Fase I-studie for å evaluere sikkerhet og antitumoraktivitet til PB101, et antiangiogent immunmodulerende middel

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier.

1. ≥19 år
2. Pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk solid tumor, bekreftet histologisk og cytologisk, som er refraktære til eksisterende behandlingsstandard eller har progressiv sykdom og ikke har noen annen tilgjengelig standard for behandling tilgjengelig.
3. Pasient som har minst én målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar lesjon som oppfyller RECIST versjon 1.1.
4. Pasient med forventet overlevelsestid på 12 uker eller lenger.
5. Pasient med prestasjonsstatus for østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG) ≤ 2
6. Pasient hvis tilstrekkelig hematologisk funksjon og nyre- og leverfunksjoner er bekreftet av følgende kriterier. (Laboratorietester kan utføres på nytt innen screeningsperioden.)

7. Pasient med tilstrekkelig antikoagulerende funksjon i henhold til følgende kriterier:

   • Uten å motta antikoagulantbehandling, er pasienten med internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN.
   • Ved behandling med oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin, pasient hvis protrombintid (PT) eller PTT er bekreftet å være stabil i minst 2 uker.
   • Ved behandling med warfarin, pasient hvis INR er ≤3,0 Det må ikke være noen aktiv blødning (blødning innen 14 dager) eller patologiske tilstander med høy risiko for blødning (f.eks. tumor med makrovesikulær invasjon eller kjent åreknuter).
8. Pasient som frivillig ga skriftlig informert samtykke til å delta i denne kliniske utprøvingen etter å ha blitt forsynt med informasjon om studiens art og risiko, samt forventede fordeler og bivirkninger ved det undersøkende produktet (IP).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke delta i denne kliniske studien.

1. Pasienten forventes å vise overfølsomhet overfor virkestoffet og komponentene i PB101 eller lignende legemidler.

2. Pasient med følgende sykehistorie (inkludert kirurgi/prosedyrehistorie) bekreftet.

   • Større operasjon innen 4 uker før administrering av IP, og klinisk signifikant traumatisme.
   • Kardiovaskulær sykdom (inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneslag og forbigående iskemisk angrep), kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), eller klinisk signifikant arytmi som ikke kan kontrolleres av medisiner innen 24 uker før administrering av IP.
   • Pasient hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt ved ekkokardiografi, multigated blood pool scan (MUGA) skanning eller standardprosedyren ved institusjonen før administrering av IP er mindre enn den nedre normalgrensen ved institusjonen. Men dersom det ikke er fastsatt referanse-LVEF ved institusjonen, vil 50 % bli behandlet som referansenivå.
   • Vaskulære lidelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli, aortaaneurisme og perifer arteriell trombose) innen 24 uker før administrering av IP
   • Livstruende (grad 4) venøs tromboembolisme (uansett varighet, selv om det er en tidligere sykehistorie)

   • Medisinsk historie med primære maligniteter annet enn indikasjon for denne kliniske studien. Følgende tilfeller er imidlertid tillatt:

     • Ikke mindre enn 3 år har gått siden kureringsdiagnosen for en primær malignitet. Ved papillær skjoldbruskkjertelkreft kan imidlertid pasienter som gjennomgikk kurativ reseksjon delta i studien uavhengig av varigheten.
     • Det har gått minst 1 år siden fullstendig reseksjon av kutant basalcellekarsinom/plateepitelkarsinom i huden eller vellykket behandling av cervical carcinoma in situ.
   • Psykiatrisk lidelse som i betydelig grad kan påvirke deltakelsen i studien etter utrederens skjønn.

3. Pasient med følgende komorbiditeter bekreftet på tidspunktet for deltakelse i studien.

   • Plateepitelkarsinom i lungen (nåværende og tidligere medisinsk historie).
   • Interstitiell lungesykdom eller lungefibrose (nåværende og tidligere sykehistorie).

   • Følgende blødningsrelaterte sykdommer og sykdommer i fordøyelsessystemet (nåværende og tidligere medisinsk historie).

     • Bevis på aktiv blødning, hemorragisk diatese, koagulopati og svulst med makrovesikulær invasjon.
     • Klinisk signifikant sykehistorie med fordøyelsessystemet, slik som magesår, gastrointestinal blødning, gastrointestinale eller ikke-gastrointestinale fistler eller perforasjoner, intraabdominale abscesser, kliniske symptomer og tegn på gastrointestinal obstruksjon og inflammatorisk tarmsykdom.
   • Klinisk signifikant perikardiell effusjon, pleuravæske eller ascites. Men ved ascites kan pasienter som ikke krever paracentese for bedring av symptomene delta i studien.
   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP) > 150 eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg selv etter medisinering).

   • Infeksjon av aktivt hepatitt B*- eller C†-virus

     *Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-positiv ved screening. Imidlertid, for HBsAg-positiv, ikke utelukket hvis pasienten tar antivirale midler stabilt.

     †Hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab)-positivt ved screening. Men hvis resultatet av HCV RNA-testen er negativt, er deltakelse mulig.

   • Humant immunsviktvirus (HIV)-positivt.
   • Alvorlig infeksjon eller annen ukontrollert aktiv infeksjon som krever administrering av systemiske antibiotika, antivirale midler, etc. etter etterforskerens skjønn
   • Nye eller aktive hjernemetastaser. Imidlertid kan pasienter som ikke trenger behandling av sentralnervesystemet (CNS) umiddelbart (eller innen 1 syklus) etter etterforskerens skjønn delta i studien.
   • Leptomeningeal metastase
   • Alvorlig og uhelt sår eller brudd

4. Pasient som mottok følgende behandlingsregimer (medikamentell/ikke-medikamentell)

   • pasient som mottok følgende anti-kreftbehandlinger bortsett fra denne IP.

     • Kjemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling innen 2 uker før administrering av IP. Pasienter som fullførte lokal strålebehandling som en palliativ terapi med det formål å lindre smerte i andre områder enn mållesjonen (f.eks. stedet for benmetastaser) og kom seg etter akutt toksisitet (f.eks. myelosuppresjon). Pasienter som imidlertid fullførte lokale strålebehandling som en palliativ terapi med det formål å lindre smerte i andre områder enn mållesjonen (f.eks. stedet for benmetastaser) og kom seg etter akutt toksisitet (f.eks. myelosuppresjon). Pasienter som fullførte lokal strålebehandling som en palliativ terapi for formålet med smertelindring i andre områder enn mållesjonen (f.eks. stedet for benmetastaser) og gjenopprettet etter akutt toksisitet (f.eks. myelosuppresjon).
     • Målrettede terapier eller immunterapi innen 4 uker før administrering av IP.
     • Administrasjonshistorie av nitrosourea eller mitomycin-C innen 6 uker før administrering av IP.
   • Administrasjonshistorie av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) og anti-blodplatemidler innen 7 dager før administrering av IP. Men for aspirin er doser på 325 mg/dag tillatt.
5. Pasient som deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før administrering av IP og mottok (gjennomgikk prosedyre av) et undersøkelsesmiddel (eller medisinsk utstyr).
6. Pasient som fortsetter å oppleve en klinisk signifikant toksisitet eller bivirkning av grad 2 eller høyere (basert på NCI-CTCAE v5.0) etter tidligere anti-kreftbehandling. Imidlertid er hårtap (hvilken grad) og nevropati (grad 2 eller lavere) unntak.
7. Graviditetstest positiv ved screening, eller gravid eller ammende kvinne.

8. Kvinne eller mannlig subjekt i fertil alder som ikke godtar å holde seg avholdende eller bruke en effektiv prevensjonsmetode† i løpet av studieperioden og i minst 26 uker (kvinner) eller 14 uker (menn) etter siste dose av IP.

   †Effektiv prevensjonsmetode:

   • Hormonell prevensjon: Subdermale implantater, injeksjoner, orale prevensjonsmidler, etc. Men ved eggstok-/brystkreft er hormonell prevensjon ikke tillatt.
   • Implantasjon av en intrauterin enhet eller intrauterint system: Loop, og hormonholdig intrauterint system.
   • Steriliseringsprosedyre eller operasjon av forsøkspersonen eller hans/hennes ektefelle (partner): Vasektomi, tubal ligering, etc.
9. Andre pasienter ansett som ikke kvalifisert til å delta i studien av etterforskeren.