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고형 종양에 대한 림프구 고갈 화학요법 없이 B4T2-001 CAR-T의 반복 정맥 주입

2023년 10월 3일 업데이트: Shanghai East Hospital

진행성 고형 종양 환자에서 B4T2-001 CAR-T의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨 연구

이는 진행성 위 또는 위식도 접합부(GEJ)를 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 자가 B4T2-001 CAR-T의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 연구입니다. ) 선암종, 진행성 췌장암, 진행성 비소세포폐암(NSCLC), 대장직장암(CRC) 및 면역조직화학(IHC)에 따라 BT-001 표적 항원에 양성 반응을 보이는 전이성 유방암. 임상시험은 Clinicaltrials.gov에 따른 파일럿 연구에서 인간 최초의 결과를 토대로 구축되었습니다. ID: NCT05621486 예비 화학요법(림프고갈)을 실시할 필요 없이 B4T2-001 CAR-T를 여러 번 주입합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 렌티바이러스로 형질도입된 자가 B4T2-001 CAR-T의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 항종양 활성을 최대 4가지 용량 수준에서 평가하기 위한 공개 용량 증량 및 확장 연구입니다. 각 치료 블록은 예비 화학요법(림프고갈) 없이 정맥 경로로 21일마다 투여되는 B4T2-001 CAR-T의 3주기로 구성됩니다. 진행성 고형 종양이 있는 피험자가 등록됩니다. (i) 절대 호중구 수(ANC)가 정상 하한(LLN)보다 크고 (ii) 다음으로 인한 것으로 추정되거나 확실히 기인하는 2등급 이상의 독성이 해소될 때까지 하나 이상의 주기가 일상적인 투여 계획의 일부로 지연됩니다. 이전 CAR-T 및 (iii) CAR-T를 사용할 수 있습니다. (i) 확인 영상에서 진행성 질환(PD)이 나타나는 경우 및/또는 (ii) CAR-T 세포를 사용할 수 없는 경우 주기가 중단됩니다. 각각의 추가 블록은 이전 블록의 세 번째 주기로부터 최소 21일 후에 시작됩니다. 다음 환자는 이전 환자의 첫 번째 주기가 완료된 후 최소 21일 후에 등록할 수 있습니다. 용량 증량 결정은 첫 번째 주기의 안전성에 따라 달라집니다. 두 명의 피험자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 아무도 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않으면, 두 명의 피험자로 구성된 다음 코호트가 다음으로 더 높은 용량 수준에 등록됩니다. 한 명의 피험자에서 DLT가 관찰되면 동일한 용량 수준에 4명의 추가 피험자가 추가됩니다. 추가 DLT가 발생하지 않으면 DL은 다음으로 높은 용량 수준으로 확대됩니다. 특정 용량 수준에서 2~6명 중 2명 이상에서 DLT가 발생하면 용량 증량을 중단하고 이전 용량 수준을 6명으로 확대해 최대 허용 용량(MTD)을 확인한다. 해당 6명의 대상자 중 DLT를 경험한 대상자가 1명 이하인 경우 해당 용량 수준은 MTD로 간주됩니다. 치료에 대한 반응은 각 차단 전후에 평가됩니다. 반응 평가를 위한 CT, MRI 또는 ​​PET는 180일까지 60일마다, 그 다음 연구가 끝날 때까지 90일마다 예상됩니다. 60일 평가에서 완전 반응(CR), PD 또는 부분 반응(PR)인 경우 약 4주 후에 결과를 확인하기 위해 또 다른 영상 연구가 수행됩니다. 종양 표지자는 각 주기의 시작과 끝에서 수행되어야 합니다. 모든 피험자는 의료 시설에서 B4T2-001 CAR-T 주입을 받은 후 징후를 모니터링하기 위해 의료 시설에서 최소 7일 동안 자주 모니터링합니다. 및 면역 효과기 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 및/또는 혈구탐식성 림프조직구증(HLH) 및 대식세포 활성화 증후군(MAS)을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 증상. CRS 예방을 위해 각 주기의 7일차에 토실리주맙 1회 용량을 투여합니다. 이 연구는 환자 선별, 성분채집술, 가교 요법(필요한 경우), CAR-T 주입 및 최대 2년 동안의 후속 조치 등 순차적인 단계를 따릅니다. 안전성과 내약성이 양호하고 용량 증량 단계에서 권장되는 2상 용량(RP2D)이 결정되면 용량 확장을 고려하게 된다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • China/Shanghai
      • Shanghai, China/Shanghai, 중국, 200126
        • 모병
        • Shanghai East Hospital
        • 연락하다:
      • Shanghai, China/Shanghai, 중국, 200131

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 본 연구에 참여할 때 발생할 수 있는 위험과 이점에 대해 충분히 설명받았으며 사전 동의서(ICF)에 자발적으로 서명했습니다.
  2. 연령: 18~70세(18세 및 70세 포함).
  3. 심전도 0-1.
  4. 3개월 이상의 생존이 예상됩니다.
  5. 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 또는 전이성 "BT-001 양성" 고형 종양이 확인된 환자. IHC는 성분채집술 후 6개월 이내에 이루어져야 하지만 연장될 수도 있습니다.
  6. 1차 또는 2차 치료에 실패한 환자에 대한 선호.
  7. RECIST 1.1(또는 최신 버전)에 따라 측정 가능한 병변이 있습니다.
  8. RECIST 1.1(또는 최신 버전)에 따르면 최대 종양 크기는 4cm 미만입니다.

  9. 골수, 간, 신장, 폐 기능이 충분할 것(임상시험 현장의 정상 수치 기준)

    • ANC 및 PLT ≥ LLN.
    • 간 전이가 없는 경우, ALT, AST 또는 ALP ≤ 2.5×정상 상한(ULN); 간 전이가 있는 경우, ALT, AST 또는 ALP ≤ 5×ULN.
    • 혈청 크레아티닌(ScR) ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50mL/분(Cockcroft Gault 공식에 따라 계산).
    • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN, APTT ≤ 1.5×ULN.
    • 산소 흡입 없이도 적절한 산소 포화도(≥ 95%)를 유지할 수 있습니다.
  10. 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 주입 후 1년 이내에 효과적인 피임법(이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약, 자궁내 장치 등)을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

  1. 성분채집술 이전에 다음과 같은 항종양 치료를 받은 환자:

    1. 14일 또는 28일 이내에 세포독성 치료(벤다무스틴, 시클로포스파미드, 이포스파마이드, 플루다라빈, 클라드리빈 등 림프구 독성이 높은 화학요법의 경우).
    2. 14일 이내 또는 최소 5회의 반감기 중 더 긴 기간 이내의 소분자 표적 치료.
    3. 세툭시맙을 포함하여 21일 이내에 단일클론항체로 치료.
    4. 성분채집술 후 30일 이내에 면역관문억제제 및/또는 Avastin을 사용한 치료.
    5. 14일 이내에 면역조절요법을 시행합니다.
    6. 성분채집술 후 14일 이내에 방사선 치료.
    7. 성분채집술 후 14일 이내에 항종양 적응증이 있는 한의학.
    8. 성분채집술 후 28일 이내에 시험약 또는 치료제.
    9. 성분채집술 후 28일 이내에 이전에 CAR-T/TCR-T 세포 및/또는 백신으로 치료받은 적이 있습니다.
  2. 이전에 BT-001 표적 치료법으로 치료받은 적이 있습니다.
  3. 중추신경계 증상을 동반한 뇌 전이.
  4. 임신(투약 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중.
  5. 프로토콜에 명시된 모든 약물 및 관련 부형제에 대한 알레르기 또는 의심되는 알레르기 반응(예: 낙타류 항체, 주입 전 약물(아세트아미노펜 및 디펜히드라민), 혈청 알부민, 토실리주맙(또는 CRS 적응증에 대해 승인된 토실리주맙의 바이오시밀러), 얼비툭스/ 세툭시맙, 디메틸 설폭사이드(DMSO) 및 덱스트란 40.
  6. B형간염 표면항원(HBsAg) 양성 또는 B형간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) > 100IU/mL 이하 연구센터 기준치 [연구센터 검출기준이 100IU/mL 이상인 경우에 한함] ) 또는 HCV 항체 양성 환자.
  7. HIV 양성 환자를 포함한 면역결핍 병력이 있는 환자, 기타 후천적 또는 선천성 면역결핍 환자, 장기 이식 병력이 있는 환자.
  8. 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 병력이 있거나 과거 병력이 있는 환자; 폐에 다발성 전이성 병변이 존재하거나 길이가 3cm 이상인 단일 전이성 병변이 있는 경우 폐에 염증이 있거나 광범위한 방사선 치료를 받은 환자.
  9. 연구자의 판단에 따라 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 환자.
  10. 성분채집술 전 2주 이내에 대수술을 받고 완전히 회복되지 않은 환자.
  11. 면역요법을 포함한 이전 항암치료의 독성이 CTCAE v5.0 또는 최신 버전에 명시된 1등급 이하로 회복되지 않음(탈모, 2등급 말초신경병증, 호르몬 치료를 받는 안정갑상선기능저하증 제외) 대체 요법).
  12. 등록 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있거나 NYHA 클래스 2 이상의 울혈성 심부전 환자.
  13. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 만성질환 환자는 성분채집술 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드(≥ 70mg 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드) 또는 기타 면역억제제를 투여받았으나 다음 경우는 제외됩니다. 국소, 안구, 관절내 , 비강 내 및 흡입형 글루코코르티코이드 치료; 예방 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위해 글루코코르티코이드의 단기 사용.
  14. 자가면역질환 환자.
  15. 크론병 환자.
  16. 통제할 수 없는 정신질환의 병력이 있는 환자.
  17. 연구자가 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 모든 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: B4T2-001 CAR T
용량 증량 연구 설계에 이어 결정된 MTD에서 용량 확장 단계로 구성된 단일군 및 오픈 라벨 연구.
생물학적: B4T2-001 자가 CAR-T
각 피험자는 예비 화학요법(림프고갈) 없이 B4T2-001 자가 CAR-T를 여러 번 정맥 주사받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
B4T2-001 CAR-T의 안전성 및 내약성은 심각한 부작용(SAE)의 발생률, 부작용(AE)의 발생률 및 중증도에 의해 평가됩니다.
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년
B4T2-001 CAR-T의 다중 주입.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년
B4T2-001 CAR-T의 MTD 및 RP2D를 결정하려면
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년
MTD는 용량 증량 설계에 따라 DLT의 발생을 기준으로 결정됩니다. RP2D는 MTD, 안전성, PK 및 예비 유효성 데이터를 기반으로 정의됩니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PK 매개변수: 최대 농도(Cmax)
기간: PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
면역분석법을 사용한 최대 농도(Cmax).
PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
PK 매개변수: 최고 농도 시간(Tmax)
기간: PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
면역분석법을 사용한 최고 농도(Tmax)까지의 시간.
PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
PK 매개변수: 마지막 측정 가능한 시점(Tlast)
기간: PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
면역분석법을 이용한 마지막 측정 가능 시점(Tlast).
PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
PK 매개변수: 곡선 아래 면적(AUC)
기간: PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
면역분석법을 사용한 곡선 아래 면적(AUC).
PK를 위한 채혈은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 실시합니다.
투여 후 전체 반응률(ORR)
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년
ORR은 B4T2-001 CAR T를 통해 치료 후 CR 또는 PR을 달성한 피험자의 비율로 정의되며, 객관적인 종양 반응률은 iRecist가 보완된 RECIST 1.1(또는 최신 버전)에 따라 측정 가능한 질병이 있는 환자에 대해 계산됩니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년
투여 후 반응 기간(DOR)
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년
DOR은 관해(PR 또는 그 이상)에 대한 첫 번째 문서화부터 응답자(PR 또는 더 나은 반응을 달성한 사람)의 첫 번째 문서화된 질병 진행 증거(iRecist가 보완된 RECIST 1.1(또는 최신 버전)에 의해)까지의 시간으로 정의됩니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년
투여 후 무진행 생존(PFS)
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년
PFS는 B4T2-001의 첫 주입일부터 처음으로 문서화된 질병 진행(iRecist가 보완된 RECIST 1.1(또는 최신 버전)에 따름) 또는 사망(어떤 원인으로든)까지의 시간으로 정의됩니다. 첫 번째.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년
투여 후 전체 생존(OS)
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년
OS는 B4T2-001 CAR-T를 처음 주입한 날부터 피험자가 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈중 사이토카인 수치에는 ELISA 또는 이와 동등한 방법으로 인터루킨 6(IL-6), IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, TNF-α 및 INF-γ가 포함됩니다.
기간: 사이토카인 측정을 위한 혈액 샘플링은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 계획된 시점에 수행됩니다.
측정 단위가 동일한 (IL-6), IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, TNF-α 및 INF-γ를 포함한 여러 혈액 사이토카인의 농도 및 동역학을 ELISA 또는 CAR-T 전후에 동등하며 실제 혈액 샘플링 시점에 따라 평가됩니다.
사이토카인 측정을 위한 혈액 샘플링은 B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 계획된 시점에 수행됩니다.
H 점수(0-300)
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점
면역조직화학(IHC)을 통해 종양에서 BT-001 항원 발현에 대한 CAR-T 전후의 조직학을 탐색하고 평가하여 점수 강도를 결정합니다. "BT-001 양성"은 H 점수 > 150의 염색을 의미하며 H 점수 > 200인 환자가 선호됩니다. H 점수(0-300)가 계산됩니다. 높은 점수를 원합니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점
전체 IHC 점수(0-4)
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점
점수 강도를 평가하기 위해 IHC를 통해 종양에서 BT-001 항원 발현에 대한 CAR-T 전후의 조직학을 탐색하고 평가합니다. "BT-001 양성"은 IHC 점수 ≥ 3을 의미하며 IHC 점수 4인 환자가 선호됩니다. 전체 IHC 점수(0-4)가 계산됩니다. 높은 점수를 원합니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점
BT-001 양성 염색 종양의 비율
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점
종양에서 BT-001 항원 발현의 이질성에 대해 CAR-T 전후의 조직학을 탐색하고 평가합니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점
탐색적 종양 바이오마커 평가
기간: B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점
CAR-T 전후의 CEA와 같은 종양 표지자를 탐색하고 평가합니다.
B4T2-001 CAR-T 이후 2년까지 예정 시점

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shanghai East Hospital

협력자

Bio4T2 LLC

수사관

  • 수석 연구원: Jin Li, MD, PhD, Shanghai East Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 9월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 10월 3일

처음 게시됨 (추정된)

2023년 10월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 10월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 3일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B4T2-PRC IIT-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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