Estudo de fase I para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de PB101, um agente imunomodulador antiangiogênico

Critério de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão.

1. ≥19 anos de idade
2. Pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático irressecável, confirmado histologicamente e citologicamente, que é refratário ao padrão de tratamento existente ou tem doença progressiva e não tem outro padrão de tratamento disponível.
3. Paciente que tem pelo menos uma lesão mensurável ou não mensurável, mas avaliável, que atenda ao RECIST versão 1.1.
4. Paciente cujo período de sobrevivência esperado é de 12 semanas ou mais.
5. Paciente com status de desempenho do grupo cooperativo de oncologia oriental (ECOG) ≤ 2
6. Paciente cuja função hematológica adequada e funções renais e hepáticas foram confirmadas pelos seguintes critérios. (Os testes laboratoriais podem ser realizados novamente dentro do período de triagem.)

7. Paciente com funções anticoagulantes adequadas de acordo com os seguintes critérios:

   • Sem receber terapia anticoagulante, paciente cujo índice normalizado internacional (INR) é ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) e o tempo de tromboplastina parcial (PTT) é ≤ 5 segundos acima do LSN.
   • Ao receber anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular, paciente cujo tempo de protrombina (PT) ou PTT está confirmado como estável por pelo menos 2 semanas.
   • Ao receber varfarina, paciente cujo INR é ≤3,0 Não deve haver sangramento ativo (sangramento em 14 dias) ou condições patológicas com alto risco de sangramento (por exemplo, tumor com invasão macrovesicular ou veia varicosa conhecida).
8. Paciente que voluntariamente deu consentimento informado por escrito para participar deste ensaio clínico após receber informações sobre a natureza e os riscos do estudo, bem como os benefícios desejáveis ​​esperados e EAs do produto investigativo (IP).

Critério de exclusão:

Pacientes que atendam a qualquer um dos critérios a seguir não podem participar deste ensaio clínico.

1. Espera-se que o paciente apresente hipersensibilidade ao princípio ativo e aos componentes do PB101 ou medicamentos similares.

2. Paciente com o seguinte histórico médico (incluindo histórico de cirurgia/procedimento) confirmado.

   • Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à administração do IP e traumatismo clinicamente significativo.
   • Doença cardiovascular (incluindo angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório), insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA) ou arritmia clinicamente significativa incontrolável por medicação nas 24 semanas anteriores à administração do IP.
   • Paciente cuja fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) medida por ecocardiografia, varredura multigate de pool de sangue (MUGA) ou procedimento padrão na instituição antes da administração do IP é menor que o limite inferior do normal na instituição. Porém, caso não haja FEVE de referência definida na instituição, 50% será tratado como nível de referência.
   • Distúrbios vasculares (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, aneurisma da aorta e trombose arterial periférica) nas 24 semanas anteriores à administração do IP
   • Tromboembolismo venoso com risco de vida (grau 4) (independentemente da duração, mesmo que seja um histórico médico passado)

   • História médica de malignidades primárias além da indicação para este ensaio clínico. No entanto, os seguintes casos são permitidos:

     • Não menos de 3 anos se passaram desde o diagnóstico de cura de uma malignidade primária. Porém, no caso de câncer papilar de tireoide, os pacientes submetidos à ressecção curativa podem participar do estudo independentemente da duração.
     • Pelo menos 1 ano se passou desde a ressecção completa do carcinoma basocelular cutâneo/carcinoma espinocelular da pele ou do tratamento bem-sucedido do carcinoma cervical in situ.
   • Transtorno psiquiátrico que pode afetar significativamente a participação no estudo a critério do investigador.

3. Paciente com as seguintes comorbidades confirmadas no momento da participação no estudo.

   • Carcinoma de células escamosas do pulmão (histórico médico atual e passado).
   • Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar (histórico médico atual e passado).

   • As seguintes doenças do sistema digestivo e relacionadas à hemorragia (histórico médico atual e passado).

     • Evidência de sangramento ativo, diátese hemorrágica, coagulopatia e tumor com invasão macrovesicular.
     • História médica clinicamente significativa do sistema digestivo, como úlcera péptica, sangramento gastrointestinal, fístulas ou perfurações gastrointestinais ou não gastrointestinais, abscessos intra-abdominais, sintomas clínicos e sinais de obstrução gastrointestinal e doença inflamatória intestinal.
   • Derrame pericárdico clinicamente significativo, líquido pleural ou ascite. Porém, no caso de ascite, podem participar do estudo pacientes que não necessitem de paracentese para melhora dos sintomas.
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica (PAS) > 150 ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg mesmo após medicação).

   • Infecção por vírus ativo da hepatite B* ou C†

     *Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem. No entanto, para HBsAg positivo, não é excluído se o paciente estiver tomando agentes antivirais de forma estável.

     †Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) positivo na triagem. Contudo, se o resultado do teste de RNA do VHC for negativo, a participação é possível.

   • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
   • Infecção grave ou outra infecção ativa não controlada que requer administração de antibióticos sistêmicos, antivirais, etc., a critério do investigador
   • Metástases cerebrais novas ou ativas. No entanto, pacientes que não necessitam de tratamento do sistema nervoso central (SNC) imediatamente (ou dentro de 1 ciclo), a critério do investigador, podem participar do estudo.
   • Metástase leptomeníngea
   • Ferida ou fratura grave e não cicatrizada

4. Paciente que recebeu os seguintes regimes de tratamento (medicamentoso/não medicamentoso)

   • paciente que recebeu os seguintes tratamentos anticâncer além deste IP.

     • Quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia nas 2 semanas anteriores à administração do IP. No entanto, os pacientes que completaram a radioterapia local como terapia paliativa com a finalidade de alívio da dor em áreas diferentes da lesão alvo (por exemplo, local de metástases ósseas) e se recuperaram da toxicidade aguda (por exemplo, mielossupressão). radioterapia como terapia paliativa com a finalidade de alívio da dor em áreas diferentes da lesão alvo (por exemplo, local de metástases ósseas) e recuperadas de toxicidade aguda (por exemplo, mielossupressão). No entanto, os pacientes que completaram a radioterapia local como terapia paliativa para o objetivo de alívio da dor em outras áreas além da lesão alvo (por exemplo, local de metástases ósseas) e recuperadas após toxicidade aguda (por exemplo, mielossupressão).
     • Terapias direcionadas ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores à administração do IP.
     • História de administração de nitrosoureias ou mitomicina-C nas 6 semanas anteriores à administração do IP.
   • História de administração de antiinflamatórios não esteróides (AINE) e agentes antiplaquetários nos 7 dias anteriores à administração do IP. Entretanto, para aspirina, são permitidas doses de 325 mg/dia.
5. Paciente que participou de outro estudo clínico nas 4 semanas anteriores à administração do IP e recebeu (passou por procedimento de) um medicamento experimental (ou dispositivo médico).
6. Paciente que continua a apresentar toxicidade clinicamente significativa ou evento adverso de Grau 2 ou superior (com base no NCI-CTCAE v5.0) após terapia anticâncer anterior. No entanto, a perda de cabelo (qualquer grau) e a neuropatia (grau 2 ou inferior) são exceções.
7. Teste de gravidez positivo na triagem, ou mulher grávida ou lactante.

8. Sujeito feminino ou masculino com potencial para engravidar que não concorda em permanecer abstinente ou usar um método contraceptivo eficaz† durante o período do estudo e por pelo menos 26 semanas (mulheres) ou 14 semanas (homens) após a última dose do IP.

   †Método eficaz de contracepção:

   • Contraceptivos hormonais: implantes subdérmicos, injeções, contraceptivos orais, etc. No entanto, em caso de cancro do ovário/mama, a contraceção hormonal não é permitida.
   • Implantação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino: alça e sistema intrauterino contendo hormônio.
   • Procedimento de esterilização ou cirurgia do sujeito ou de seu cônjuge (companheiro): vasectomia, laqueadura tubária, etc.
9. Outros pacientes considerados inelegíveis para participar do estudo pelo investigador.