Wiederholen Sie intravenöse Infusionen von B4T2-001 CAR-T ohne lymphodepletierende Chemotherapie bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden wurden umfassend über die möglichen Risiken und Vorteile einer Teilnahme an dieser Studie aufgeklärt und haben freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.
2. Alter: 18–70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre).
3. ECOG 0-1.
4. Mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
5. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten „BT-001-positiven“ soliden Tumoren. Die IHC sollte innerhalb von 6 Monaten nach der Apherese erfolgen, kann aber möglicherweise verlängert werden.
6. Bevorzugt werden Patienten, bei denen die Erst- oder Zweitlinientherapie versagt hat.
7. Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1 (oder der neuesten Version) haben.
8. Maximale Tumorgröße weniger als 4 cm gemäß RECIST 1.1 (oder der neuesten Version).

9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Lungenfunktionen haben (basierend auf dem Normalwert der klinischen Studienzentren).

   • ANC und PLT ≥ LLN.
   • Ohne Lebermetastasen, ALT, AST oder ALP ≤ 2,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); mit Lebermetastasen, ALT, AST oder ALP ≤ 5×ULN.
   • Serumkreatinin (ScR) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Eine ausreichende Sauerstoffsättigung (≥ 95 %) kann ohne Sauerstoffinhalation aufrechterhalten werden.
10. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums und innerhalb eines Jahres nach der Infusion wirksame Verhütungsmethoden (z. B. Verhütungsmethoden mit Doppelbarriere, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und Intrauterinpessare) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor der Apherese die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten haben:

   1. Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 28 Tagen (bei Chemotherapie mit hoher lymphatischer Toxizität wie Bendamustin, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Fludarabin, Cladribin usw.).
   2. Gezielte Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
   3. Therapie mit monoklonalem Antikörper innerhalb von 21 Tagen einschließlich Cetuximab.
   4. Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren und/oder Avastin innerhalb von 30 Tagen nach der Apherese.
   5. Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 14 Tagen.
   6. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Apherese.
   7. Traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 14 Tagen nach der Apherese.
   8. Prüfpräparate oder Behandlung innerhalb von 28 Tagen nach der Apherese.
   9. Zuvor innerhalb von 28 Tagen nach der Apherese mit CAR-T/TCR-T-Zellen und/oder einem Impfstoff behandelt.
2. Zuvor mit einer BT-001-zielgerichteten Therapie behandelt.
3. Hirnmetastasen mit zentralnervösen Symptomen.
4. Schwanger (positiver Schwangerschaftstest vor der Einnahme) oder Stillzeit.
5. Allergische oder vermutete allergische Reaktion auf ein im Protokoll angegebenes Arzneimittel und zugehörige Hilfsstoffe, z. B. Camelida-Antikörper, Medikamente vor der Infusion (Paracetamol und Diphenhydramin), Serumalbumin, Tocilizumab (oder Biosimilars von Tocilizumab, die für die CRS-Indikation zugelassen sind), Erbitux/ Cetuximab, Dimethylsulfoxid (DMSO) und Dextran 40.
6. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) > 100 IE/ml oder niedrigerer Grenzwert des Forschungszentrums [Nur wenn die Nachweisgrenze des Forschungszentrums höher als 100 IE/ml ist] ) oder Patienten mit positivem HCV-Antikörper.
7. Patienten mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiver Patienten, oder Patienten mit einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwäche oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte.
8. Patienten mit gleichzeitiger oder früherer interstitieller Lungenerkrankung oder interstitieller Pneumonie; Vorhandensein mehrerer metastatischer Läsionen in der Lunge oder einer einzelnen metastatischen Läsion mit einer Länge von ≥ 3 cm; Patienten mit einer Lungenentzündung oder einer umfassenden Strahlentherapie.
9. Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
10. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese einer größeren Operation unterzogen und sich nicht vollständig erholt haben.
11. Die Toxizität früherer Krebstherapien, einschließlich Immuntherapie, ist nicht auf Grad 1 oder weniger zurückgekehrt, wie in CTCAE v5.0 oder der neuesten Version angegeben (mit Ausnahme von Haarausfall, peripherer Neuropathie Grad 2 und stabiler Hypothyreose, die mit Hormonen behandelt wird). Ersatztherapie).
12. Patienten mit akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder mit kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher.
13. Patienten mit chronischen Erkrankungen, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva erfordern, erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese systemische Kortikosteroide (≥ 70 mg Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) oder andere Immunsuppressiva, mit Ausnahme der folgenden Fälle: lokal, okular, intraartikulär , intranasale und inhalative Glukokortikoidbehandlung; kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).
14. Patienten mit Autoimmunerkrankungen.
15. Patienten mit Morbus Crohn.
16. Patienten mit unkontrollierbaren psychischen Erkrankungen in der Vorgeschichte.
17. Jeder Zustand, in dem der Prüfer der Ansicht ist, dass der Proband nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.