Fas I-studie för att utvärdera säkerhet och antitumöraktivitet hos PB101, ett anti-angiogent immunmodulerande medel

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande inklusionskriterier.

1. ≥19 år
2. Patienter med inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör, bekräftad histologiskt och cytologiskt, som är motståndskraftiga mot befintlig vårdstandard eller har progressiv sjukdom och som inte har någon annan tillgänglig vårdstandard.
3. Patient som har minst en mätbar eller icke-mätbar men utvärderbar lesion som uppfyller RECIST version 1.1.
4. Patient vars förväntade överlevnadsperiod är 12 veckor eller längre.
5. Patient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
6. Patient vars adekvata hematologiska funktion samt njur- och leverfunktioner har bekräftats av följande kriterier. (Laboratorietester får göras om inom screeningsperioden.)

7. Patient med adekvat antikoagulantfunktion enligt följande kriterier:

   • Utan att få antikoagulantbehandling är en patient vars internationella normaliserade förhållande (INR) är ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över ULN.
   • Vid behandling av oralt antikoagulant eller lågmolekylärt heparin, patient vars protrombintid (PT) eller PTT har bekräftats vara stabil i minst 2 veckor.
   • Vid behandling med warfarin, patient vars INR är ≤3,0 Det får inte förekomma någon aktiv blödning (blödning inom 14 dagar) eller patologiska tillstånd med hög risk för blödning (t.ex. tumör med makrovesikulär invasion eller känd åderbråck).
8. Patient som frivilligt gav skriftligt informerat samtycke till att delta i denna kliniska prövning efter att ha fått information om studiens natur och risker samt förväntade önskvärda fördelar och biverkningar av den undersökande produkten (IP).

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kan inte delta i denna kliniska prövning.

1. Patienten förväntas visa överkänslighet mot den aktiva ingrediensen och komponenterna i PB101 eller liknande läkemedel.

2. Patient med följande medicinska historia (inklusive operation/ingreppshistoria) bekräftad.

   • Stor operation inom 4 veckor före administrering av IP, och kliniskt signifikant traumatism.
   • Kardiovaskulär sjukdom (inklusive instabil angina, hjärtinfarkt, stroke och övergående ischemisk attack), kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) eller kliniskt signifikant arytmi okontrollerbar med medicin inom 24 veckor före administrering av IP.
   • Patient vars vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) mätt med ekokardiografi, multigated blood pool scan (MUGA) scan eller standardproceduren på institutionen före administrering av IP är mindre än den nedre normalgränsen på institutionen. Men om det inte finns någon referens-LVEF fastställd vid institutionen kommer 50 % att behandlas som referensnivå.
   • Vaskulära störningar (t.ex. djup ventrombos, lungemboli, aortaaneurysm och perifer arteriell trombos) inom 24 veckor före administrering av IP
   • Livshotande (grad 4) venös tromboembolism (oavsett varaktighet, även om det är en tidigare medicinsk historia)

   • Medicinsk historia av primära maligniteter andra än indikation för denna kliniska prövning. Följande fall är dock tillåtna:

     • Inte mindre än 3 år har gått sedan botemedelsdiagnosen av en primär malignitet. Men vid papillär sköldkörtelcancer kan patienter som genomgått kurativ resektion delta i studien oavsett varaktighet.
     • Minst 1 år har gått sedan fullständig resektion av kutant basalcellscancer/skivepitelcancer i huden eller framgångsrik behandling av cervixcarcinom in situ.
   • Psykiatrisk störning som avsevärt kan påverka deltagandet i studien efter utredarens gottfinnande.

3. Patient med följande komorbiditeter bekräftade vid tidpunkten för deltagande i studien.

   • Skivepitelcancer i lungan (nuvarande och tidigare medicinsk historia).
   • Interstitiell lungsjukdom eller lungfibros (nuvarande och tidigare medicinsk historia).

   • Följande blödningsrelaterade sjukdomar och sjukdomar i matsmältningssystemet (nuvarande och tidigare medicinsk historia).

     • Bevis på aktiv blödning, hemorragisk diates, koagulopati och tumör med makrovesikulär invasion.
     • Kliniskt signifikant medicinsk historia av matsmältningssystemet, såsom magsår, gastrointestinala blödningar, gastrointestinala eller icke-gastrointestinala fistlar eller perforationer, intraabdominala bölder, kliniska symtom och tecken på gastrointestinala obstruktion och inflammatorisk tarmsjukdom.
   • Kliniskt signifikant perikardiell effusion, pleuralvätska eller ascites. Men vid ascites kan patienter som inte behöver paracentes för förbättring av symtomen delta i studien.
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP) > 150 eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg även efter medicinering).

   • Infektion av aktivt hepatit B*- eller C†-virus

     *Hepatit B ytantigen (HBsAg)-positiv vid screening. För HBsAg-positiv, utesluts dock inte om patienten tar antivirala medel stabilt.

     †Hepatit C-virusantikropp (HCV Ab)-positiv vid screening. Men om resultatet av HCV RNA-testet är negativt är deltagande möjligt.

   • Humant immunbristvirus (HIV)-positivt.
   • Allvarlig infektion eller annan okontrollerad aktiv infektion som kräver administrering av systemiska antibiotika, antivirala medel etc. efter utredarens gottfinnande
   • Nya eller aktiva hjärnmetastaser. Patienter som inte behöver behandling av centrala nervsystemet (CNS) omedelbart (eller inom 1 cykel) kan dock delta i studien, enligt utredarens bedömning.
   • Leptomeningeal metastasering
   • Allvarligt och oläkt sår eller fraktur

4. Patient som fick följande behandlingsregimer (läkemedel/icke-läkemedel)

   • patient som fått följande anticancerbehandlingar förutom denna IP.

     • Kemoterapi, hormonbehandling och strålbehandling inom 2 veckor före administrering av IP. Patienter som fullföljde lokal strålbehandling som palliativ terapi i syfte att lindra smärta i andra områden än målskadan (t.ex. platsen för benmetastaser) och återhämtade sig från efter akut toxicitet (t.ex. myelosuppression). strålbehandling som en palliativ terapi i syfte att lindra smärta i andra områden än målskadan (t.ex. platsen för benmetastaser) och återhämtat sig från efter akut toxicitet (t.ex. myelosuppression). Men patienter som fullföljde lokal strålbehandling som palliativ terapi för syftet med smärtlindring i andra områden än målskadan (t.ex. platsen för benmetastaser) och återhämtat sig från efter akut toxicitet (t.ex. myelosuppression).
     • Riktade terapier eller immunterapi inom 4 veckor före administrering av IP.
     • Administreringshistorik för nitrosoureas eller mitomycin-C inom 6 veckor före administrering av IP.
   • Administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och trombocythämmande medel inom 7 dagar före administrering av IP. Men för acetylsalicylsyra är doser på 325 mg/dag tillåtna.
5. Patient som deltog i en annan klinisk studie inom 4 veckor före administrering av IP och fick (genomgick förfarandet av) ett prövningsläkemedel (eller medicinsk utrustning).
6. Patient som fortsätter att uppleva en kliniskt signifikant toxicitet eller biverkning av grad 2 eller högre (baserat på NCI-CTCAE v5.0) efter tidigare anticancerbehandling. Men håravfall (vilken grad som helst) och neuropati (grad 2 eller lägre) är undantag.
7. Graviditetstest positivt vid screening, eller gravid eller ammande kvinna.

8. Kvinnlig eller manlig subjekt i fertil ålder som inte går med på att förbli abstinent eller använda en effektiv preventivmetod† under studieperioden och i minst 26 veckor (kvinnor) eller 14 veckor (män) efter den sista dosen av IP.

   †Effektiv preventivmetod:

   • Hormonellt preventivmedel: Subdermala implantat, injektioner, orala preventivmedel, etc. Men vid äggstocks-/bröstcancer är hormonella preventivmedel inte tillåtna.
   • Implantation av en intrauterin enhet eller intrauterint system: Slinga och hormoninnehållande intrauterint system.
   • Steriliseringsprocedur eller operation av försökspersonen eller hans/hennes make (partner): Vasektomi, tubal ligering, etc.
9. Andra patienter som utredaren bedömde inte vara kvalificerade att delta i studien.