共焦点レーザー内視鏡検査の検証 (CLEVER)
末梢肺がん診断のための nCLE ガイド付き気管支鏡検査。ランダム化対照試験
この多施設無作為化臨床試験の目的は、悪性腫瘍が疑われる末梢肺結節を有する患者の診断率に関して、針ベース共焦点レーザー内視鏡検査 (nCLE) による定期的な診断用気管支鏡末梢肺病変分析への付加価値を評価することです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
従来の診断用気管支鏡による末梢肺病変分析にnCLE画像を追加すると、診断収率（気管支鏡検査を受けた患者の総数のうち、気管支鏡検査によって確定診断が得られた患者の割合として定義される）が向上するかどうかを判断する。診断用気管支鏡検査）。
参加者は、各 TBNA の前に、nCLE イメージングの追加の有無にかかわらず診断用気管支鏡検査を受けます。 針の（不適切な）配置に関する CLE 画像のフィードバックに基づいて、サンプリング前に針の位置が変更される場合があります。 これらのグループの診断率の比較は、サブグループ分析を含めて行われます。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 肺がんのスクリーニングと胸部コンピューター断層撮影 (CT) の使用の増加により、悪性の疑いのある肺病変が (偶発的に) 発見される数が増加しています。 病理学的分析のための組織採取は診断と最適な治療の前提条件であるため、気管支鏡検査を受ける必要がある患者の数は大幅に増加すると予想されます。
疑わしい病変の 70% 以上は肺の末梢で発生するため、従来の気管支鏡検査では観察できません。 いくつかの気管支鏡ナビゲーション技術は、標的病変へのナビゲーションの向上を実証しましたが、ニアミス率がかなり高いため、診断率は依然として最適ではありません。 その結果、生検器具の正しい位置に関するリアルタイムのフィードバックを提供する補完的な気管支鏡ガイドの必要性が緊急に求められています。
針ベース共焦点レーザー内視鏡検査 (nCLE) は、励起レーザー光を使用して組織の「リアルタイム」顕微鏡画像を作成する新しい高解像度イメージング技術です。 nCLE は生検針に組み込むことができるため、気管支鏡検査中に生検針の先端でリアルタイムのがん検出が可能になります。 共焦点顕微鏡は組織の自己蛍光を捕捉するか、静脈内 (IV) 注入された蛍光色素 (フルオレセインなど) と組み合わせることで、個々の腫瘍細胞のイメージングを可能にします。 肺腫瘍および転移性リンパ節における nCLE イメージングに関する最近の研究では、悪性腫瘍 (拡大した多形性細胞、暗色の塊、および指向性ストリーミング) および気道/肺実質 (肺胞、伝導気道のエラスチン線維、気管支上皮、静止画）と肉芽腫。 最近の研究では、これらの nCLE 基準をリアルタイムで使用して気管支鏡検査中に針の位置を微調整できることが実証され、それによって診断率が向上する可能性があります。
このランダム化比較試験は、末梢肺病変の分析に従来使用されている気管支鏡アプローチに対する nCLE イメージング (スマート ニードル) の付加価値を評価することを目的としています。
目的：この多施設ランダム化比較試験は、末梢肺結節の診断において、従来の気管支鏡検査と統合されたnCLE画像検査が、nCLEを使用しない従来の気管支鏡検査と比較して診断率が高くなるかどうかを調査することを目的としています。
研究デザイン: 大学病院や総合病院を含む、医師主導による国際的な多施設ランダム化比較試験。
研究対象集団：気管支鏡検査の適応がある悪性末梢肺病変が疑われる患者（18歳以上）。
手順: 気管支鏡検査は、橈骨気管支内超音波検査 (r-EBUS) およびオプションで透視検査、電磁ナビゲーション、仮想気管支鏡検査および/または極細気管支鏡検査を含む、施設の慣行に従って実行されます。 これに続いて、経気管支針吸引 (TBNA) および (凍結) 生検 (対照群) が行われます。 研究部門では、サンプリング領域を微調整するために、TBNA 組織取得の前に nCLE イメージングが追加されます。 現場での迅速評価（ROSE）およびセルブロックのための細胞学染色は、地域の慣例に従って実施されます。
第一目的：
従来の気管支鏡による末梢肺病変分析に nCLE イメージングを追加すると、診断率が向上するかどうかを判断します。 （診断用気管支鏡検査を受けた患者の総数のうち、気管支鏡検査によって確定診断が得られた患者の割合として定義されます）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Saskia van Heumen, MSc
- 電話番号：+31(0)20 566 2694
- メール：s.vanheumen@amsterdamumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jouke Annema, Prof. dr.
- メール：j.t.annema@amsterdamumc.nl
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10467
- 募集
- Montefiore Medical Center
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コンタクト：
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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主任研究者：
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- 募集
- Amsterdam University Medical Centers
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コンタクト：
- Saskia van Heumen, MSc
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コンタクト：
- Jouke Annema, Prof. dr.
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主任研究者：
- Jouke Annema
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副調査官：
- Saskia van Heumen
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副調査官：
- Peter Bonta
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副調査官：
- Johannes Daniels
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副調査官：
- Marjolein Heuvelmans
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Vienna、オーストリア
- 募集
- Vienna General Hospital
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コンタクト：
- Daniela Gompelmann, Prof.
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主任研究者：
- Daniela Gompelmann
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副調査官：
- Christina Bal
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Athens、ギリシャ
- 募集
- Sotiria Hospital
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コンタクト：
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
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副調査官：
- Nektarios Anagnostopoulos
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副調査官：
- Evangelia Koukaki
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主任研究者：
- Grigoris Stratakos
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副調査官：
- Katerina Bakiri
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Prague、チェコ
- 募集
- General University Hospital Prague
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コンタクト：
- Zuzana Šestáková
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副調査官：
- Jirí Votruba
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主任研究者：
- Zuzana Šestáková
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 気管支鏡による診断精密検査の適応がある悪性末梢肺病変の疑い
- 病変の固形部分は 10 mm 以上である必要があります
- CT上の病変サイズの最大寸法が30mm以下
- 術前のCTスキャンで気管支の兆候が陽性：標的病変につながる気道がない場合、従来の気管支鏡で病変に到達する可能性は非常に低いため、研究参加には適さないと予想されます。
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること
除外基準:
- インフォームド・コンセントを提供できない、または提供する意思がない
- 気管支鏡検査で気管支内に目に見える肺腫瘍がある患者
- 標的病変がリニアEBUSスコープの範囲内にある患者
- 研究計画に従わなかった場合
- フルオレセインに対する既知のアレルギーまたはアレルギー反応の危険因子を持つ患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 血行動態が不安定な患者
- 難治性低酸素血症の患者
- 治療用抗凝固薬を服用しており、処置前に適切な間隔を保つことができない患者
- 麻酔科医によると、麻酔に耐えられない患者
- いくつかの化学療法は同じ波長で蛍光特性を持っているため、化学療法を受けている患者（例: ドキソルビシン）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：nCLEアーム
診断用気管支鏡検査は、nCLE を追加して施設の慣行に従って行われます。
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Cellvizio システムと AQ フレックス プローブ (Mauna Kea Technologies) を使用した組織サンプリング前の TBNA 針による共焦点顕微鏡検査
R-EBUS を使用した従来の診断用気管支鏡検査、およびオプションで透視検査 AND/OR EMN AND/OR VB AND/OR 超薄型スコープ
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
診断用気管支鏡検査は、nCLE を追加せずに施設の慣行に従って行われます。
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R-EBUS を使用した従来の診断用気管支鏡検査、およびオプションで透視検査 AND/OR EMN AND/OR VB AND/OR 超薄型スコープ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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診断収率（中間定義）
時間枠：すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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診断率（診断を受けた患者の総数に対する、気管支鏡検査により確定診断[追跡調査で良性が確認された悪性、特定の良性、または非特異的良性のいずれか]が得られた患者の割合として定義されます）気管支鏡手術）。
複数の病変を持つ患者が含まれる場合、診断率は結節ごとに計算されます。
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すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロポーション針の位置変更と微調整
時間枠：処置中（気管支鏡検査）
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NCLEフィードバック（患者数として定義）に基づいて針が微調整された（同じ遠位気道内で針を動かすと定義される）または位置が変更された（組織サンプリングのための別の遠位気道の選択と定義される）患者の割合針は微調整/再配置され、nCLE イメージングが使用された患者の総数で割られます)。
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処置中（気管支鏡検査）
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診断収率のサブグループ分析 (階層化された rBUS の可視性)
時間枠：すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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3 つのサブグループ (偏心性 vs 同心性 vs 不在) の診断率 (主要結果) を評価するため
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すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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診断収率のサブグループ分析 (肺内の位置による階層化)
時間枠：すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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3 つのサブグループ (上葉 (舌なし) 対中葉/舌対下葉) の診断率 (主要結果) を評価するため。
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すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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診断収率のサブグループ分析 (ブロックスコアによる階層化)
時間枠：すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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3 つのサブグループ (ブロック スコア <10%、10 ～ 35%、36 ～ 70%、および >70%) の診断率 (主要結果) を評価するため。
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すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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ROSE ツールイン病変
時間枠：処置中（気管支鏡検査）
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ROSE により病変内ツールの確認が得られた患者の割合。つまり、取得した組織が悪性または非悪性の診断の兆候が示され、気管支上皮/血液汚染などの気道/肺実質サンプリングに関連しておらず、組織が関連していないことを意味します。異型細胞などの特殊な診断に適しています。
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処置中（気管支鏡検査）
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追加の診断が必要です
時間枠：インデックス気管支鏡検査後最大6か月
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6か月の追跡期間中に追加の診断手順（CTガイド下経胸腔生検、外科的診断および/または追加の気管支鏡検査）が必要。
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インデックス気管支鏡検査後最大6か月
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診断感度
時間枠：すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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悪性腫瘍の診断感度（参照基準によって決定され、最終的に悪性腫瘍と診断された患者の総数に対する、気管支鏡検査により悪性腫瘍と診断された患者の割合として定義される）。
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すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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診断収率（厳密な定義）
時間枠：すべての患者が含まれた後 (予想される合計期間は 2 年)
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Vachani らによる厳密な定義による診断率 (21) (気管支鏡検査により確定診断 [悪性または特定の良性診断] が得られる患者の割合として定義され、気管支鏡検査を受けた患者の総数と比較したもの)診断用気管支鏡検査）。
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すべての患者が含まれた後 (予想される合計期間は 2 年)
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手続き期間
時間枠：処置中（気管支鏡検査）
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処置時間（気管支鏡の挿入から除去まで）。
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処置中（気管支鏡検査）
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透視時間/線量
時間枠：処置中（気管支鏡検査）
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透視検査の照射時間と線量。
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処置中（気管支鏡検査）
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イールドローズ
時間枠：すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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ROSE の診断率 (患者の総数に対する、ROSE により分類診断 [悪性または特定の良性診断] が得られた患者の割合として定義)。
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すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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合併症率
時間枠：気管支鏡検査後最大1週間
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合併症発生率（気管支鏡手術中または手術直後に発生する合併症または合併症カテゴリー、または手術後 1 週間以内の手術関連の合併症として定義されます）。
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気管支鏡検査後最大1週間
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診断率のサブグループ分析 (病変サイズ (mm) によって階層化)
時間枠：すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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2 つのサブグループ (<=20 mm 対 >20 mm) の診断率 (主要結果) を評価するため
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すべての患者が対象となり、気管支鏡検査後最大 6 か月追跡された後 (予想される合計期間は 2 年)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jouke Annema, Prof. dr.、Amsterdam UMC
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- NL83267.018.22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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