Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity PB101, antiangiogenní imunomodulační látky

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení.

1. ≥19 let
2. Pacienti s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním tumorem potvrzeným histologicky a cytologicky, kteří jsou refrakterní na stávající standardní péči nebo mají progresivní onemocnění a nemají k dispozici jinou dostupnou standardní péči.
3. Pacient, který má alespoň jednu měřitelnou nebo neměřitelnou, ale hodnotitelnou lézi, která splňuje RECIST verze 1.1.
4. Pacient, jehož očekávaná doba přežití je 12 týdnů nebo déle.
5. Pacient s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
6. Pacient, jehož adekvátní hematologické funkce a funkce ledvin a jater byly potvrzeny podle následujících kritérií. (Laboratorní testy mohou být během screeningového období znovu provedeny.)

7. Pacient s adekvátními antikoagulačními funkcemi podle následujících kritérií:

   • Bez antikoagulační léčby je pacient, jehož mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN.
   • Při užívání perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu je pacient, jehož protrombinový čas (PT) nebo PTT je potvrzen jako stabilní po dobu alespoň 2 týdnů.
   • Při podávání warfarinu pacient, jehož INR je ≤ 3,0 Nesmí docházet k aktivnímu krvácení (krvácení do 14 dnů) nebo patologickým stavům s vysokým rizikem krvácení (např. nádor s makrovezikulární invazí nebo známá křečová žíla).
8. Pacient, který dobrovolně písemně udělil informovaný souhlas s účastí na tomto klinickém hodnocení poté, co mu byly poskytnuty informace o povaze a rizicích studie, jakož i o očekávaných žádoucích přínosech a nežádoucích účincích zkoumaného produktu (IP).

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, se nemohou této klinické studie zúčastnit.

1. Očekává se, že pacient bude vykazovat přecitlivělost na aktivní složku a složky PB101 nebo podobných léků.

2. Pacient s následující anamnézou (včetně anamnézy operace/procedury) potvrzen.

   • Velká operace během 4 týdnů před podáním IP a klinicky významný traumatismus.
   • Kardiovaskulární onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mrtvice a tranzitorní ischemické ataky), městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA) nebo klinicky významná arytmie nekontrolovatelná medikací během 24 týdnů před podáním IP.
   • Pacient, jehož ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená echokardiografií, multigated blood pool scan (MUGA) nebo standardním postupem v instituci před podáním IP je nižší než spodní hranice normálu v instituci. Pokud však v instituci není stanovena žádná referenční hodnota LVEF, bude se za referenční úroveň považovat 50 %.
   • Cévní poruchy (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, aneuryzma aorty a periferní arteriální trombóza) během 24 týdnů před podáním IP
   • Život ohrožující (stupeň 4) žilní tromboembolismus (bez ohledu na dobu trvání, i když se jedná o anamnézu)

   • Lékařská anamnéza primárních malignit jiných než indikace pro tuto klinickou studii. Jsou však povoleny následující případy:

     • Od vyléčení diagnózy primární malignity neuplynuly méně než 3 roky. V případě papilárního karcinomu štítné žlázy se však mohou studie zúčastnit pacienti, kteří podstoupili kurativní resekci, bez ohledu na dobu trvání.
     • Od kompletní resekce kožního bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo úspěšné léčby cervikálního karcinomu in situ uplynul minimálně 1 rok.
   • Psychiatrická porucha, která může podle uvážení zkoušejícího významně ovlivnit účast ve studii.

3. Pacient s následujícími komorbiditami potvrzenými v době účasti ve studii.

   • Spinocelulární karcinom plic (současná a minulá anamnéza).
   • Intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza (současná a minulá anamnéza).

   • Následující onemocnění související s krvácením a trávicí soustavou (současná a minulá anamnéza).

     • Důkaz aktivního krvácení, hemoragické diatézy, koagulopatie a nádoru s makrovezikulární invazí.
     • Klinicky významná anamnéza trávicího systému, jako je peptický vřed, gastrointestinální krvácení, gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěle nebo perforace, intraabdominální abscesy, klinické příznaky a známky gastrointestinální obstrukce a zánětlivé onemocnění střev.
   • Klinicky významný perikardiální výpotek, pleurální tekutina nebo ascites. V případě ascitu se však studie mohou zúčastnit pacienti, kteří ke zlepšení symptomů nepotřebují paracentézu.
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP) > 150 nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg i po medikaci).

   • Infekce aktivním virem hepatitidy B* nebo C†

     *Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu pozitivní. Pro HBsAg pozitivní však není vyloučeno, pokud pacient stabilně užívá antivirotika.

     †Při screeningu pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab). Pokud je však výsledek HCV RNA testu negativní, účast je možná.

   • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
   • Závažná infekce nebo jiná nekontrolovaná aktivní infekce, která vyžaduje podávání systémových antibiotik, antivirotik atd. podle uvážení zkoušejícího
   • Nové nebo aktivní metastázy v mozku. Studie se však mohou zúčastnit pacienti, kteří podle uvážení zkoušejícího nepotřebují léčbu centrálního nervového systému (CNS) okamžitě (nebo během 1 cyklu).
   • Leptomeningeální metastázy
   • Vážná a nezhojená rána nebo zlomenina

4. Pacient, který dostal následující léčebné režimy (lékové/nelékové)

   • pacient, který podstoupil následující protirakovinnou léčbu jinou než tuto IP.

     • Chemoterapie, hormonální terapie a radiační terapie do 2 týdnů před podáním IP. Nicméně pacienti, kteří dokončili lokální radioterapii jako paliativní terapii za účelem úlevy od bolesti v oblastech jiných, než je cílová léze (např. místo kostních metastáz) a zotavili se z následné akutní toxicity (např. myelosuprese). Nicméně pacienti, kteří dokončili lokální radioterapie jako paliativní terapie za účelem úlevy od bolesti v oblastech jiných, než je cílová léze (např. místo kostních metastáz) a zotavení po akutní toxicitě (např. myelosuprese). Nicméně pacienti, kteří absolvovali lokální radioterapii jako paliativní terapii účel úlevy od bolesti v oblastech jiných, než je cílová léze (např. místo kostních metastáz) a zotavení z následné akutní toxicity (např. myelosuprese).
     • Cílené terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před podáním IP.
     • Anamnéza podávání nitrosomočovin nebo mitomycinu-C během 6 týdnů před podáním IP.
   • Anamnéza podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a protidestičkových látek během 7 dnů před podáním IP. U aspirinu jsou však povoleny dávky 325 mg/den.
5. Pacient, který se zúčastnil jiné klinické studie během 4 týdnů před podáním IP a dostal (podstoupil proceduru) hodnocený lék (nebo zdravotnický prostředek).
6. Pacient, u kterého se po předchozí protinádorové léčbě nadále objevuje klinicky významná toxicita nebo nežádoucí příhoda 2. nebo vyššího stupně (na základě NCI-CTCAE v5.0). Výjimkou jsou však vypadávání vlasů (jakéhokoli stupně) a neuropatie (2. stupně nebo nižší).
7. Těhotenský test pozitivní při screeningu nebo těhotná nebo kojící žena.

8. Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s tím, že budou abstinovat nebo budou používat účinnou metodu antikoncepce† během období studie a po dobu alespoň 26 týdnů (ženy) nebo 14 týdnů (muži) po poslední dávce IP.

   †Účinná metoda antikoncepce:

   • Hormonální antikoncepce: Subdermální implantáty, injekce, perorální antikoncepce atd. V případě rakoviny vaječníků/prsu však není hormonální antikoncepce povolena.
   • Implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému: Smyčka a nitroděložní systém obsahující hormony.
   • Sterilizační procedura nebo operace subjektu nebo jeho manžela (partnera): vasektomie, podvázání vejcovodů atd.
9. Ostatní pacienti považovali zkoušející za nezpůsobilé k účasti ve studii.