Vaiheen I tutkimus PB101:n, antiangiogeenisen immunomoduloivan aineen, turvallisuuden ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit.

1. ≥ 19 vuotta
2. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histologisesti ja sytologisesti ja jotka eivät kestä olemassa olevaa hoitostandardia tai joilla on etenevä sairaus ja joilla ei ole saatavilla muuta hoidon standardia.
3. Potilas, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava leesio, joka täyttää RECIST-version 1.1.
4. Potilas, jonka odotettu eloonjäämisaika on 12 viikkoa tai pidempi.
5. Potilas, jonka itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on ≤ 2
6. Potilas, jonka riittävä hematologinen toiminta sekä munuaisten ja maksan toiminta on vahvistettu seuraavilla kriteereillä. (Laboratoriokokeita saa tehdä uudelleen seulontajakson aikana.)

7. Potilas, jolla on riittävät antikoagulanttitoiminnot seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Ilman antikoagulanttihoitoa potilas, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella.
   • Kun potilas saa oraalista antikoagulanttia tai pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia, potilas, jonka protrombiiniaika (PT) tai PTT on vahvistettu vakaaksi vähintään 2 viikon ajan.
   • Varfariinia saaessaan potilas, jonka INR on ≤3,0 Ei saa olla aktiivista verenvuotoa (verenvuoto 14 päivän sisällä) tai patologisia tiloja, joihin liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy makrovesikulaarinen invaasio tai tunnettu suonikohju).
8. Potilas, joka vapaaehtoisesti antoi tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen saatuaan tietoa tutkimuksen luonteesta ja riskeistä sekä tutkimustuotteen (IP) odotetuista toivotuista hyödyistä ja haittavaikutuksista.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

1. Potilaan odotetaan olevan yliherkkä PB101:n tai vastaavien lääkkeiden vaikuttavalle aineosalle ja komponenteille.

2. Potilas, jolla on seuraava sairaushistoria (mukaan lukien leikkaus/toimenpiteet) vahvistettu.

   • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen IP:n antamista ja kliinisesti merkittävä traumatismi.
   • Sydän- ja verisuonisairaudet (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä 24 viikon sisällä ennen IP-hoidon antamista.
   • Potilas, jonka vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattuna kaikukardiografialla, moniportaisella veripool-skannauksella (MUGA) tai laitoksen standarditoimenpiteellä ennen IP:n antamista on pienempi kuin laitoksen normaalin alaraja. Jos laitoksessa ei kuitenkaan ole asetettu viite LVEF:ää, 50 prosenttia käsitellään viitetasona.
   • Verisuonisairaudet (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aortan aneurysma ja ääreisvaltimotukos) 24 viikon sisällä ennen IP:n antamista
   • Henkeä uhkaava (aste 4) laskimotromboembolia (kestosta riippumatta, vaikka se olisi aiempaa sairaushistoriaa)

   • Primaaristen pahanlaatuisten kasvainten lääketieteellinen historia, muut kuin tämän kliinisen tutkimuksen indikaatiot. Seuraavat tapaukset ovat kuitenkin sallittuja:

     • Vähintään 3 vuotta on kulunut primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen paranemisdiagnoosista. Papillaarisen kilpirauhassyövän tapauksessa tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua potilaat, joille on tehty parantava resektio kestosta riippumatta.
     • Vähintään 1 vuosi on kulunut ihon tyvisolusyövän/ihon okasolusyövän täydellisestä resektiosta tai kohdunkaulan karsinooman onnistuneesta hoidosta in situ.
   • Psykiatrinen häiriö, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tutkijan harkinnan mukaan.

3. Potilaalla, jolla on seuraavat tutkimukseen osallistumisen yhteydessä varmistetut sairaudet.

   • Keuhkojen okasolusyöpä (nykyinen ja aiempi sairaushistoria).
   • Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi (nykyinen ja aiempi sairaushistoria).

   • Seuraavat verenvuotoon liittyvät ja ruoansulatuskanavan sairaudet (nykyinen ja aiempi sairaushistoria).

     • Todisteet aktiivisesta verenvuodosta, hemorragisesta diateesista, koagulopatiasta ja kasvaimesta, johon liittyy makrovesikulaarinen tunkeutuminen.
     • Ruoansulatuskanavan kliinisesti merkittävä sairaushistoria, kuten mahahaava, maha-suolikanavan verenvuoto, maha-suolikanavan tai ei-gastrointestinaaliset fistelit tai perforaatiot, vatsansisäiset paiseet, kliiniset oireet ja merkit ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta ja tulehduksellinen suolistosairaus.
   • Kliinisesti merkittävä sydänpussin effuusio, keuhkopussin neste tai askites. Kuitenkin askitesissa tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka eivät vaadi paracenteesia oireiden parantamiseksi.
   • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (SBP) > 150 tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg jopa lääkityksen jälkeen).

   • Aktiivisen hepatiitti B*- tai C†-viruksen infektio

     *Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen seulonnassa. HBsAg-positiivisten osalta ei kuitenkaan ole poissuljettua, jos potilas käyttää antiviraalisia aineita vakaasti.

     †Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) -positiivinen seulonnassa. Kuitenkin, jos HCV RNA -testin tulos on negatiivinen, osallistuminen on mahdollista.

   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
   • Vaikea infektio tai muu hallitsematon aktiivinen infektio, joka edellyttää systeemisten antibioottien, viruslääkkeiden jne. antamista tutkijan harkinnan mukaan
   • Uudet tai aktiiviset aivometastaasit. Tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua potilaat, jotka eivät tarvitse keskushermoston (CNS) hoitoa välittömästi (tai 1 syklin sisällä) tutkijan harkinnan mukaan.
   • Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
   • Vakava ja parantumaton haava tai murtuma

4. Potilas, joka sai seuraavia hoito-ohjelmia (lääke/ei-lääke)

   • potilas, joka sai seuraavia syövän vastaisia ​​hoitoja muita kuin tämän IP:n aikana.

     • Kemoterapia, hormonihoito ja sädehoito 2 viikon sisällä ennen IP:n antamista. Kuitenkin potilaat, jotka saivat päätökseen paikallisen sädehoidon palliatiivisena hoitona kivun lievittämiseksi muilla alueilla kuin kohdevaurion kohteena (esim. luumetastaasien paikka) ja toipuivat akuutista toksisuudesta (esim. myelosuppressiosta). Kuitenkin potilaat, jotka suorittivat paikallisen hoidon sädehoitoa lievittävänä hoitona kivun lievittämiseksi muilla alueilla kuin kohdevaurion kohteena (esim. luumetastaasien paikka) ja toipuneena akuutista toksisuudesta (esim. myelosuppressiosta). Kuitenkin potilaat, jotka saivat paikallisen sädehoidon palliatiivisena hoitona kivunlievityksen tarkoitus muilla alueilla kuin kohdeleesio (esim. luumetastaasien paikka) ja toipuminen akuutista toksisuudesta (esim. myelosuppressiosta).
     • Kohdennettuja hoitoja tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen IP:n antamista.
     • Nitrosoureoiden tai mitomysiini-C:n antohistoria 6 viikon sisällä ennen IP:n antamista.
   • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja verihiutaleiden vastaisten aineiden antohistoria 7 vuorokauden aikana ennen IP:n antamista. Aspiriinin annokset ovat kuitenkin sallittuja 325 mg/vrk.
5. Potilas, joka osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen IP:n antamista ja sai (jolle tehtiin toimenpide) tutkimuslääkettä (tai lääketieteellistä laitetta).
6. Potilas, jolla jatkuu kliinisesti merkittävä toksisuus tai haittatapahtuma, joka on asteen 2 tai korkeampi (perustuu NCI-CTCAE v5.0:aan) aikaisemman syöpähoidon jälkeen. Poikkeuksia ovat kuitenkin hiustenlähtö (kaikki asteet) ja neuropatia (aste 2 tai alempi).
7. Raskaustesti positiivinen seulonnassa tai raskaana oleva tai imettävä nainen.

8. Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka ei suostu olemaan pidättyväinen tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää† tutkimusjakson aikana ja vähintään 26 viikkoa (naiset) tai 14 viikkoa (miehet) tutkimusajanjakson viimeisen annoksen jälkeen.

   †Tehokas ehkäisymenetelmä:

   • Hormonaaliset ehkäisyvälineet: Subdermaaliset implantit, injektiot, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet jne. Hormonaalinen ehkäisy ei kuitenkaan ole sallittua munasarja-/rintasyövän tapauksessa.
   • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän istutus: Loop ja hormonipitoinen kohdunsisäinen järjestelmä.
   • Tutkittavan tai hänen puolisonsa (kumppaninsa) sterilointi tai leikkaus: Vasektomia, munanjohtimien sidonta jne.
9. Tutkijan mukaan muut potilaat eivät olleet kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.