Gentag intravenøse infusioner af B4T2-001 CAR-T uden lymfodepleterende kemoterapi til solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne er blevet fuldt informeret om de mulige risici og fordele ved at deltage i denne undersøgelse og har frivilligt underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Alder: 18-70 år (inklusive 18 og 70 år).
3. ØKOG 0-1.
4. Med en forventet overlevelse på mere end 3 måneder.
5. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske "BT-001 positive" solide tumorer. IHC bør være inden for 6 måneder efter aferese, men måske forlænget.
6. Præference for patienter, der har fejlet første- eller andenlinjebehandling.
7. At have målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1 (eller den seneste version).
8. Maksimal tumorstørrelse mindre end 4 cm i henhold til RECIST 1.1 (eller den seneste version).

9. At have tilstrækkelige knoglemarvs-, lever-, nyre- og lungefunktioner (baseret på den normale værdi af de kliniske forsøgssteder).

   • ANC og PLT ≥ LLN.
   • Uden levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 2,5×øvre grænse for normal (ULN); med levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 5×ULN.
   • Serumkreatinin (ScR) ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen).
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Tilstrækkelig iltmætning (≥ 95%) kan opretholdes uden iltindånding.
10. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder accepterer at bruge effektive præventionsmetoder (såsom dobbeltbarriere-præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterint udstyr) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 1 år efter infusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget følgende antitumorbehandlinger før aferese:

   1. Cytotoksisk behandling inden for 14 dage eller 28 dage (til kemoterapi med høj lymfocytisk toksicitet såsom bendamustin, cyclophosphamid, ifosfamid, fludarabin, cladribin osv.).
   2. Målrettet terapi med små molekyler inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
   3. Terapi med monoklonalt antistof inden for 21 dage inklusive cetuximab.
   4. Terapi med immuncheckpoint-hæmmere og/eller Avastin inden for 30 dage efter aferese.
   5. Immunmodulerende behandling inden for 14 dage.
   6. Strålebehandling inden for 14 dage efter aferese.
   7. Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 14 dage efter aferese.
   8. Undersøgelsesmidler eller behandling inden for 28 dage efter aferese.
   9. Tidligere behandlet med CAR-T/TCR-T-celler og/eller vaccine inden for 28 dage efter aferese.
2. Tidligere behandlet med enhver BT-001-målrettet terapi.
3. Hjernemetastaser med symptomer på centralnervesystemet.
4. Gravid (positiv graviditetstest før dosering) eller ammende.
5. Allergisk eller formodet allergisk reaktion over for ethvert lægemiddel og relaterede hjælpestoffer specificeret i protokollen, f.eks. camelid-antistof, præ-infusionsmedicin (acetaminophen og diphenhydramin), serumalbumin, tocilizumab (eller biosimilarer af tocilizumab, der er godkendt til CRS-indikation), Erbitux/ cetuximab, dimethylsulfoxid (DMSO) og dextran 40.
6. Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) > 100IU/mL eller nedre grænse for forskningscentret [Kun når forskningscentrets detektionsgrænse er højere end 100IU/mL] ), eller patienter med positivt HCV-antistof.
7. Patienter med en historie med immundefekt, herunder dem, der er HIV-positive, eller patienter med anden erhvervet eller medfødt immundefekt eller en historie med organtransplantation.
8. Patienter med samtidig eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse; tilstedeværelse af flere metastatiske læsioner i lungerne eller en enkelt metastatisk læsion ≥ 3 cm i længden; patienter med betændelse i lungerne eller har modtaget omfattende strålebehandling.
9. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion baseret på investigators vurdering.
10. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 2 uger før aferese og ikke kom sig fuldstændigt.
11. Toksiciteten af ​​tidligere kræftbehandling, inklusive immunterapi, er ikke vendt tilbage til mindre end eller lig med grad 1 som specificeret i CTCAE v5.0 eller den seneste version (bortset fra hårtab, grad 2 perifer neuropati og stabil hypothyroidisme behandlet med hormon erstatningsterapi).
12. Patienter med en anamnese med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før optagelsen, eller med NYHA klasse 2 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens.
13. Patienter med kroniske sygdomme, der krævede behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva, modtog systemiske kortikosteroider (≥ 70 mg prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressiva inden for 7 dage før aferese, undtagen i følgende tilfælde: lokale, okulære, intraartikulære , intranasal og inhaleret glukokortikoidbehandling; kortvarig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
14. Patienter med autoimmune sygdomme.
15. Patienter med Crohns sygdom.
16. Patienter med en historie med ukontrollerbar psykisk sygdom.
17. Enhver tilstand, hvor investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen.