Верификация конфокальной лазерной эндомикроскопии (CLEVER)
Бронхоскопия под контролем nCLE для диагностики периферического рака легких; Рандомизированное контролируемое исследование
Целью этого многоцентрового рандомизированного клинического исследования является оценка дополнительной ценности игольной конфокальной лазерной эндомикроскопии (nCLE) по сравнению с регулярным диагностическим бронхоскопическим анализом периферических поражений легких для диагностической эффективности у пациентов с периферическими легочными узлами с подозрением на злокачественность.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
Определить, приводит ли добавление nCLE-визуализации к традиционному диагностическому бронхоскопическому анализу периферических поражений легких к улучшению диагностической эффективности (определяемой как доля пациентов, у которых бронхоскопическая процедура приводит к установлению окончательного диагноза, от общего числа пациентов, получивших диагностическая бронхоскопическая процедура).
Участники пройдут диагностическую бронхоскопию с добавлением или без добавления визуализации nCLE перед каждым TBNA. На основании данных CLE-изображений о (не) правильном размещении иглы перед взятием пробы иглу можно изменить. Будет проведено сравнение диагностической эффективности этих групп, включая анализ подгрупп.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование: Скрининг рака легких и более широкое использование компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки привели к увеличению числа (случайных) обнаружений подозреваемых злокачественных поражений легких. Поскольку получение тканей для патологического анализа является обязательным условием для диагностики и оптимального лечения, ожидается резкое увеличение числа пациентов, которым необходимо пройти бронхоскопию.
Более 70% предполагаемых поражений развиваются на периферии легкого и поэтому не видны при обычной бронхоскопии. Хотя некоторые методы бронхоскопической навигации продемонстрировали улучшенную навигацию к целевому поражению, диагностическая эффективность остается неоптимальной из-за значительной частоты промахов. В результате возникает острая необходимость в дополнительных бронхоскопических руководствах, которые обеспечивают обратную связь в режиме реального времени о правильном расположении инструментов для биопсии.
Конфокальная лазерная эндомикроскопия с использованием иглы (nCLE) — это новый метод визуализации с высоким разрешением, который использует возбуждающий лазерный свет для создания микроскопических изображений тканей «в реальном времени». nCLE может быть интегрирован в иглу для биопсии, что позволяет обнаруживать рак в режиме реального времени на кончике иглы для биопсии во время бронхоскопии. Конфокальный микроскоп фиксирует автофлуоресценцию тканей или в сочетании с внутривенно введенными флуорофорами (такими как флуоресцеин) позволяет визуализировать отдельные опухолевые клетки. Недавние исследования nCLE-визуализации при опухолях легких и метастатических лимфатических узлах выявили и подтвердили критерии nCLE для злокачественности (увеличенные плеоморфные клетки, темные скопления и направленные потоки) и паренхимы дыхательных путей/легких (альвеолы, эластиновые волокна проводящих дыхательных путей, бронхиальный эпителий и неподвижное изображение) и гранулемы. Недавнее исследование показало, что эти критерии nCLE можно использовать в режиме реального времени для точной настройки положения иглы во время продолжающейся бронхоскопии и тем самым потенциально улучшить качество диагностики.
Целью этого рандомизированного контролируемого исследования является оценка дополнительных преимуществ визуализации nCLE (умная игла) по сравнению с традиционным бронхоскопическим подходом для анализа периферических поражений легких.
Цель: Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование направлено на изучение того, приводит ли визуализация nCLE в сочетании с традиционной бронхоскопией к более высокому диагностическому результату по сравнению с традиционной бронхоскопией без nCLE при диагностике периферических узлов легких.
Дизайн исследования: Международное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, инициированное исследователем, включая университетские и общие больницы.
Исследуемая популяция: пациенты (>18 лет) с подозрением на злокачественные поражения периферических легких с показанием к бронхоскопическому анализу.
Процедура: Бронхоскопия будет проводиться в соответствии с институциональной практикой, включая радиальное эндобронхиальное ультразвуковое исследование (r-EBUS) и, по желанию, рентгеноскопию, электромагнитную навигацию, виртуальную бронхоскопию и/или ультратонкую бронхоскопию. За этим следует трансбронхиальная игольная аспирация (ТБНА) и (крио)биопсия (контрольная группа). В исследовательской группе перед получением ткани TBNA будет добавлена визуализация nCLE для точной настройки области отбора проб. Цитологическое окрашивание для быстрой оценки на месте (ROSE) и клеточный блок будут проводиться в соответствии с местной практикой.
Основная цель:
Определить, приводит ли добавление nCLE-визуализации к традиционному бронхоскопическому анализу периферических поражений легких к улучшению диагностической эффективности. (определяется как доля пациентов, у которых бронхоскопическая процедура приводит к установлению окончательного диагноза, от общего числа пациентов, прошедших диагностическую бронхоскопическую процедуру).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Saskia van Heumen, MSc
- Номер телефона: +31(0)20 566 2694
- Электронная почта: s.vanheumen@amsterdamumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jouke Annema, Prof. dr.
- Электронная почта: j.t.annema@amsterdamumc.nl
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия
- Рекрутинг
- Vienna General Hospital
-
Контакт:
- Daniela Gompelmann, Prof.
-
Главный следователь:
- Daniela Gompelmann
-
Младший исследователь:
- Christina Bal
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- Рекрутинг
- Sotiria Hospital
-
Контакт:
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Nektarios Anagnostopoulos
-
Младший исследователь:
- Evangelia Koukaki
-
Главный следователь:
- Grigoris Stratakos
-
Младший исследователь:
- Katerina Bakiri
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Рекрутинг
- Amsterdam University Medical Centers
-
Контакт:
- Saskia van Heumen, MSc
-
Контакт:
- Jouke Annema, Prof. dr.
-
Главный следователь:
- Jouke Annema
-
Младший исследователь:
- Saskia van Heumen
-
Младший исследователь:
- Peter Bonta
-
Младший исследователь:
- Johannes Daniels
-
Младший исследователь:
- Marjolein Heuvelmans
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Рекрутинг
- Montefiore Medical Center
-
Контакт:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
-
Главный следователь:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- Рекрутинг
- General University Hospital Prague
-
Контакт:
- Zuzana Šestáková
-
Младший исследователь:
- Jirí Votruba
-
Главный следователь:
- Zuzana Šestáková
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет
- Подозрение на злокачественное периферическое поражение легких с показанием к бронхоскопическому диагностическому обследованию.
- Солидная часть поражения должна быть >10 мм.
- Наибольший размер поражения на КТ равен или меньше 30 мм.
- Положительный признак бронха на предпроцедурной компьютерной томографии: в случае, если дыхательные пути не ведут к целевому поражению, мы ожидаем, что вероятность достижения поражения с помощью обычного бронхоскопа очень мала и, следовательно, не подходит для участия в исследовании.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие
- Пациенты с эндобронхиальной видимой опухолью легкого при бронхоскопическом осмотре
- Пациенты, у которых целевое поражение находится в пределах досягаемости линейного эндоскопа EBUS.
- Несоблюдение протокола исследования
- Пациенты с известной аллергией на флуоресцеин или факторами риска аллергической реакции.
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с гемодинамической нестабильностью
- Пациенты с рефрактерной гипоксемией
- Пациенты с терапевтическим антикоагулянтом, которые не могут быть задержаны на соответствующий интервал перед процедурой
- Пациенты, которые не переносят анестезию по мнению анестезиолога
- Пациент, проходящий химиотерапию, поскольку несколько химиотерапевтических препаратов обладают флуоресцентными свойствами на одной и той же длине волны (например, доксорубицин)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NCLE рука
Диагностическая бронхоскопия проводится в соответствии с институциональной практикой с добавлением nCLE.
|
Конфокальная микроскопия через иглу TBNA перед забором ткани с использованием системы Cellvizio и гибкого зонда AQ (Mauna Kea Technologies)
Традиционная диагностическая бронхоскопия с r-EBUS и, по желанию, рентгеноскопия И/ИЛИ EMN И/ИЛИ VB И/ИЛИ ультратонкий эндоскоп
|
|
Активный компаратор: Рукоятка управления
Диагностическая бронхоскопия проводится в соответствии с институциональной практикой без добавления nCLE.
|
Традиционная диагностическая бронхоскопия с r-EBUS и, по желанию, рентгеноскопия И/ИЛИ EMN И/ИЛИ VB И/ИЛИ ультратонкий эндоскоп
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностический выход (промежуточное определение)
Временное ограничение: После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Диагностический выход (определяется как доля пациентов, у которых бронхоскопическая процедура приводит к окончательному диагнозу [злокачественный, специфический доброкачественный или неспецифический доброкачественный диагноз, подтвержденный как доброкачественный при последующем наблюдении], по отношению к общему числу пациентов, прошедших диагностическую диагностику. бронхоскопическая процедура).
Если включены пациенты с множественными поражениями, диагностическая эффективность будет рассчитываться для каждого узла.
|
После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пропорциональное изменение положения иглы и точная настройка
Временное ограничение: Во время процедуры (бронхоскопия)
|
Процент пациентов, у которых игла была точно настроена (определялась как перемещение иглы в пределах одних и тех же дистальных дыхательных путей) или менялась (определялась как выбор другого дистального дыхательного пути для отбора проб тканей) на основе обратной связи nCLE (определялась как количество пациентов) игла была точно настроена/перепозиционирована, разделенная на общее количество пациентов, у которых использовалась визуализация nCLE).
|
Во время процедуры (бронхоскопия)
|
|
Анализ подгруппы диагностической доходности (стратифицированная видимость rEBUS)
Временное ограничение: После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Оценить диагностическую эффективность (первичный результат) для трех подгрупп (эксцентрическая, концентрическая или отсутствующая).
|
После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
|
Анализ подгруппы диагностической эффективности (стратифицированный по локализации в легких)
Временное ограничение: После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Оценить диагностическую эффективность (первичный результат) для трех подгрупп (верхняя доля (без язычной) по сравнению со средней долей/лингвальная по сравнению с нижней долей).
|
После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
|
Анализ подгруппы диагностической доходности (стратифицированный по шкале Брока)
Временное ограничение: После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Оценить диагностическую эффективность (первичный результат) для трех подгрупп (оценка Брока <10%, 10–35%, 36–70% и >70%).
|
После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
|
ROSE инструмент для лечения повреждений
Временное ограничение: Во время процедуры (бронхоскопия)
|
Доля пациентов, у которых ROSE обеспечил подтверждение «инструментом в повреждении», что означает, что приобретенная ткань демонстрирует признаки злокачественного или доброкачественного диагноза и не связана с отбором проб паренхимы дыхательных путей/легких, таких как эпителий бронхов/загрязнение крови, а ткань не подходит для конкретного диагноза, такого как атипичные клетки.
|
Во время процедуры (бронхоскопия)
|
|
Требуется дополнительная диагностика
Временное ограничение: До 6 месяцев после индексной бронхоскопии
|
Необходимость дополнительных диагностических процедур (трансторакальная биопсия под контролем КТ, хирургическая диагностика и/или дополнительная бронхоскопия) в течение 6-месячного периода наблюдения.
|
До 6 месяцев после индексной бронхоскопии
|
|
Диагностическая чувствительность
Временное ограничение: После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Диагностическая чувствительность к злокачественным новообразованиям (определяется как доля пациентов, у которых бронхоскопическая процедура диагностирует злокачественные новообразования, по отношению к общему числу пациентов с окончательным диагнозом злокачественных новообразования, как это определено эталонным стандартом).
|
После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
|
Диагностический выход (строгое определение)
Временное ограничение: После включения всех пациентов (ожидаемый общий срок 2 года)
|
Диагностический потенциал в соответствии со строгим определением Вачани и др. (21) (определяется как доля пациентов, у которых бронхоскопическая процедура приводит к окончательному диагнозу [либо злокачественный, либо специфический доброкачественный диагноз] по отношению к общему числу пациентов, прошедших диагностическая бронхоскопическая процедура).
|
После включения всех пациентов (ожидаемый общий срок 2 года)
|
|
Продолжительность процедуры
Временное ограничение: Во время процедуры (бронхоскопия)
|
Продолжительность процедуры (от введения бронхоскопа до извлечения).
|
Во время процедуры (бронхоскопия)
|
|
Время рентгеноскопии/доза
Временное ограничение: Во время процедуры (бронхоскопия)
|
Время и доза рентгеноскопического облучения.
|
Во время процедуры (бронхоскопия)
|
|
Урожайность РОЗА
Временное ограничение: После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Диагностический выход ROSE (определяется как доля пациентов, у которых ROSE привел к классифицирующему диагнозу [злокачественный или специфический доброкачественный диагноз] по отношению к общему числу пациентов).
|
После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
|
Уровень осложнений
Временное ограничение: До 1 недели после бронхоскопии
|
Частота осложнений (определяется как любое осложнение или категории осложнений, возникающие во время или непосредственно после бронхоскопической процедуры, или любое осложнение, связанное с процедурой, в течение одной недели после процедуры).
|
До 1 недели после бронхоскопии
|
|
Анализ подгруппы диагностической эффективности (стратифицированный по размеру поражения в мм)
Временное ограничение: После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Оценить диагностическую эффективность (первичный результат) для двух подгрупп (<20 мм против >20 мм).
|
После включения всех пациентов и их наблюдения в течение 6 месяцев после бронхоскопии (ожидаемый общий период времени 2 года)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL83267.018.22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .