抗血管新生免疫調節剤である PB101 の安全性と抗腫瘍活性を評価する第 I 相試験

包含基準:

被験者は以下の対象基準をすべて満たさなければなりません。

1. 19歳以上
2. 組織学的および細胞学的に確認された、切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、既存の標準治療に抵抗性であるか進行性の疾患を有し、他に利用可能な標準治療がない患者。
3. RECISTバージョン1.1を満たす、測定可能または測定不可能だが評価可能な病変を少なくとも1つ有する患者。
4. 予想生存期間が12週間以上の患者。
5. 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者
6. 以下の基準により十分な血液機能、腎機能、肝機能が確認された患者。 （臨床検査はスクリーニング期間内であれば再実施可能です。）

7. 以下の基準に従って適切な抗凝固機能を有する患者：

   • 抗凝固療法を受けておらず、国際正規化比（INR）が1.5×正常上限（ULN）以下、部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNを5秒以上上回る患者。
   • 経口抗凝固薬または低分子ヘパリンの投与を受け、プロトロンビン時間（PT）またはPTTが少なくとも2週間安定していることが確認された患者。
   • ワルファリン投与時、INRが3.0以下の患者 活動性の出血（14日以内の出血）や出血リスクの高い病的状態（大小胞浸潤を伴う腫瘍や既知の静脈瘤など）があってはなりません。
8. 研究の性質とリスク、治験薬（IP）の期待される望ましい利益と有害事象に関する情報の提供を受け、この臨床試験に参加するために書面で自発的にインフォームドコンセントを与えた患者。

除外基準:

以下のいずれかに該当する患者様は本臨床試験にご参加いただけません。

1. 患者は、PB101 または類似の薬剤の有効成分および成分に対して過敏症を示すことが予想されます。

2. 以下の病歴（手術・処置歴を含む）があることが確認された患者。

   • IP投与前4週間以内の大手術、および臨床的に重大な外傷。
   • -IP投与前24週間以内に心血管疾患（不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作を含む）、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、または薬剤で制御できない臨床的に重大な不整脈を患っている。
   • IP投与前に心エコー検査、マルチゲート血液プールスキャン（MUGA）スキャン、または施設の標準手順によって測定された左室駆出率（LVEF）が施設の正常値の下限未満である患者。 ただし、施設で基準LVEFが設定されていない場合は、50%を基準値として扱います。
   • -IP投与前24週間以内の血管障害（深部静脈血栓症、肺塞栓症、大動脈瘤、末梢動脈血栓症など）
   • 生命を脅かす（グレード4）静脈血栓塞栓症（期間に関係なく、過去の病歴であっても）

   • この臨床試験の適応以外の原発性悪性腫瘍の病歴。 ただし、次の場合は許可されます。

     • 原発性悪性腫瘍の治癒診断から少なくとも 3 年が経過している。 ただし、甲状腺乳頭がんの場合は、治癒切除を受けた患者は期間に関係なく研究に参加できます。
     • 皮膚基底細胞癌/皮膚扁平上皮癌の完全切除、または上皮内子宮頸癌の治療が成功してから少なくとも 1 年が経過している。
   • 研究者の裁量により、研究への参加に重大な影響を与える可能性がある精神障害。

3. 研究参加時に以下の併存疾患を有する患者が確認された。

   • 肺の扁平上皮癌（現在および過去の病歴）。
   • 間質性肺疾患または肺線維症（現在および過去の病歴）。

   • 以下の出血関連疾患および消化器系疾患（現在および過去の病歴）。

     • 活動性出血、出血性素因、凝固障害、および大小胞浸潤を伴う腫瘍の証拠。
     • 消化性潰瘍、胃腸出血、胃腸または非胃腸の瘻孔または穿孔、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞の臨床症状および徴候、炎症性腸疾患などの消化器系の臨床的に重要な病歴。
   • 臨床的に重大な心嚢水、胸水、または腹水。 ただし、腹水の場合は症状改善に穿刺を必要としない患者さんも研究に参加できます。
   • コントロールされていない高血圧（投薬後でも収縮期血圧（SBP）> 150、または拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg）。

   • 活動性B*またはC†ウイルスの感染

     *スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。 ただし、HBs抗原陽性の場合でも、抗ウイルス薬を安定して服用している場合は除外されません。

     †スクリーニング時に C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab) 陽性。 ただし、HCV RNA検査の結果が陰性であれば参加可能です。

   • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
   • 研究者の裁量により抗生物質、抗ウイルス薬などの全身投与を必要とする重度の感染症またはその他の制御されていない活動性感染症
   • 新規または活動性の脳転移。 ただし、研究者の裁量により、中枢神経系（CNS）治療をすぐに（または1サイクル以内に）必要としない患者も研究に参加できます。
   • 軟髄膜転移
   • 重篤な治癒していない傷または骨折

4. 以下の治療を受けた患者（薬物・非薬物）

   • 本IP以外に以下の抗がん剤治療を受けた患者。

     • IP投与前2週間以内に化学療法、ホルモン療法、放射線療法を行っている。 ただし、対象病変以外（骨転移部位など）の疼痛緩和を目的とした緩和療法としての局所放射線治療を完了し、その後の急性毒性（骨髄抑制など）から回復した患者。放射線療法は、標的病変以外の領域（骨転移部位など）の疼痛緩和やその後の急性毒性（骨髄抑制など）からの回復を目的とした緩和療法として行われます。ただし、症状に対する緩和療法としての局所放射線療法を完了した患者は、標的病変以外の領域（例：骨転移部位）の鎮痛、およびその後の急性毒性（例：骨髄抑制）からの回復の目的。
     • IP投与前4週間以内の標的療法または免疫療法。
     • -IP投与前の6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの投与歴。
   • -IP投与前の7日以内の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）および抗血小板薬の投与歴。 ただし、アスピリンの場合、1 日あたり 325 mg の用量が許可されています。
5. -IP投与前4週間以内に別の臨床研究に参加し、治験薬（または医療機器）の投与を受けた（治療を受けた）患者。
6. -以前の抗がん療法後に臨床的に重大な毒性またはグレード2以上の有害事象（NCI-CTCAE v5.0に基づく）を継続して経験している患者。 ただし、脱毛（グレードを問わず）と神経障害（グレード2以下）は例外です。
7. スクリーニングで妊娠検査薬が陽性であった、または妊娠中または授乳中の女性。

8. -試験期間中、および最後のIP投与後少なくとも26週間（女性）または14週間（男性）の間、禁欲を続けることまたは効果的な避妊方法†を使用することに同意しない、妊娠の可能性のある女性または男性の被験者。

   †効果的な避妊方法:

   • ホルモン避妊薬：皮下インプラント、注射、経口避妊薬など。 ただし、卵巣がん/乳がんの場合、ホルモン避妊は許可されません。
   • 子宮内デバイスまたは子宮内システムの移植: ループ、およびホルモンを含む子宮内システム。
   • 対象者また​​はその配偶者（パートナー）の不妊処置または手術：精管切除術、卵管結紮術など。
9. 研究者が研究に参加する資格がないと判断したその他の患者。