Повторные внутривенные инфузии B4T2-001 CAR-T без лимфодеплетирующей химиотерапии при солидных опухолях

Критерии включения:

1. Субъекты были полностью проинформированы о возможных рисках и преимуществах участия в этом исследовании и добровольно подписали форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст: 18-70 лет (в том числе 18 и 70 лет).
3. ЭКОГ 0-1.
4. С ожидаемой выживаемостью более 3 месяцев.
5. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными локально распространенными или метастатическими «BT-001-положительными» солидными опухолями. ИГХ должна быть проведена в течение 6 месяцев после афереза, но может быть продлена.
6. Предпочтение отдается пациентам, у которых терапия первой или второй линии оказалась неэффективной.
7. Наличие измеримых поражений согласно RECIST 1.1 (или последней версии).
8. Максимальный размер опухоли менее 4 см по RECIST 1.1 (или последней версии).

9. Наличие достаточных функций костного мозга, печени, почек и легких (на основе нормального значения в местах клинических исследований).

   • АНК и PLT ≥ LLN.
   • Без метастазов в печень АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 2,5×верхняя граница нормы (ВГН); при метастазах в печень АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 5×ВГН.
   • Креатинин сыворотки (ScR) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН, АЧТВ ≤ 1,5×ВГН.
   • Адекватное насыщение кислородом (≥ 95%) можно поддерживать без вдыхания кислорода.
10. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста соглашаются использовать эффективные методы контрацепции (такие как методы двойной барьерной контрацепции, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочные противозачаточные средства) в течение периода исследования и в течение 1 года после инфузии.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые до афереза ​​получали следующие противоопухолевые препараты:

   1. Цитотоксическая терапия в течение 14 дней или 28 дней (при химиотерапии с высокой лимфоцитарной токсичностью, такой как бендамустин, циклофосфамид, ифосфамид, флударабин, кладрибин и др.).
   2. Таргетная низкомолекулярная терапия в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
   3. Терапия моноклональными антителами в течение 21 дня, включая цетуксимаб.
   4. Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек и/или Авастином в течение 30 дней после афереза.
   5. Иммуномодулирующая терапия в течение 14 дней.
   6. Лучевая терапия в течение 14 дней после афереза.
   7. Традиционная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней после афереза.
   8. Исследуемые агенты или лечение в течение 28 дней после афереза.
   9. Ранее обработанные CAR-T/TCR-T-клетками и/или вакциной в течение 28 дней после афереза.
2. Ранее лечился какой-либо терапией, нацеленной на BT-001.
3. Метастазы в головной мозг с симптомами со стороны центральной нервной системы.
4. Беременность (положительный тест на беременность перед применением) или кормление грудью.
5. Аллергическая или подозреваемая аллергическая реакция на любое лекарственное средство и связанные с ним вспомогательные вещества, указанные в протоколе, например, верблюжьи антитела, препараты для предварительной инфузии (ацетаминофен и димедрол), сывороточный альбумин, тоцилизумаб (или биоаналоги тоцилизумаба, одобренные для показаний к СВК), эрбитукс/ цетуксимаб, диметилсульфоксид (ДМСО) и декстран 40.
6. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) вируса гепатита В (HBV) > 100 МЕ/мл или нижнего предела исследовательского центра [Только если предел обнаружения исследовательского центра превышает 100 МЕ/мл] ) или пациентов с положительным результатом на антитела к ВГС.
7. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные, или пациенты с другим приобретенным или врожденным иммунодефицитом или трансплантацией органов в анамнезе.
8. Пациенты с сопутствующим или предшествующим интерстициальным заболеванием легких или интерстициальной пневмонией в анамнезе; наличие множественных метастатических поражений в легких или одиночного метастатического очага длиной ≥ 3 см; пациенты с воспалением легких или получившие обширную лучевую терапию.
9. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией по заключению исследователя.
10. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до афереза ​​и не полностью выздоровевшие.
11. Токсичность предшествующей противораковой терапии, включая иммунотерапию, не вернулась к уровню ниже или равному 1, как указано в CTCAE v5.0 или последней версии (за исключением выпадения волос, периферической нейропатии 2 степени и стабильного гипотиреоза, леченного гормональными препаратами). заместительная терапия).
12. Пациенты с острым инфарктом миокарда в анамнезе, нестабильной стенокардией, инсультом или транзиторной ишемической атакой в ​​течение 6 месяцев до включения в исследование или с застойной сердечной недостаточностью 2 класса по NYHA или выше.
13. Пациенты с хроническими заболеваниями, требующими лечения системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, получали системные кортикостероиды (≥ 70 мг преднизолона или эквивалентную дозу других кортикостероидов) или другие иммунодепрессанты в течение 7 дней до афереза, за исключением следующих случаев: местного, глазного, внутрисуставного. , интраназальное и ингаляционное лечение глюкокортикоидами; кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, профилактика аллергии на контрастные вещества).
14. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями.
15. Пациенты с болезнью Крона.
16. Пациенты с историей неконтролируемых психических заболеваний.
17. Любое состояние, при котором исследователь считает, что субъект не пригоден для участия в исследовании.