Badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego PB101, antyangiogennego środka immunomodulującego

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

1. ≥19 lat
2. Pacjenci z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, potwierdzonym histologicznie i cytologicznie, oporni na istniejące standardy leczenia lub z postępującą chorobą i nie mający innego dostępnego standardu leczenia.
3. Pacjent, który ma co najmniej jedną mierzalną lub niemierzalną, ale dającą się ocenić zmianę, która spełnia wymagania RECIST w wersji 1.1.
4. Pacjent, którego przewidywany okres przeżycia wynosi 12 tygodni lub dłużej.
5. Pacjent ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Pacjent, którego prawidłowa funkcja hematologiczna oraz czynność nerek i wątroby została potwierdzona następującymi kryteriami. (Badania laboratoryjne mogą zostać ponownie przeprowadzone w okresie badań przesiewowych.)

7. Pacjent z odpowiednią funkcją antykoagulantu według następujących kryteriów:

   • Nieotrzymujący leczenia przeciwzakrzepowego pacjent, u którego międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), a czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) jest ≤ 5 sekund powyżej GGN.
   • Pacjent otrzymujący doustny lek przeciwzakrzepowy lub heparynę drobnocząsteczkową, u którego potwierdzono, że czas protrombinowy (PT) lub PTT jest stabilny przez co najmniej 2 tygodnie.
   • Podczas przyjmowania warfaryny pacjent, którego INR wynosi ≤3,0 Nie może występować aktywne krwawienie (krwawienie w ciągu 14 dni) ani stany patologiczne o wysokim ryzyku krwawienia (np. guz z naciekiem makropęcherzykowym lub znany żylak).
8. Pacjent, który dobrowolnie wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu klinicznym po otrzymaniu informacji na temat charakteru i ryzyka badania, a także oczekiwanych pożądanych korzyści i działań niepożądanych badanego produktu (IP).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w tym badaniu klinicznym.

1. Oczekuje się, że pacjent wykaże nadwrażliwość na substancję czynną i składniki PB101 lub podobnych leków.

2. Pacjent z potwierdzonym wywiadem (w tym historią operacji/zabiegów).

   • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem IP i klinicznie istotny uraz.
   • Choroba sercowo-naczyniowa (w tym niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, udar i przemijający napad niedokrwienny), zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) lub klinicznie istotna arytmia, której nie można kontrolować za pomocą leków w ciągu 24 tygodni przed podaniem IP.
   • Pacjent, u którego frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) zmierzona za pomocą echokardiografii, wielobramkowego badania puli krwi (MUGA) lub standardowej procedury w placówce przed podaniem IP jest niższa niż dolna granica normy w placówce. Jeśli jednak w instytucji nie ustalono referencyjnego LVEF, za poziom referencyjny będzie 50%.
   • Zaburzenia naczyniowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, tętniak aorty i zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 24 tygodni przed podaniem IP
   • Zagrażająca życiu (stopnia 4) żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (niezależnie od czasu trwania, nawet jeśli występowała w przeszłości)

   • Historia medyczna dotycząca pierwotnych nowotworów złośliwych innych niż wskazania do tego badania klinicznego. Dopuszczalne są jednak następujące przypadki:

     • Od wyleczenia pierwotnego nowotworu minęły nie mniej niż 3 lata. Natomiast w przypadku raka brodawkowatego tarczycy, w badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy przeszli resekcję leczniczą, niezależnie od czasu jego trwania.
     • Minął co najmniej 1 rok od całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego skóry/raka płaskonabłonkowego skóry lub skutecznego leczenia raka szyjki macicy in situ.
   • Zaburzenie psychiczne, które według uznania badacza może znacząco wpłynąć na udział w badaniu.

3. Pacjent z następującymi chorobami współistniejącymi potwierdzonymi w momencie udziału w badaniu.

   • Rak płaskonabłonkowy płuc (obecny i przeszły wywiad).
   • Śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc (obecna i przebyta historia choroby).

   • Następujące choroby związane z krwotokami i układem pokarmowym (obecna i przebyta historia choroby).

     • Dowody aktywnego krwawienia, skazy krwotocznej, koagulopatii i guza z inwazją makropęcherzyków.
     • Klinicznie istotna historia chorób układu trawiennego, taka jak wrzód trawienny, krwawienie z przewodu pokarmowego, przetoki lub perforacje przewodu pokarmowego lub poza nim, ropnie wewnątrzbrzuszne, objawy kliniczne i oznaki niedrożności przewodu pokarmowego oraz nieswoiste zapalenie jelit.
   • Klinicznie istotny wysięk osierdziowy, płyn opłucnowy lub wodobrzusze. Jednakże w przypadku wodobrzusza w badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy nie wymagają paracentezy w celu złagodzenia objawów.
   • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg nawet po leczeniu).

   • Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B* lub C†

     *Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) był dodatni w badaniu przesiewowym. Nie wyklucza się jednak obecności HBsAg dodatniego, jeśli pacjent stale przyjmuje leki przeciwwirusowe.

     †W badaniu przesiewowym dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab). Jeżeli jednak wynik badania HCV RNA będzie negatywny, udział w badaniu jest możliwy.

   • Wynik pozytywny pod względem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
   • Ciężka infekcja lub inna niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca podania ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych itp. według uznania badacza
   • Nowe lub aktywne przerzuty do mózgu. Jednakże w badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy według uznania badacza nie wymagają leczenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) natychmiast (lub w ciągu 1 cyklu).
   • Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
   • Poważna i niezagojona rana lub złamanie

4. Pacjent, który otrzymał następujące schematy leczenia (lekowy/nielekowy)

   • pacjent, który otrzymał następujące metody leczenia przeciwnowotworowego inne niż niniejsze IP.

     • Chemioterapia, terapia hormonalna i radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP. Jednakże pacjenci, którzy ukończyli miejscową radioterapię jako terapię paliatywną w celu łagodzenia bólu w obszarach innych niż zmiana docelowa (np. miejsce przerzutów do kości) i wyzdrowieli po ostrej toksyczności (np. supresji szpiku). Jednakże pacjenci, którzy zakończyli miejscową radioterapię, radioterapia jako terapia paliatywna w celu łagodzenia bólu w obszarach innych niż zmiana docelowa (np. miejsce przerzutów do kości) i powrót do zdrowia po ostrej toksyczności (np. mielosupresja). Jednakże pacjenci, którzy zakończyli miejscową radioterapię jako terapię paliatywną z powodu w celu łagodzenia bólu w obszarach innych niż zmiana docelowa (np. miejsce przerzutów do kości) i do wyzdrowienia po ostrej toksyczności (np. supresji szpiku).
     • Terapia celowana lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem IP.
     • Historia podawania nitrozomoczników lub mitomycyny-C w ciągu 6 tygodni przed podaniem IP.
   • Historia podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) i leków przeciwpłytkowych w ciągu 7 dni przed podaniem IP. Jednakże w przypadku aspiryny dopuszczalne są dawki 325 mg/dzień.
5. Pacjent, który uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem IP i otrzymał (przeszedł zabieg) badany lek (lub wyrób medyczny).
6. Pacjent, u którego po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nadal występuje klinicznie istotna toksyczność lub zdarzenie niepożądane stopnia 2. lub wyższego (na podstawie NCI-CTCAE v5.0). Jednakże wypadanie włosów (dowolnego stopnia) i neuropatia (stopnia 2. lub niższego) stanowią wyjątki.
7. Wynik testu ciążowego pozytywny podczas badania przesiewowego lub kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.

8. Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym, który nie wyraża zgody na zachowanie abstynencji lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji† w okresie badania i przez co najmniej 26 tygodni (kobiety) lub 14 tygodni (mężczyźni) po ostatniej dawce dootrzewnowej.

   †Skuteczna metoda antykoncepcji:

   • Hormonalne środki antykoncepcyjne: implanty podskórne, zastrzyki, doustne środki antykoncepcyjne itp. Jednakże w przypadku raka jajnika/piersi antykoncepcja hormonalna nie jest dozwolona.
   • Wszczepienie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego: pętla i system domaciczny zawierający hormon.
   • Procedura sterylizacji lub operacja pacjenta lub jego małżonka (partnera): wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.
9. Inni pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w badaniu.