Opakované intravenózní infuze B4T2-001 CAR-T bez lymfodepleční chemoterapie u pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty byly plně informovány o možných rizicích a přínosech účasti v této studii a dobrovolně podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk: 18-70 let (včetně 18 a 70 let).
3. ECOG 0-1.
4. S očekávaným přežitím delším než 3 měsíce.
5. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými nebo metastatickými „BT-001 pozitivními“ solidními nádory. IHC by mělo být do 6 měsíců od aferézy, ale může být prodlouženo.
6. Přednost pro pacienty, u kterých selhala léčba první nebo druhé linie.
7. Mít měřitelné léze podle RECIST 1.1 (nebo nejnovější verze).
8. Maximální velikost nádoru menší než 4 cm podle RECIST 1.1 (nebo nejnovější verze).

9. Mít dostatečné funkce kostní dřeně, jater, ledvin a plic (na základě normální hodnoty míst klinických studií).

   • ANC a PLT ≥ LLN.
   • Bez jaterních metastáz, ALT, AST nebo ALP ≤ 2,5×horní hranice normálu (ULN); s jaterními metastázami, ALT, AST nebo ALP ≤ 5×ULN.
   • Sérový kreatinin (ScR) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce).
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   • Přiměřenou saturaci kyslíkem (≥ 95 %) lze udržet bez inhalace kyslíku.
10. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce (jako jsou metody dvojbariérové ​​antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska) během období studie a do 1 roku po infuzi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří před aferézou podstoupili následující protinádorovou léčbu:

   1. Cytotoxická terapie do 14 dnů nebo 28 dnů (u chemoterapie s vysokou lymfocytární toxicitou, jako je bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, fludarabin, kladribin atd.).
   2. Cílená terapie malými molekulami do 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší.
   3. Léčba monoklonální protilátkou do 21 dnů včetně cetuximabu.
   4. Léčba inhibitory kontrolních bodů imunity a/nebo Avastinem do 30 dnů po aferéze.
   5. Imunomodulační léčba do 14 dnů.
   6. Radioterapie do 14 dnů po aferéze.
   7. Tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi do 14 dnů od aferézy.
   8. Vyšetřovací prostředky nebo léčba do 28 dnů od aferézy.
   9. Dříve léčeni buňkami CAR-T/TCR-T a/nebo vakcínou do 28 dnů po aferéze.
2. Dříve léčeni jakoukoli terapií cílenou na BT-001.
3. Mozkové metastázy s příznaky centrálního nervového systému.
4. Těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním dávky) nebo kojící.
5. Alergická nebo suspektní alergická reakce na jakýkoli lék a související pomocné látky specifikované v protokolu, např. velbloudí protilátka, preinfuzní léky (acetaminofen a difenhydramin), sérový albumin, tocilizumab (nebo biosimilars tocilizumabu, které byly schváleny pro indikaci CRS), Erbitux/ cetuximab, dimethylsulfoxid (DMSO) a dextran 40.
6. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV) > 100 IU/mL nebo nižší limit výzkumného centra [Pouze když je limit detekce výzkumného centra vyšší než 100 IU/mL] ), nebo pacienti s pozitivní HCV protilátkou.
7. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně těch, kteří jsou HIV pozitivní, nebo pacienti s jinou získanou nebo vrozenou imunodeficiencí nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
8. Pacienti se současnou nebo předchozí anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonie; přítomnost mnohočetných metastatických lézí v plicích nebo jediné metastatické léze o délce ≥ 3 cm; pacientů se zánětem v plicích nebo kteří podstoupili rozsáhlou radioterapii.
9. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí na základě úsudku zkoušejícího.
10. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon během 2 týdnů před aferézou a nebyli zcela uzdraveni.
11. Toxicita předchozí protinádorové léčby, včetně imunoterapie, se nevrátila na stupeň 1 nižší nebo rovný, jak je uvedeno v CTCAE v5.0 nebo nejnovější verzi (s výjimkou vypadávání vlasů, periferní neuropatie stupně 2 a stabilní hypotyreózy léčené hormonálními substituční terapie).
12. Pacienti s anamnézou akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie nebo s městnavým srdečním selháním třídy 2 nebo vyšší NYHA.
13. Pacienti s chronickými onemocněními vyžadujícími léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy, kterým byly během 7 dnů před aferézou podávány systémové kortikosteroidy (≥ 70 mg prednison nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) nebo jiná imunosupresiva, kromě následujících případů: lokální, oční, intraartikulární intranazální a inhalační léčba glukokortikoidy; krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (jako je prevence alergie na kontrastní látky).
14. Pacienti s autoimunitními chorobami.
15. Pacienti s Crohnovou chorobou.
16. Pacienti s anamnézou nekontrolovatelného duševního onemocnění.
17. Jakýkoli stav, kdy se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný k účasti ve studii.