Studio di Fase I per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale di PB101, un agente immunomodulatore antiangiogenico

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione.

1. ≥19 anni di età
2. Pazienti con tumore solido localmente avanzato o metastatico non resecabile, confermato istologicamente e citologicamente, che è refrattario allo standard di cura esistente o ha una malattia progressiva e non ha a disposizione altri standard di cura.
3. Paziente che ha almeno una lesione misurabile o non misurabile ma valutabile che soddisfa la versione RECIST 1.1.
4. Paziente il cui periodo di sopravvivenza previsto è pari o superiore a 12 settimane.
5. Paziente con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
6. Paziente la cui adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica è stata confermata dai seguenti criteri. (È consentito ripetere i test di laboratorio durante il periodo di screening.)

7. Paziente con adeguate funzioni anticoagulanti secondo i seguenti criteri:

   • Senza ricevere terapia anticoagulante, paziente il cui rapporto internazionale normalizzato (INR) è ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e il tempo di tromboplastina parziale (PTT) è ≤ 5 secondi sopra l'ULN.
   • Quando riceve un anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare, paziente il cui tempo di protrombina (PT) o PTT è confermato stabile per almeno 2 settimane.
   • Quando riceve warfarin, paziente il cui INR è ≤3,0 Non devono esserci sanguinamenti attivi (sanguinamenti entro 14 giorni) o condizioni patologiche ad alto rischio di sanguinamento (es. tumore con invasione macrovescicolare o vena varicosa nota).
8. Paziente che ha fornito volontariamente il consenso informato per iscritto a partecipare a questa sperimentazione clinica dopo aver ricevuto informazioni sulla natura e sui rischi dello studio, nonché sui benefici desiderabili attesi e sugli eventi avversi del prodotto sperimentale (IP).

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non possono partecipare a questo studio clinico.

1. Si prevede che il paziente mostri ipersensibilità al principio attivo e ai componenti di PB101 o farmaci simili.

2. Paziente con la seguente storia medica confermata (inclusa la storia di interventi chirurgici/procedura).

   • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione dell'IP e trauma clinicamente significativo.
   • Malattia cardiovascolare (inclusa angina instabile, infarto miocardico, ictus e attacco ischemico transitorio), insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) o aritmia clinicamente significativa non controllabile dai farmaci nelle 24 settimane precedenti la somministrazione dell'IP.
   • Paziente la cui frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) misurata mediante ecocardiografia, scansione del pool sanguigno multigate (MUGA) o la procedura standard presso l'istituto prima della somministrazione dell'IP è inferiore al limite inferiore della norma presso l'istituto. Tuttavia, se presso l’istituto non è fissata una LVEF di riferimento, il 50% sarà considerato come livello di riferimento.
   • Disturbi vascolari (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, aneurisma aortico e trombosi arteriosa periferica) entro 24 settimane prima della somministrazione dell'IP
   • Tromboembolia venosa pericolosa per la vita (grado 4) (indipendentemente dalla durata, anche se si tratta di un'anamnesi medica passata)

   • Anamnesi medica di tumori maligni primari diversa dall'indicazione per questo studio clinico. Sono comunque ammessi i seguenti casi:

     • Sono trascorsi non meno di 3 anni dalla diagnosi di guarigione di una neoplasia primitiva. Tuttavia, in caso di tumore papillare della tiroide, i pazienti sottoposti a resezione curativa possono partecipare allo studio indipendentemente dalla durata.
     • È trascorso almeno 1 anno dalla resezione completa del carcinoma cutaneo basocellulare/carcinoma a cellule squamose della pelle o dal trattamento efficace del carcinoma cervicale in situ.
   • Disturbo psichiatrico che può influenzare significativamente la partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore.

3. Paziente con le seguenti comorbilità confermate al momento della partecipazione allo studio.

   • Carcinoma a cellule squamose del polmone (storia medica attuale e passata).
   • Malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare (storia medica attuale e passata).

   • Le seguenti malattie legate all'emorragia e all'apparato digerente (storia medica attuale e passata).

     • Evidenza di sanguinamento attivo, diatesi emorragica, coagulopatia e tumore con invasione macrovescicolare.
     • Anamnesi clinicamente significativa dell'apparato digerente, come ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, fistole o perforazioni gastrointestinali o non gastrointestinali, ascessi intra-addominali, sintomi e segni clinici di ostruzione gastrointestinale e malattia infiammatoria intestinale.
   • Versamento pericardico, liquido pleurico o ascite clinicamente significativi. Tuttavia, in caso di ascite, possono partecipare allo studio i pazienti che non necessitano di paracentesi per il miglioramento dei sintomi.
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (PAS) > 150 o pressione arteriosa diastolica (PAD) > 90 mmHg anche dopo la terapia).

   • Infezione da virus attivo dell'epatite B* o C†

     *Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo allo screening. Tuttavia, per HBsAg positivo, non è escluso se il paziente sta assumendo agenti antivirali in modo stabile.

     †Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) positivo allo screening. Tuttavia, se il risultato del test dell'HCV RNA è negativo, la partecipazione è possibile.

   • Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
   • Infezione grave o altra infezione attiva non controllata che richiede la somministrazione di antibiotici sistemici, antivirali, ecc. a discrezione dello sperimentatore
   • Metastasi cerebrali nuove o attive. Tuttavia, i pazienti che non necessitano di un trattamento del sistema nervoso centrale (SNC) immediatamente (o entro 1 ciclo) a discrezione dello sperimentatore possono partecipare allo studio.
   • Metastasi leptomeningee
   • Ferita o frattura grave e non guarita

4. Paziente che ha ricevuto i seguenti regimi terapeutici (farmaco/non farmacologici)

   • paziente che ha ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali diversi da questo IP.

     • Chemioterapia, terapia ormonale e radioterapia entro 2 settimane prima della somministrazione dell'IP. Tuttavia, i pazienti che hanno completato la radioterapia locale come terapia palliativa allo scopo di alleviare il dolore in aree diverse dalla lesione target (ad esempio, sede di metastasi ossee) e si sono ripresi dalla tossicità acuta (ad esempio, mielosoppressione).Tuttavia, i pazienti che hanno completato la radioterapia locale come terapia palliativa radioterapia come terapia palliativa allo scopo di alleviare il dolore in aree diverse dalla lesione target (ad esempio, sede di metastasi ossee) e guarite da tossicità acuta (ad esempio, mielosoppressione). Tuttavia, i pazienti che hanno completato la radioterapia locale come terapia palliativa per lo scopo di alleviare il dolore in aree diverse dalla lesione target (ad esempio, sito di metastasi ossee) e recuperate da tossicità acuta (ad esempio, mielosoppressione).
     • Terapie mirate o immunoterapia nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'IP.
     • Anamnesi di somministrazione di nitrosouree o mitomicina-C nelle 6 settimane precedenti la somministrazione dell'IP.
   • Anamnesi di somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e agenti antipiastrinici nei 7 giorni precedenti la somministrazione dell'IP. Tuttavia, per l'aspirina sono consentite dosi di 325 mg/die.
5. Paziente che ha partecipato a un altro studio clinico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'IP e ha ricevuto (è stato sottoposto a procedura di) un farmaco sperimentale (o dispositivo medico).
6. Paziente che continua a manifestare una tossicità clinicamente significativa o un evento avverso di grado 2 o superiore (in base a NCI-CTCAE v5.0) dopo una precedente terapia antitumorale. Tuttavia, la caduta dei capelli (qualsiasi grado) e la neuropatia (grado 2 o inferiore) sono eccezioni.
7. Test di gravidanza positivo allo screening, oppure donna incinta o in allattamento.

8. Soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile che non accettano l'astinenza o l'uso di un metodo contraccettivo efficace† durante il periodo di studio e per almeno 26 settimane (donne) o 14 settimane (uomini) dopo l'ultima dose dell'IP.

   †Metodo contraccettivo efficace:

   • Contraccettivi ormonali: impianti sottocutanei, iniezioni, contraccettivi orali, ecc. Tuttavia, in caso di cancro alle ovaie/al seno, la contraccezione ormonale non è consentita.
   • Impianto di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino: ansa e sistema intrauterino contenente ormoni.
   • Procedura di sterilizzazione o intervento chirurgico del soggetto o del suo coniuge (partner): vasectomia, legatura delle tube, ecc.
9. Altri pazienti ritenuti non idonei a partecipare allo studio dallo sperimentatore.