Répéter les perfusions intraveineuses de B4T2-001 CAR-T sans chimiothérapie lymphodéplétive pour les tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont été pleinement informés des risques et avantages possibles de participer à cette étude et ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge : 18-70 ans (dont 18 et 70 ans).
3. ECOG 0-1.
4. Avec une survie attendue de plus de 3 mois.
5. Patients présentant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques « BT-001 positives » confirmées histologiquement ou cytologiquement. L'IHC devrait avoir lieu dans les 6 mois suivant l'aphérèse, mais peut-être prolongé.
6. Préférence pour les patients qui ont échoué au traitement de première ou de deuxième intention.
7. Avoir des lésions mesurables selon RECIST 1.1 (ou la dernière version).
8. Taille maximale de la tumeur inférieure à 4 cm selon RECIST 1.1 (ou la dernière version).

9. Avoir des fonctions suffisantes de moelle osseuse, de foie, de reins et de poumons (sur la base de la valeur normale des sites d'essais cliniques).

   • ANC et PLT ≥ LLN.
   • Sans métastases hépatiques, ALT, AST ou ALP ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; avec métastases hépatiques, ALT, AST ou ALP ≤ 5 × LSN.
   • Créatinine sérique (ScR) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft Gault).
   • Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
   • Une saturation adéquate en oxygène (≥ 95 %) peut être maintenue sans inhalation d'oxygène.
10. Les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes de contraception efficaces (telles que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables et les dispositifs intra-utérins) pendant la période d'étude et dans l'année suivant la perfusion.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu les traitements antitumoraux suivants avant l'aphérèse :

   1. Traitement cytotoxique dans les 14 jours ou 28 jours (pour les chimiothérapies à forte toxicité lymphocytaire comme la bendamustine, le cyclophosphamide, l'ifosfamide, la fludarabine, la cladribine, etc.).
   2. Thérapie ciblée par petites molécules dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
   3. Traitement par anticorps monoclonal dans les 21 jours, y compris le cétuximab.
   4. Traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et/ou Avastin dans les 30 jours suivant l'aphérèse.
   5. Thérapie immunomodulatrice dans les 14 jours.
   6. Radiothérapie dans les 14 jours suivant l'aphérèse.
   7. Médecine traditionnelle chinoise avec indications anti-tumorales dans les 14 jours suivant l'aphérèse.
   8. Agents expérimentaux ou traitement dans les 28 jours suivant l'aphérèse.
   9. Précédemment traité avec des cellules CAR-T/TCR-T et/ou un vaccin dans les 28 jours suivant l'aphérèse.
2. Précédemment traité avec une thérapie ciblée BT-001.
3. Métastases cérébrales avec symptômes du système nerveux central.
4. Enceinte (test de grossesse positif avant l'administration) ou allaitante.
5. Réaction allergique ou suspectée à tout médicament et excipients associés spécifiés dans le protocole, par exemple, anticorps de camélidé, médicament pré-perfusion (acétaminophène et diphenhydramine), albumine sérique, tocilizumab (ou biosimilaires du tocilizumab approuvés pour l'indication SRC), Erbitux/ cétuximab, diméthylsulfoxyde (DMSO) et dextrane 40.
6. Patients avec un taux positif d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) > 100 UI/mL ou limite inférieure du centre de recherche [Uniquement lorsque la limite de détection du centre de recherche est supérieure à 100 UI/mL] ), ou des patients présentant des anticorps anti-VHC positifs.
7. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris ceux qui sont séropositifs, ou les patients présentant un autre déficit immunitaire acquis ou congénital, ou des antécédents de transplantation d'organe.
8. Patients ayant des antécédents concomitants ou antérieurs de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle ; présence de multiples lésions métastatiques dans les poumons ou d'une seule lésion métastatique ≥ 3 cm de longueur ; les patients présentant une inflammation des poumons ou ayant reçu une radiothérapie approfondie.
9. Patients présentant une infection active incontrôlée sur la base du jugement de l'investigateur.
10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse et n'ayant pas complètement récupéré.
11. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris l'immunothérapie, n'est pas revenue à un grade inférieur ou égal à 1 comme spécifié dans CTCAE v5.0 ou la dernière version (sauf pour la perte de cheveux, la neuropathie périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stable traitée par hormone). Thérapie de remplacement).
12. Patients ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription, ou avec une insuffisance cardiaque congestive de classe 2 de la NYHA ou supérieure.
13. Patients atteints de maladies chroniques nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou autres immunosuppresseurs, ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (≥ 70 mg de prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant l'aphérèse, sauf dans les cas suivants : local, oculaire, intra-articulaire , traitement aux glucocorticoïdes intranasaux et inhalés ; utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (comme la prévention de l'allergie aux produits de contraste).
14. Patients atteints de maladies auto-immunes.
15. Patients atteints de la maladie de Crohn.
16. Patients ayant des antécédents de maladie mentale incontrôlable.
17. Toute condition dans laquelle l'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude.