Repita infusões intravenosas de B4T2-001 CAR-T sem quimioterapia linfodepletora para tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos foram totalmente informados dos possíveis riscos e benefícios da participação neste estudo e assinaram voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Idade: 18-70 anos (incluindo 18 e 70 anos).
3. ECOG 0-1.
4. Com uma sobrevida esperada de mais de 3 meses.
5. Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos "BT-001 positivos" confirmados histologicamente ou citologicamente. A IHC deve ocorrer dentro de 6 meses após a aférese, mas pode ser estendida.
6. Preferência por pacientes que falharam na terapia de primeira ou segunda linha.
7. Ter lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1 (ou versão mais recente).
8. Tamanho máximo do tumor inferior a 4 cm de acordo com RECIST 1.1 (ou versão mais recente).

9. Ter funções suficientes de medula óssea, fígado, rins e pulmões (com base no valor normal dos locais de ensaio clínico).

   • ANC e PLT ≥ LIN.
   • Sem metástases hepáticas, ALT, AST ou ALP ≤ 2,5×limite superior do normal (LSN); com metástases hepáticas, ALT, AST ou ALP ≤ 5×ULN.
   • Creatinina sérica (ScR) ≤ 1,5×ULN, ou depuração de creatinina > 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault).
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • A saturação adequada de oxigênio (≥ 95%) pode ser mantida sem inalação de oxigênio.
10. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes (como métodos contraceptivos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​​​e dispositivos intrauterinos) durante o período do estudo e dentro de 1 ano após a infusão.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam os seguintes tratamentos antitumorais antes da aférese:

   1. Terapia citotóxica em 14 dias ou 28 dias (para quimioterapia com alta toxicidade linfocítica, como bendamustina, ciclofosfamida, ifosfamida, fludarabina, cladribina, etc.).
   2. Terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo.
   3. Terapia com anticorpo monoclonal em 21 dias incluindo cetuximabe.
   4. Terapia com inibidores do ponto de controle imunológico e/ou Avastin dentro de 30 dias após a aférese.
   5. Terapia imunomoduladora em 14 dias.
   6. Radioterapia dentro de 14 dias após a aférese.
   7. Medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 14 dias após a aférese.
   8. Agentes de investigação ou tratamento dentro de 28 dias após a aférese.
   9. Anteriormente tratado com células CAR-T/TCR-T e/ou vacina dentro de 28 dias após a aférese.
2. Anteriormente tratado com qualquer terapia direcionada a BT-001.
3. Metástases cerebrais com sintomas do sistema nervoso central.
4. Grávida (teste de gravidez positivo antes da administração) ou amamentando.
5. Reação alérgica ou suspeita de alergia a qualquer medicamento e excipientes relacionados especificados no protocolo, por exemplo, anticorpo camelídeo, medicamento pré-infusão (acetaminofeno e difenidramina), albumina sérica, tocilizumabe (ou biossimilares de tocilizumabe que foram aprovados para indicação de SRC), Erbitux/ cetuximabe, dimetilsulfóxido (DMSO) e dextrano 40.
6. Pacientes com ácido desoxirribonucleico (DNA) positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite B (HBV) > 100 UI/mL ou limite inferior do centro de pesquisa [Somente quando o limite de detecção do centro de pesquisa for superior a 100 UI/mL] ) ou pacientes com anticorpos anti-HCV positivos.
7. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo aqueles que são HIV positivos, ou pacientes com outra deficiência imunológica adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos.
8. Pacientes com história concomitante ou prévia de doença pulmonar intersticial ou pneumonia intersticial; presença de múltiplas lesões metastáticas nos pulmões ou de uma única lesão metastática ≥ 3 cm de comprimento; pacientes com inflamação nos pulmões ou que receberam radioterapia extensa.
9. Pacientes com infecção ativa não controlada com base no julgamento do investigador.
10. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte 2 semanas antes da aférese e não se recuperaram totalmente.
11. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior, incluindo a imunoterapia, não voltou a ser inferior ou igual ao Grau 1, conforme especificado no CTCAE v5.0 ou na versão mais recente (exceto para perda de cabelo, neuropatia periférica de Grau 2 e hipotireoidismo estável tratado com hormônio Terapia de reposição).
12. Pacientes com histórico de infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à inscrição, ou com insuficiência cardíaca congestiva Classe 2 da NYHA ou superior.
13. Pacientes com doenças crônicas que necessitam de tratamento com corticosteróides sistêmicos ou outros imunossupressores, receberam corticosteróides sistêmicos (≥ 70 mg de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteróides) ou outros imunossupressores nos 7 dias anteriores à aférese, exceto nos seguintes casos: local, ocular, intra-articular , tratamento com glicocorticóides intranasal e inalado; uso de curto prazo de glicocorticóides para tratamento preventivo (como prevenção de alergia a meios de contraste).
14. Pacientes com doenças autoimunes.
15. Pacientes com Doença de Crohn.
16. Pacientes com histórico de doença mental incontrolável.
17. Qualquer condição em que o investigador considere que o sujeito não é adequado para participar do estudo.