则下一组的两名受试者将被纳入下一个更高的剂量水平。 如果在一名受试者中观察到 DLT,则会将另外四名受试者添加到相同的剂量水平。 如果没有发生额外的 DLT,DL 将升级到下一个更高的剂量水平。 如果在给定剂量水平下,2至6名受试者中的2名或更多受试者发生DLT,则将停止剂量递增,并将之前的剂量水平扩大至6名受试者,以确认最大耐受剂量(MTD)。 如果这六名受试者中只有一名受试者经历过 DLT,则该剂量水平被视为 MTD。 将在每个区块之前和之后评估对治疗的反应。 用于疗效评估的 CT、MRI 或 PET 预计每 60 天进行一次,直至第 180 天,然后每 90 天进行一次,直至研究结束。 如果在第 60 天的评估中出现完全缓解 (CR)、PD 或部分缓解 (PR),则将在大约 4 周后进行另一项影像学研究以确认结果。 应在每个周期开始和结束时进行肿瘤标志物检查 所有受试者将在医疗机构接受 B4T2-001 CAR-T 输注,然后在医疗机构进行至少 7 天的频繁监测,以监测体征细胞因子释放综合征(CRS)的症状,包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和/或噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)和巨噬细胞活化综合征(MAS)。 每个周期的第 7 天将给予一剂托珠单抗作为 CRS 的预防。 该研究遵循连续步骤:患者筛查、血浆分离术、桥接治疗(根据需要)、CAR-T 输注以及长达两年的随访。 如果安全性和耐受性可接受,并且推荐的2期剂量(RP2D)是从剂量递增阶段确定的,则将考虑剂量扩展。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • China/Shanghai
      • Shanghai、China/Shanghai、中国、200126
        • 招聘中
        • Shanghai East Hospital
        • 接触:
      • Shanghai、China/Shanghai、中国、200131

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 受试者已充分告知参与本研究可能存在的风险和获益,并自愿签署知情同意书(ICF)。
  2. 年龄:18-70周岁(含18周岁、70周岁)。
  3. ECOG 0-1。
  4. 预计生存期超过3个月。
  5. 经组织学或细胞学证实患有局部晚期或转移性“BT-001阳性”实体瘤的患者。 IHC 应在单采后 6 个月内进行,但可能会延长。
  6. 优先考虑一线或二线治疗失败的患者。
  7. 根据 RECIST 1.1(或最新版本)具有可测量的病变。
  8. 根据 RECIST 1.1(或最新版本),最大肿瘤尺寸小于 4 cm。
  9. 具有足够的骨髓、肝、肾、肺功能(以临床试验点的正常值为准)。

    • ANC 和 PLT ≥ LLN。
    • 无肝转移,ALT、AST或ALP≤2.5×正常上限(ULN);伴有肝转移,ALT、AST 或 ALP ≤ 5×ULN。
    • 血清肌酐(ScR)≤1.5×ULN,或肌酐清除率>50mL/min(按Cockcroft Gault公式计算)。
    • 国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN,APTT≤1.5×ULN。
    • 无需吸氧即可维持足够的氧饱和度(≥95%)。
  10. 有生育潜力的男性或女性患者同意在研究期间和输注后1年内使用有效的避孕方法(如双屏障避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器)。

排除标准:

  1. 在血浆分离术前接受过以下抗肿瘤治疗的患者:

    1. 14天内或28天内进行细胞毒治疗(针对淋巴细胞毒性较高的化疗如苯达莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟达拉滨、克拉屈滨等)。
    2. 14天内或至少5个半衰期(以较长者为准)内的小分子靶向治疗。
    3. 21 天内使用单克隆抗体治疗,包括西妥昔单抗。
    4. 在血浆分离术后 30 天内使用免疫检查点抑制剂和/或阿瓦斯汀进行治疗。
    5. 14天内进行免疫调节治疗。
    6. 血浆分离术后 14 天内进行放射治疗。
    7. 单采后14天内服用具有抗肿瘤指征的中药。
    8. 单采后 28 天内接受研究药物或治疗。
    9. 之前在单采后 28 天内接受过 CAR-T/TCR-T 细胞和/或疫苗治疗。
  2. 之前接受过任何 BT-001 靶向疗法。
  3. 脑转移伴有中枢神经系统症状。
  4. 怀孕(给药前妊娠试验阳性)或哺乳期。
  5. 对方案中指定的任何药物和相关辅料有过敏或疑似过敏反应,例如骆驼抗体、输注前药物(对乙酰氨基酚和苯海拉明)、血清白蛋白、托珠单抗(或已批准用于 CRS 适应症的托珠单抗生物类似药)、爱必妥/西妥昔单抗、二甲基亚砜 (DMSO) 和葡聚糖 40。
  6. 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性或乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)>100IU/mL或研究中心下限的患者[仅当研究中心检测限高于100IU/mL时] ),或HCV抗体阳性的患者。
  7. 有免疫缺陷病史的患者,包括 HIV 阳性患者,或有其他获得性或先天性免疫缺陷的患者,或有器官移植史的患者。
  8. 同时或既往有间质性肺疾病或间质性肺炎病史的患者;肺部存在多个转移病灶或单个转移病灶长度≥3厘米;肺部有炎症或接受过广泛放疗的患者。
  9. 根据研究者的判断,患有不受控制的活动性感染的患者。
  10. 血浆分离术前 2 周内接受过大手术且未完全康复的患者。
  11. 既往抗癌治疗包括免疫治疗的毒性未恢复至CTCAE v5.0或最新版本规定的小于或等于1级(脱发、2级周围神经病变、激素治疗的稳定型甲状腺功能减退症除外)替代疗法)。
  12. 入组前 6 个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作病史,或患有 NYHA 2 级或以上充血性心力衰竭的患者。
  13. 患有需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗的慢性病患者,在血浆分离术前7天内接受过全身性皮质类固醇(≥70mg泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇)或其他免疫抑制剂,但以下情况除外:局部、眼部、关节内、鼻内和吸入糖皮质激素治疗;短期使用糖皮质激素进行预防性治疗(如预防造影剂过敏)。
  14. 患有自身免疫性疾病的患者。
  15. 克罗恩病患者。
  16. 有无法控制的精神疾病史的患者。
  17. 研究者认为受试者不适合参加研究的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:B4T2-001 车T
单臂和开放标签研究包括剂量递增研究设计以及确定的 MTD 的剂量扩展阶段。
每个受试者将接受多次静脉输注 B4T2-001 自体 CAR-T,无需准备性化疗(淋巴细胞清除)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
B4T2-001 CAR-T 的安全性和耐受性将通过严重不良事件 (SAE) 的发生率、不良事件 (AE) 的发生率和严重程度进行评估。
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年
B4T2-001 CAR-T 的多次输注。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年
确定B4T2-001 CAR-T的MTD和RP2D
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年
MTD 将根据剂量递增设计的 DLT 发生情况来确定。 RP2D 将根据 MTD、安全性、PK 和初步疗效数据来定义。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PK参数:最大浓度(Cmax)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
免疫分析法的最大浓度(Cmax)。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
PK 参数:峰浓度时间 (Tmax)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
使用免疫分析方法达到峰值浓度的时间 (Tmax)。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
PK参数:最后可测量的时间点(Tlast)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
使用免疫分析方法的最后一个可测量的时间点(Tlast)。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
PK 参数:曲线下面积 (AUC)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
免疫分析方法的曲线下面积 (AUC)。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年内将进行血液采样以进行 PK
给药后总体缓解率(ORR)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年
ORR定义为通过B4T2-001 CAR T治疗后达到CR或PR的受试者比例,并且将根据iRecist补充的RECIST 1.1(或最新版本)计算具有可测量疾病的患者的客观肿瘤缓解率。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年
给药后的反应持续时间 (DOR)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年
DOR 定义为从首次记录缓解(PR 或更好)到应答者(实现 PR 或更好缓解)首次记录疾病进展证据(由 iRecist 补充的 RECIST 1.1(或最新版本))的时间。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年
给药后无进展生存期 (PFS)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年
PFS 定义为从首次输注 B4T2-001 之日到首次记录的疾病进展(根据由 iRecist 补充的 RECIST 1.1(或最新版本))或死亡(由于任何原因)的时间,以发生的情况为准第一的。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年
给药后总生存期(OS)
大体时间:B4T2-001 CAR-T 后 2 年
OS定义为从首次输注B4T2-001 CAR-T之日到受试者死亡的时间。
B4T2-001 CAR-T 后 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
使用 ELISA 或等效方法测定血液细胞因子水平,包括白细胞介素 6 (IL-6)、IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α 和 INF-γ
大体时间:将在 B4T2-001 CAR-T 后 2 年内的计划时间点进行血液采样以测量细胞因子。
多种血液细胞因子的浓度和动力学,包括具有相同测量单位的 (IL-6)、IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α 和 INF-γ,并使用 ELISA 或CAR-T前后等效,根据实际采血时间点进行评估。
将在 B4T2-001 CAR-T 后 2 年内的计划时间点进行血液采样以测量细胞因子。
H 分数 (0-300)
大体时间:计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年
通过免疫组织化学 (IHC) 探索和评估 CAR-T 之前和可能之后肿瘤上 BT-001 抗原表达的组织学,以确定评分强度。 “BT-001阳性”是指H评分> 150的染色,优先选择H评分> 200的患者。 将计算 H 分数(0-300)。 期望获得高分。
计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年
IHC 总体评分 (0-4)
大体时间:计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年
通过 IHC 探索和评估 CAR-T 之前和可能之后肿瘤上 BT-001 抗原表达的组织学,以评估评分强度。 “BT-001 阳性”是指 IHC 评分 ≥ 3,优先选择 IHC 评分为 4 的患者。将计算总体 IHC 评分 (0-4)。 期望获得高分。
计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年
BT-001阳性染色肿瘤的百分比
大体时间:计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年
探索和评估 CAR-T 之前和可能之后的组织学,以了解肿瘤上 BT-001 抗原表达的异质性。
计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年
探索性肿瘤生物标志物评估
大体时间:计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年
在 CAR-T 之前和可能之后探索和评估肿瘤标志物,例如 CEA。
计划时间点至B4T2-001 CAR-T后2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Jin Li, MD, PhD、Shanghai East Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年10月1日

初级完成 (估计的)

2025年3月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月3日

首次发布 (估计的)

2023年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月3日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B4T2-PRC IIT-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅