VERIFICACIÓN de endomicroscopía láser confocal (CLEVER)
Broncoscopia guiada por nCLE para el diagnóstico de cáncer de pulmón periférico; un ensayo controlado aleatorio
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado multicéntrico es evaluar el valor agregado de imágenes de endomicroscopía láser confocal con aguja (nCLE) al análisis de lesiones pulmonares periféricas broncoscópicas de diagnóstico regular sobre el rendimiento diagnóstico en pacientes con nódulos pulmonares periféricos sospechosos de malignidad.
Las principales preguntas que pretende responder son:
Determinar si la adición de imágenes nCLE al análisis de lesiones pulmonares periféricas broncoscópicas de diagnóstico convencional da como resultado un rendimiento diagnóstico mejorado (definido como la proporción de pacientes en quienes el procedimiento broncoscópico da como resultado un diagnóstico definitivo del número total de pacientes que han recibido el procedimiento broncoscópico diagnóstico).
Los participantes se someterán a una broncoscopia de diagnóstico con o sin la adición de imágenes nCLE antes de cada TBNA. Según la retroalimentación de las imágenes CLE sobre la colocación (in)correcta de la aguja, la aguja podría reposicionarse antes de tomar la muestra. Se realizará una comparación entre el rendimiento diagnóstico de estos grupos, incluido el análisis de subgrupos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: La detección del cáncer de pulmón y el uso cada vez mayor de la tomografía computarizada (TC) de tórax ha llevado a un aumento en el número de lesiones pulmonares sospechosas de malignidad encontradas (incidentales). Dado que la adquisición de tejido para el análisis patológico es un requisito previo para el diagnóstico y el tratamiento óptimo, se espera un aumento drástico en el número de pacientes que necesitan someterse a una broncoscopia.
Más del 70% de las lesiones sospechosas se desarrollan en la periferia del pulmón y, por tanto, no son visibles durante la broncoscopia convencional. Aunque varias técnicas de navegación broncoscópica demostraron una mejor navegación hacia la lesión objetivo, el rendimiento diagnóstico sigue siendo subóptimo debido a una tasa sustancial de casi accidentes. Como resultado, es urgente la necesidad de una guía broncoscópica complementaria que proporcione retroalimentación en tiempo real sobre el posicionamiento correcto de los instrumentos de biopsia.
La endomicroscopía láser confocal con aguja (nCLE) es una novedosa técnica de imágenes de alta resolución que utiliza una luz láser de excitación para crear imágenes microscópicas de tejidos en "tiempo real". nCLE se puede integrar en la aguja de biopsia, lo que permite la detección del cáncer en tiempo real en la punta de la aguja de biopsia durante la broncoscopia. El microscopio confocal captura la autofluorescencia de los tejidos o, combinado con fluoróforos infundidos por vía intravenosa (IV) (como la fluoresceína), permite obtener imágenes de células tumorales individuales. Estudios recientes sobre imágenes nCLE en tumores de pulmón y ganglios linfáticos metastásicos han identificado y validado los criterios nCLE para malignidad (células pleomórficas agrandadas, cúmulos oscuros y flujo direccional) y parénquima de las vías respiratorias/pulmones (alvéolos, fibras de elastina de las vías respiratorias conductoras, epitelio bronquial y imagen fija) y granulomas. Un estudio reciente demostró que estos criterios nCLE se pueden utilizar en tiempo real para ajustar la posición de la aguja durante la broncoscopia en curso y, por lo tanto, mejorar potencialmente el rendimiento diagnóstico.
Estos ensayos controlados aleatorios tienen como objetivo evaluar el valor agregado de las imágenes nCLE (aguja inteligente) al abordaje broncoscópico convencional utilizado para el análisis de lesiones pulmonares periféricas.
Objetivo: este ensayo controlado aleatorio multicéntrico tiene como objetivo investigar si las imágenes de nCLE integradas con la broncoscopia convencional dan como resultado un mayor rendimiento diagnóstico en comparación con la broncoscopia convencional sin nCLE en el diagnóstico de nódulos pulmonares periféricos.
Diseño del estudio: ensayo controlado aleatorio, multicéntrico, internacional, iniciado por un investigador, que incluye hospitales universitarios y generales.
Población de estudio: Pacientes (>18 años) con sospecha de lesiones pulmonares periféricas malignas con indicación de análisis broncoscópico.
Procedimiento: La broncoscopia se realizará según la práctica institucional, incluida la ecografía endobronquial radial (r-EBUS) y, opcionalmente, fluoroscopia, navegación electromagnética, broncoscopia virtual y/o broncoscopia ultrafina. A esto le sigue la aspiración con aguja transbronquial (TBNA) y (crio) biopsias (brazo de control). En el brazo del estudio, se agregarán imágenes nCLE antes de la adquisición de tejido TBNA para ajustar el área de muestreo. La tinción citológica para una evaluación rápida in situ (ROSE) y un bloque celular se realizarán de acuerdo con la práctica local.
Objetivo primario:
Determinar si la adición de imágenes nCLE al análisis broncoscópico convencional de lesiones pulmonares periféricas da como resultado un rendimiento diagnóstico mejorado. (definido como la proporción de pacientes en los que el procedimiento broncoscópico da como resultado un diagnóstico definitivo del número total de pacientes que han recibido el procedimiento broncoscópico diagnóstico).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Saskia van Heumen, MSc
- Número de teléfono: +31(0)20 566 2694
- Correo electrónico: s.vanheumen@amsterdamumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jouke Annema, Prof. dr.
- Correo electrónico: j.t.annema@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Vienna General Hospital
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Contacto:
- Daniela Gompelmann, Prof.
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Investigador principal:
- Daniela Gompelmann
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Sub-Investigador:
- Christina Bal
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Prague, Chequia
- Reclutamiento
- General University Hospital Prague
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Contacto:
- Zuzana Šestáková
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Sub-Investigador:
- Jirí Votruba
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Investigador principal:
- Zuzana Šestáková
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10467
- Reclutamiento
- Montefiore Medical Center
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Contacto:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Investigador principal:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Athens, Grecia
- Reclutamiento
- Sotiria Hospital
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Contacto:
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Nektarios Anagnostopoulos
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Sub-Investigador:
- Evangelia Koukaki
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Investigador principal:
- Grigoris Stratakos
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Sub-Investigador:
- Katerina Bakiri
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Reclutamiento
- Amsterdam University Medical Centers
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Contacto:
- Saskia van Heumen, MSc
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Contacto:
- Jouke Annema, Prof. dr.
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Investigador principal:
- Jouke Annema
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Sub-Investigador:
- Saskia van Heumen
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Sub-Investigador:
- Peter Bonta
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Sub-Investigador:
- Johannes Daniels
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Sub-Investigador:
- Marjolein Heuvelmans
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años de edad
- Sospecha de lesión pulmonar periférica maligna con indicación de estudio diagnóstico broncoscópico
- La parte sólida de la lesión debe ser >10 mm.
- La dimensión más grande del tamaño de la lesión en la TC es igual o menor a 30 mm
- Signo bronquial positivo en la tomografía computarizada previa al procedimiento: en caso de que ninguna vía aérea conduzca a la lesión objetivo, nuestras expectativas son que las posibilidades de llegar a la lesión con un broncoscopio convencional sean muy bajas y, por lo tanto, no sean adecuadas para participar en el estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento informado
- Pacientes con tumor pulmonar endobronquial visible en inspección broncoscópica
- Pacientes en los que la lesión objetivo está dentro del alcance del alcance del EBUS lineal
- Incumplimiento del protocolo del estudio.
- Pacientes con alergia conocida a la fluoresceína o factores de riesgo de una reacción alérgica.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Pacientes con inestabilidad hemodinámica.
- Pacientes con hipoxemia refractaria.
- Pacientes con un anticoagulante terapéutico que no se puede mantener durante un intervalo adecuado antes del procedimiento.
- Pacientes que no toleran la anestesia según el anestesiólogo.
- Paciente sometido a quimioterapia ya que varias quimioterapias tienen propiedades fluorescentes en la misma longitud de onda (p. ej. doxorrubicina)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo nCLE
La broncoscopia diagnóstica se realiza según la práctica institucional con la adición de nCLE.
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Microscopía confocal a través de la aguja TBNA antes del muestreo de tejido mediante el sistema Cellvizio y sonda flexible AQ (Mauna Kea Technologies)
Broncoscopia diagnóstica convencional con r-EBUS y opcionalmente fluoroscopia Y/O EMN Y/O VB Y/O endoscopio ultrafino
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Comparador activo: Brazo de control
La broncoscopia diagnóstica se realiza según la práctica institucional sin la adición de nCLE
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Broncoscopia diagnóstica convencional con r-EBUS y opcionalmente fluoroscopia Y/O EMN Y/O VB Y/O endoscopio ultrafino
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento diagnóstico (definición intermedia)
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Rendimiento diagnóstico (definido como la proporción de pacientes en los que el procedimiento broncoscópico da como resultado un diagnóstico definitivo [ya sea maligno, benigno específico o benigno no específico confirmado como benigno en el seguimiento], en relación con el número total de pacientes que se sometieron al diagnóstico procedimiento broncoscópico).
Si se incluyen pacientes con múltiples lesiones, el rendimiento diagnóstico se calculará por nódulo.
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Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reposicionamiento y ajuste de agujas proporcionales
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Porcentaje de pacientes en los que se ajustó la aguja (definida como mover la aguja dentro de la misma vía aérea distal) o se reposicionó (definida como la selección de una vía aérea distal diferente para el muestreo de tejido) según la retroalimentación de nCLE (definida como el número de pacientes la aguja se ajustó/reposicionó dividida por el número total de pacientes en los que se utilizaron imágenes nCLE).
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Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Análisis de subgrupos de rendimiento diagnóstico (visibilidad rEBUS estratificada)
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Evaluar el rendimiento diagnóstico (resultado primario) para tres subgrupos (excéntrico versus concéntrico versus ausente)
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Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Análisis de subgrupos de rendimiento diagnóstico (estratificado por ubicación en el pulmón)
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Evaluar el rendimiento diagnóstico (resultado primario) para tres subgrupos (lóbulo superior (sin lingual) versus lóbulo medio/lingual versus lóbulo inferior)
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Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Análisis de subgrupos de rendimiento diagnóstico (estratificado por puntuación de Brock)
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Evaluar el rendimiento diagnóstico (resultado primario) para tres subgrupos (puntuación de Brock <10%, 10 - 35%, 36-70% y >70%)
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Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Herramienta ROSE en lesión
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Proporción de pacientes en los que ROSE proporcionó confirmación de la lesión con herramienta, lo que significa que el tejido adquirido muestra signos de un diagnóstico maligno o no maligno y no estaba relacionado con el muestreo de las vías respiratorias/parénquima pulmonar, como epitelio bronquial/contaminación sanguínea, y tejido no adecuado para un diagnóstico específico como células atípicas.
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Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Se necesitan diagnósticos adicionales
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la broncoscopia índice.
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Requerimiento de procedimientos de diagnóstico adicionales (biopsias transtorácicas guiadas por TC, diagnóstico quirúrgico y/o broncoscopia adicional) durante el período de seguimiento de 6 meses.
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Hasta 6 meses después de la broncoscopia índice.
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Sensibilidad diagnóstica
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Sensibilidad diagnóstica de malignidad (definida como la proporción de pacientes en quienes el procedimiento broncoscópico diagnostica malignidad en relación con el número total de pacientes con un diagnóstico final de malignidad según lo determinado por el estándar de referencia).
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Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Rendimiento diagnóstico (definición estricta)
Periodo de tiempo: Después de que se hayan incluido todos los pacientes (período total esperado de 2 años)
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Rendimiento diagnóstico según la definición estricta de Vachani et al.(21) (definida como la proporción de pacientes en los que el procedimiento broncoscópico resulta en un diagnóstico definitivo [ya sea maligno o diagnóstico benigno específico], en relación con el número total de pacientes sometidos el procedimiento broncoscópico diagnóstico).
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Después de que se hayan incluido todos los pacientes (período total esperado de 2 años)
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Duración del procedimiento
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Duración del procedimiento (desde la inserción del broncoscopio hasta su retirada).
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Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Tiempo/dosis de fluoroscopia
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Tiempo y dosis de radiación de fluoroscopia.
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Durante el procedimiento (broncoscopia)
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Rendimiento ROSA
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Rendimiento diagnóstico de ROSE (definido como la proporción de pacientes en los que ROSE resultó en un diagnóstico de clasificación [diagnóstico maligno o benigno específico], en relación con el número total de pacientes).
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Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Tasa de complicaciones
Periodo de tiempo: Hasta 1 semana después de la broncoscopia.
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Tasa de complicaciones (definida como cualquier complicación o categorías de complicaciones que ocurren durante o directamente después del procedimiento broncoscópico o cualquier complicación relacionada con el procedimiento dentro de una semana después del procedimiento).
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Hasta 1 semana después de la broncoscopia.
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Análisis de subgrupos de rendimiento diagnóstico (estratificado por tamaño de lesión en mm)
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Evaluar el rendimiento diagnóstico (resultado primario) para dos subgrupos (≤20 mm versus >20 mm)
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Después de que todos los pacientes hayan sido incluidos y seguidos hasta 6 meses después de la broncoscopia (período total esperado de 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- NL83267.018.22
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Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
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- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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