评估抗血管生成免疫调节剂 PB101 的安全性和抗肿瘤活性的 I 期研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准。

1. ≥19岁
2. 经组织学和细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者，对现有护理标准难以治疗或病情进展并且没有其他可用的护理标准。
3. 患者至少有一个可测量或不可测量但可评估的病变符合 RECIST 1.1 版。
4. 预期生存期为 12 周或更长的患者。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2 的患者
6. 已通过以下标准确认血液学功能、肾功能和肝功能良好的患者。 （筛选期内允许重新进行实验室测试。）

7. 根据以下标准，患者具有足够的抗凝功能：

   • 未接受抗凝治疗时，国际标准化比值（INR）≤ 1.5 x 正常上限（ULN）且部分凝血活酶时间（PTT）≤ ULN 以上 5 秒的患者。
   • 接受口服抗凝剂或低分子肝素治疗时，凝血酶原时间（PT）或PTT被确认稳定至少2周的患者。
   • 接受华法林治疗时，INR≤3.0的患者 不得有活动性出血（14天内出血）或出血风险高的病理状况（例如，肿瘤有大泡侵犯或已知静脉曲张）。
8. 在获得有关研究的性质和风险以及研究产品 (IP) 的预期理想益处和 AE 的信息后，自愿书面知情同意参与本临床试验的患者。

排除标准：

符合下列任一条件的患者不能参加本临床试验。

1. 患者预期对 PB101 或类似药物的活性成分和成分表现出过敏。

2. 已确认患者有以下病史（包括手术/手术史）。

   • 注射 IP 前 4 周内接受过重大手术，并且有临床上明显的创伤。
   • 心血管疾病（包括不稳定型心绞痛、心肌梗塞、中风和短暂性脑缺血发作）、充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）或在 IP 给药前 24 周内药物无法控制的临床显着心律失常。
   • 在注射 IP 之前，通过超声心动图、多门控血池扫描 (MUGA) 扫描或机构标准程序测量的左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限的患者。 但如果机构没有设定参考 LVEF，则 50% 将被视为参考水平。
   • 注射 IP 前 24 周内出现血管疾病（例如深静脉血栓形成、肺栓塞、主动脉瘤和外周动脉血栓形成）
   • 危及生命（4级）的静脉血栓栓塞（无论持续时间长短，即使是既往病史）

   • 本临床试验适应症以外的原发性恶性肿瘤病史。 但以下情况是允许的：

     • 自原发性恶性肿瘤确诊治愈以来已过去不少于 3 年。 然而，对于甲状腺乳头状癌，接受根治性切除的患者可以参加研究，无论持续时间如何。
     • 皮肤基底细胞癌/皮肤鳞状细胞癌的完全切除或宫颈原位癌的成功治疗已经过去了至少1年。
   • 根据研究者的判断，可能显着影响研究参与的精神疾病。

3. 参与研究时确认患有以下合并症的患者。

   • 肺鳞状细胞癌（当前和既往病史）。
   • 间质性肺疾病或肺纤维化（当前和既往病史）。

   • 以下出血相关疾病和消化系统疾病（当前和既往病史）。

     • 活动性出血、出血素质、凝血障碍和肿瘤大泡侵犯的证据。
     • 有临床意义的消化系统病史，如消化性溃疡、胃肠道出血、胃肠道或非胃肠道瘘或穿孔、腹内脓肿、胃肠道梗阻的临床症状和体征、炎症性肠病。
   • 临床上显着的心包积液、胸腔积液或腹水。 然而，如果出现腹水，不需要腹腔穿刺术来改善症状的患者可以参加该研究。
   • 未控制的高血压（即使在用药后收缩压 (SBP) > 150 或舒张压 (DBP) > 90 mmHg）。

   • 活动性乙型肝炎*或丙型肝炎病毒感染

     *筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性。 但对于HBsAg阳性，如果患者稳定服用抗病毒药物，则不排除。

     †筛查时丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 呈阳性。 但是，如果 HCV RNA 检测结果为阴性，则可以参加。

   • 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
   • 严重感染或其他不受控制的活动性感染，需要研究者酌情给予全身抗生素、抗病毒药物等
   • 新的或活跃的脑转移。 然而，根据研究者的判断，不需要立即（或1个周期内）中枢神经系统（CNS）治疗的患者可以参加该研究。
   • 软脑膜转移
   • 严重且未愈合的伤口或骨折

4. 接受以下治疗方案（药物/非药物）的患者

   • 除本 IP 之外还接受过以下抗癌治疗的患者。

     • IP 给药前 2 周内接受过化疗、激素治疗和放射治疗。 然而，完成局部放疗作为姑息治疗的患者，目的是缓解目标病变以外区域（例如骨转移部位）的疼痛，并从急性毒性（例如骨髓抑制）中恢复。然而，完成局部放疗的患者放疗作为姑息治疗，目的是缓解目标病变以外区域（例如骨转移部位）的疼痛，并从急性毒性（例如骨髓抑制）中恢复。然而，完成局部放疗作为姑息治疗的患者目的是缓解目标病变以外区域（例如骨转移部位）的疼痛并从急性毒性（例如骨髓抑制）中恢复。
     • IP 给药前 4 周内接受靶向治疗或免疫治疗。
     • IP 给药前 6 周内有亚硝基脲或丝裂霉素 C 的给药史。
   • IP 给药前 7 天内有非甾体类抗炎药 (NSAID) 和抗血小板药物的给药史。 然而，阿司匹林的允许剂量为 325 毫克/天。
5. 在 IP 给药前 4 周内参加另一项临床研究并接受（接受）研究药物（或医疗器械）的患者。
6. 在既往抗癌治疗后继续出现临床显着毒性或 2 级或更高级别不良事件（基于 NCI-CTCAE v5.0）的患者。 然而，脱发（任何级别）和神经病变（2 级或更低）是例外。
7. 筛查时妊娠试验呈阳性，或孕妇或哺乳期妇女。

8. 有生育能力的女性或男性受试者在研究期间以及最后一次注射 IP 后至少 26 周（女性）或 14 周（男性）内不同意保持禁欲或使用有效的避孕方法†。

   †有效的避孕方法：

   • 激素避孕药：皮下埋植剂、注射剂、口服避孕药等。 但是，如果患有卵巢癌/乳腺癌，则不允许使用激素避孕。
   • 宫内节育器或宫内系统的植入：环和含激素的宫内系统。
   • 受试者或其配偶（伴侣）的绝育程序或手术：输精管结扎术、输卵管结扎术等。
9. 其他被研究者认为没有资格参加研究的患者。