Upprepa intravenösa infusioner av B4T2-001 CAR-T utan lymfodpletterande kemoterapi för solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna har blivit fullständigt informerade om de möjliga riskerna och fördelarna med att delta i denna studie och har frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Ålder: 18-70 år (inklusive 18 och 70 år).
3. ECOG 0-1.
4. Med en förväntad överlevnad på mer än 3 månader.
5. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande "BT-001-positiva" solida tumörer. IHC bör vara inom 6 månader efter aferes, men kanske förlängt.
6. Företräde för patienter som har misslyckats med första eller andra linjens behandling.
7. Att ha mätbara lesioner enligt RECIST 1.1 (eller den senaste versionen).
8. Maximal tumörstorlek mindre än 4 cm enligt RECIST 1.1 (eller den senaste versionen).

9. Att ha tillräckliga benmärgs-, lever-, njur- och lungfunktioner (baserat på det normala värdet av de kliniska prövningsställena).

   • ANC och PLT ≥ LLN.
   • Utan levermetastaser, ALAT, ASAT eller ALP ≤ 2,5×övre normalgräns (ULN); med levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 5×ULN.
   • Serumkreatinin (ScR) ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft Gaults formel).
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Tillräcklig syremättnad (≥ 95%) kan upprätthållas utan syrgasinandning.
10. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder samtycker till att använda effektiva preventivmetoder (såsom preventivmetoder med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel och intrauterina anordningar) under studieperioden och inom 1 år efter infusionen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått följande antitumörbehandlingar före aferes:

   1. Cytotoxisk behandling inom 14 dagar eller 28 dagar (för kemoterapi med hög lymfocytisk toxicitet såsom bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, fludarabin, kladribin, etc.).
   2. Målinriktad terapi med små molekyler inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre.
   3. Behandling med monoklonal antikropp inom 21 dagar inklusive cetuximab.
   4. Behandling med immunkontrollpunktshämmare och/eller Avastin inom 30 dagar efter aferes.
   5. Immunmodulerande behandling inom 14 dagar.
   6. Strålbehandling inom 14 dagar efter aferes.
   7. Traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 14 dagar efter aferes.
   8. Utredningsmedel eller behandling inom 28 dagar efter aferes.
   9. Tidigare behandlad med CAR-T/TCR-T-celler och/eller vaccin inom 28 dagar efter aferes.
2. Tidigare behandlad med någon BT-001-inriktad terapi.
3. Hjärnmetastaser med symtom på centrala nervsystemet.
4. Gravid (positivt graviditetstest före dosering) eller ammande.
5. Allergisk eller misstänkt allergisk reaktion mot något läkemedel och relaterade hjälpämnen som specificeras i protokollet, t.ex. kamelantikropp, pre-infusionsmedicin (acetaminophen och difenhydramin), serumalbumin, tocilizumab (eller biosimilarer av tocilizumab som har godkänts för CRS-indikation), Erbitux/ cetuximab, dimetylsulfoxid (DMSO) och dextran 40.
6. Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) > 100IU/mL eller lägre gräns för forskningscentret [Endast när forskningscentrets detektionsgräns är högre än 100IU/mL] ), eller patienter med positiv HCV-antikropp.
7. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive de som är HIV-positiva, eller patienter med annan förvärvad eller medfödd immunbrist, eller en historia av organtransplantation.
8. Patienter med samtidig eller tidigare historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell lunginflammation; förekomst av flera metastaserande lesioner i lungorna eller en enda metastaserande lesion ≥ 3 cm lång; patienter med inflammation i lungorna eller har fått omfattande strålbehandling.
9. Patienter med okontrollerad aktiv infektion baserat på utredarens bedömning.
10. Patienter som genomgick en större operation inom 2 veckor före aferes och som inte återhämtade sig helt.
11. Toxiciteten av tidigare anti-cancerterapi, inklusive immunterapi, har inte återgått till mindre än eller lika med Grad 1 som specificerats i CTCAE v5.0 eller den senaste versionen (förutom håravfall, grad 2 perifer neuropati och stabil hypotyreos behandlad med hormon ersättningsterapi).
12. Patienter med en historia av akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivningen, eller med NYHA klass 2 eller högre kronisk hjärtsvikt.
13. Patienter med kroniska sjukdomar som kräver behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel, fick systemiska kortikosteroider (≥ 70 mg prednison eller motsvarande dos av andra kortikosteroider) eller andra immunsuppressiva medel inom 7 dagar före aferes, förutom i följande fall: lokalt, okulärt, intraartikulärt , intranasal och inhalerad glukokortikoidbehandling; kortvarig användning av glukokortikoider för förebyggande behandling (såsom förebyggande av kontrastmedelsallergi).
14. Patienter med autoimmuna sjukdomar.
15. Patienter med Crohns sjukdom.
16. Patienter med en historia av okontrollerbar psykisk sjukdom.
17. Varje tillstånd där utredaren anser att försökspersonen inte är lämplig att delta i studien.