Estudio de fase I para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de PB101, un agente inmunomodulador antiangiogénico

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión.

1. ≥19 años de edad
2. Pacientes con tumor sólido irresecable localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente y citológicamente, que es refractario al estándar de atención existente o tiene una enfermedad progresiva y no tiene otro estándar de atención disponible.
3. Paciente que tiene al menos una lesión medible o no medible pero evaluable que cumple con RECIST versión 1.1.
4. Paciente cuyo período de supervivencia esperado es de 12 semanas o más.
5. Paciente con estado funcional del grupo cooperativo de oncología oriental (ECOG) ≤ 2
6. Paciente cuya adecuada función hematológica, renal y hepática haya sido confirmada por los siguientes criterios. (Se permite volver a realizar las pruebas de laboratorio dentro del período de selección).

7. Paciente con funciones anticoagulantes adecuadas según los siguientes criterios:

   • Sin recibir terapia anticoagulante, paciente cuyo índice internacional normalizado (INR) es ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN) y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) es ≤ 5 segundos por encima del LSN.
   • Cuando se recibe un anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular, paciente cuyo tiempo de protrombina (TP) o PTT se confirma estable durante al menos 2 semanas.
   • Cuando recibe warfarina, paciente cuyo INR es ≤3,0 No debe haber sangrado activo (sangrado dentro de los 14 días) ni condiciones patológicas con alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor con invasión macrovesicular o vena varicosa conocida).
8. Paciente que voluntariamente dio su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo clínico después de haber recibido información sobre la naturaleza y los riesgos del estudio, así como los beneficios deseables esperados y los AA del producto en investigación (PI).

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no pueden participar en este ensayo clínico.

1. Se espera que el paciente muestre hipersensibilidad al ingrediente activo y componentes de PB101 o medicamentos similares.

2. Paciente con el siguiente historial médico (incluido el historial de cirugía/procedimiento) confirmado.

   • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración del IP y traumatismo clínicamente significativo.
   • Enfermedad cardiovascular (incluyendo angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) o arritmia clínicamente significativa no controlable con medicamentos dentro de las 24 semanas anteriores a la administración del IP.
   • Paciente cuya fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) medida por ecocardiografía, exploración de grupos sanguíneos múltiples (MUGA) o el procedimiento estándar en la institución antes de la administración del IP es inferior al límite inferior normal en la institución. Sin embargo, si no existe una FEVI de referencia establecida en la institución, se considerará el 50% como nivel de referencia.
   • Trastornos vasculares (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, aneurisma aórtico y trombosis arterial periférica) dentro de las 24 semanas anteriores a la administración del IP
   • Tromboembolismo venoso potencialmente mortal (Grado 4) (independientemente de la duración, incluso si se trata de antecedentes médicos)

   • Historial médico de neoplasias malignas primarias distintas de las indicaciones para este ensayo clínico. Sin embargo, se permiten los siguientes casos:

     • Han transcurrido al menos 3 años desde el diagnóstico de curación de una neoplasia maligna primaria. Sin embargo, en caso de cáncer papilar de tiroides, los pacientes que se sometieron a resección curativa pueden participar en el estudio independientemente de la duración.
     • Ha transcurrido al menos 1 año desde la resección completa del carcinoma cutáneo de células basales/carcinoma de células escamosas de piel o el tratamiento exitoso del carcinoma de cuello uterino in situ.
   • Trastorno psiquiátrico que pueda afectar significativamente la participación en el estudio a criterio del investigador.

3. Paciente con las siguientes comorbilidades confirmadas al momento de participar en el estudio.

   • Carcinoma de células escamosas de pulmón (antecedentes médicos actuales y pasados).
   • Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar (antecedentes médicos actuales y pasados).

   • Las siguientes enfermedades del sistema digestivo y relacionadas con hemorragias (antecedentes médicos actuales y pasados).

     • Evidencia de sangrado activo, diátesis hemorrágica, coagulopatía y tumor con invasión macrovesicular.
     • Antecedentes médicos clínicamente significativos del sistema digestivo, como úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, fístulas o perforaciones gastrointestinales o no gastrointestinales, abscesos intraabdominales, síntomas y signos clínicos de obstrucción gastrointestinal y enfermedad inflamatoria intestinal.
   • Derrame pericárdico, líquido pleural o ascitis clínicamente significativos. Sin embargo, en caso de ascitis, pueden participar en el estudio pacientes que no requieran paracentesis para mejorar los síntomas.
   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PAS) > 150 o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg incluso después de la medicación).

   • Infección por el virus de la hepatitis B* o C† activo

     *Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo en el cribado. Sin embargo, para HBsAg positivo, no se excluye si el paciente está tomando agentes antivirales de manera estable.

     †Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) positivos en la selección. Sin embargo, si el resultado de la prueba de ARN del VHC es negativo, es posible participar.

   • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
   • Infección grave u otra infección activa no controlada que requiera la administración de antibióticos sistémicos, antivirales, etc. a criterio del investigador.
   • Metástasis cerebrales nuevas o activas. Sin embargo, los pacientes que no necesitan tratamiento del sistema nervioso central (SNC) inmediatamente (o dentro de 1 ciclo) a discreción del investigador pueden participar en el estudio.
   • Metástasis leptomeníngea
   • Herida o fractura grave y sin cicatrizar

4. Paciente que recibió los siguientes regímenes de tratamiento (fármacos/no farmacológicos)

   • paciente que recibió los siguientes tratamientos anticancerígenos distintos de este IP.

     • Quimioterapia, terapia hormonal y radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del IP. Sin embargo, los pacientes que completaron la radioterapia local como terapia paliativa con el fin de aliviar el dolor en áreas distintas a la lesión objetivo (p. ej., sitio de metástasis óseas) y se recuperaron de la siguiente toxicidad aguda (p. ej., mielosupresión). radioterapia como terapia paliativa con el fin de aliviar el dolor en áreas distintas a la lesión objetivo (p. ej., sitio de metástasis óseas) y recuperadas de una toxicidad aguda posterior (p. ej., mielosupresión). Sin embargo, los pacientes que completaron la radioterapia local como terapia paliativa para el propósito de aliviar el dolor en áreas distintas a la lesión objetivo (p. ej., sitio de metástasis óseas) y recuperarse de una toxicidad aguda posterior (p. ej., mielosupresión).
     • Terapias dirigidas o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del IP.
     • Historial de administración de nitrosoureas o mitomicina-C dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del IP.
   • Historial de administración de fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y agentes antiplaquetarios dentro de los 7 días anteriores a la administración del IP. Sin embargo, para la aspirina se permiten dosis de 325 mg/día.
5. Paciente que participó en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del IP y recibió (se sometió a un procedimiento de) un medicamento (o dispositivo médico) en investigación.
6. Paciente que continúa experimentando una toxicidad clínicamente significativa o un evento adverso de Grado 2 o superior (según NCI-CTCAE v5.0) después de una terapia anticancerígena previa. Sin embargo, la caída del cabello (cualquier grado) y la neuropatía (Grado 2 o inferior) son excepciones.
7. Prueba de embarazo positiva en el cribado, o mujer embarazada o lactante.

8. Sujeto femenino o masculino en edad fértil que no acepta permanecer en abstinencia o utilizar un método anticonceptivo eficaz† durante el período de estudio y durante al menos 26 semanas (mujeres) o 14 semanas (hombres) después de la última dosis del IP.

   †Método anticonceptivo eficaz:

   • Anticonceptivos hormonales: Implantes subdérmicos, inyecciones, anticonceptivos orales, etc. Sin embargo, en caso de cáncer de ovario/mama, no se permiten los anticonceptivos hormonales.
   • Implantación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino: Asa y sistema intrauterino que contiene hormonas.
   • Procedimiento de esterilización o cirugía del sujeto o de su cónyuge (pareja): Vasectomía, ligadura de trompas, etc.
9. Otros pacientes considerados no elegibles para participar en el estudio por el investigador.