Ripetere le infusioni endovenose di CAR-T B4T2-001 senza chemioterapia linfodepletiva per i tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I soggetti sono stati pienamente informati dei possibili rischi e benefici derivanti dalla partecipazione a questo studio e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
2. Età: 18-70 anni (compresi 18 e 70 anni).
3. ECOG 0-1.
4. Con una sopravvivenza prevista di oltre 3 mesi.
5. Pazienti con tumori solidi "BT-001 positivi" localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente. L'IHC dovrebbe essere effettuato entro 6 mesi dall'aferesi, ma potrebbe essere prolungato.
6. Preferenza per i pazienti che hanno fallito la terapia di prima o seconda linea.
7. Avere lesioni misurabili secondo RECIST 1.1 (o l'ultima versione).
8. Dimensione massima del tumore inferiore a 4 cm secondo RECIST 1.1 (o l'ultima versione).

9. Avere sufficienti funzioni del midollo osseo, del fegato, dei reni e dei polmoni (in base al valore normale dei siti di sperimentazione clinica).

   • ANC e PLT ≥ LLN.
   • Senza metastasi epatiche, ALT, AST o ALP ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); con metastasi epatiche, ALT, AST o ALP ≤ 5×ULN.
   • Creatinina sierica (ScR) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault).
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Un’adeguata saturazione di ossigeno (≥ 95%) può essere mantenuta senza inalazione di ossigeno.
10. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini) durante il periodo di studio ed entro 1 anno dopo l'infusione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dell'aferesi:

   1. Terapia citotossica entro 14 giorni o 28 giorni (per chemioterapia ad elevata tossicità linfocitaria come bendamustina, ciclofosfamide, ifosfamide, fludarabina, cladribina, ecc.).
   2. Terapia mirata a piccole molecole entro 14 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
   3. Terapia con anticorpo monoclonale entro 21 giorni incluso cetuximab.
   4. Terapia con inibitori del checkpoint immunitario e/o Avastin entro 30 giorni dall'aferesi.
   5. Terapia immunomodulante entro 14 giorni.
   6. Radioterapia entro 14 giorni dall’aferesi.
   7. Medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 14 giorni dall'aferesi.
   8. Agenti sperimentali o trattamento entro 28 giorni dall'aferesi.
   9. Precedentemente trattati con cellule CAR-T/TCR-T e/o vaccino entro 28 giorni dall'aferesi.
2. Precedentemente trattato con qualsiasi terapia mirata a BT-001.
3. Metastasi cerebrali con sintomi a carico del sistema nervoso centrale.
4. Incinta (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o allattamento.
5. Reazione allergica o sospetta allergica a qualsiasi farmaco e relativi eccipienti specificati nel protocollo, ad esempio anticorpo camelide, farmaci pre-infusione (paracetamolo e difenidramina), albumina sierica, tocilizumab (o biosimilari di tocilizumab approvati per l'indicazione CRS), Erbitux/ cetuximab, dimetilsolfossido (DMSO) e destrano 40.
6. Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) positivo > 100 UI/mL o limite inferiore del centro di ricerca [Solo quando il limite di rilevamento del centro di ricerca è superiore a 100 UI/mL] ) o pazienti con anticorpi anti-HCV positivi.
7. Pazienti con una storia di immunodeficienza, compresi quelli che sono positivi all'HIV, o pazienti con altra immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi.
8. Pazienti con storia concomitante o precedente di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale; presenza di lesioni metastatiche multiple nei polmoni o di una singola lesione metastatica di lunghezza ≥ 3 cm; pazienti con infiammazione ai polmoni o che hanno ricevuto radioterapia estesa.
9. Pazienti con infezione attiva non controllata in base al giudizio dello sperimentatore.
10. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti l'aferesi e che non si sono completamente ripresi.
11. La tossicità della precedente terapia antitumorale, inclusa l'immunoterapia, non è tornata a un livello inferiore o uguale al Grado 1 come specificato nel CTCAE v5.0 o nella versione più recente (ad eccezione della caduta dei capelli, della neuropatia periferica di Grado 2 e dell'ipotiroidismo stabile trattato con ormoni). terapia sostitutiva).
12. Pazienti con una storia di infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 2 o superiore.
13. I pazienti con malattie croniche che richiedevano un trattamento con corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori, hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (≥ 70 mg di prednisone o dose equivalente di altri corticosteroidi) o altri immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'aferesi, ad eccezione dei seguenti casi: locale, oculare, intra-articolare , trattamento con glucocorticoidi intranasale e inalato; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (come la prevenzione dell’allergia ai mezzi di contrasto).
14. Pazienti con malattie autoimmuni.
15. Pazienti con malattia di Crohn.
16. Pazienti con una storia di malattie mentali incontrollabili.
17. Qualsiasi condizione in cui lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare allo studio.