VÉRification de l'endomicroscopie laser confocale (CLEVER)
Bronchoscopie guidée par nCLE pour le diagnostic du cancer du poumon périphérique ; un essai contrôlé randomisé
Le but de cet essai clinique randomisé multicentrique est d'évaluer la valeur ajoutée de l'imagerie par endomicroscopie laser confocale (nCLE) par rapport à l'analyse bronchoscopique diagnostique régulière des lésions pulmonaires périphériques sur le rendement diagnostique chez les patients présentant des nodules pulmonaires périphériques suspectés de malignité.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
Déterminer si l'ajout de l'imagerie nCLE à l'analyse diagnostique bronchoscopique conventionnelle des lésions pulmonaires périphériques entraîne une amélioration du rendement diagnostique (défini comme la proportion de patients chez lesquels la procédure bronchoscopique aboutit à un diagnostic définitif sur le nombre total de patients ayant reçu la procédure diagnostique bronchoscopique).
Les participants subiront une bronchoscopie diagnostique avec ou sans l'ajout d'une imagerie nCLE avant chaque TBNA. Sur la base du retour des images CLE sur le placement (in)correct de l’aiguille, l’aiguille peut être repositionnée avant l’échantillonnage. La comparaison entre le rendement diagnostique de ces groupes sera effectuée, y compris l'analyse des sous-groupes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Justification : Le dépistage du cancer du poumon et l'utilisation croissante de la tomodensitométrie thoracique (TDM) ont entraîné une augmentation du nombre de lésions pulmonaires malignes suspectées (accidentellement) découvertes. Étant donné que l’acquisition de tissus pour l’analyse pathologique est une condition préalable au diagnostic et au traitement optimal, on s’attend à une augmentation drastique du nombre de patients devant subir une bronchoscopie.
Plus de 70 % des lésions suspectées se développent à la périphérie du poumon et ne sont donc pas visibles lors d'une bronchoscopie conventionnelle. Bien que plusieurs techniques de navigation bronchoscopique aient démontré une amélioration de la navigation vers la lésion cible, le rendement diagnostique reste sous-optimal en raison d'un taux important de quasi-accidents. En conséquence, il est urgent de disposer d’un guidage bronchoscopique complémentaire fournissant un retour d’information en temps réel sur le positionnement correct des instruments de biopsie.
L'endomicroscopie laser confocale à base d'aiguilles (nCLE) est une nouvelle technique d'imagerie haute résolution qui utilise une lumière laser d'excitation pour créer des images microscopiques « en temps réel » des tissus. nCLE peut être intégré à l’aiguille de biopsie, permettant une détection du cancer en temps réel à l’extrémité de l’aiguille de biopsie pendant la bronchoscopie. Le microscope confocal capture l'autofluorescence des tissus ou, combiné à des fluorophores infusés par voie intraveineuse (IV) (tels que la fluorescéine), permet l'imagerie de cellules tumorales individuelles. Des études récentes sur l'imagerie nCLE dans les tumeurs pulmonaires et les ganglions lymphatiques métastatiques ont identifié et validé les critères nCLE de malignité (cellules pléomorphes hypertrophiées, amas sombres et flux directionnel) et de parenchyme des voies respiratoires/poumons (alvéoles, fibres d'élastine des voies respiratoires conductrices, épithélium bronchique et image fixe) et des granulomes. Une étude récente a démontré que ces critères nCLE peuvent être utilisés en temps réel pour affiner le positionnement de l'aiguille pendant la bronchoscopie en cours et ainsi potentiellement améliorer le rendement du diagnostic.
Cet essai contrôlé randomisé vise à évaluer la valeur ajoutée de l'imagerie nCLE (aiguille intelligente) par rapport à l'approche bronchoscopique conventionnelle utilisée pour l'analyse des lésions pulmonaires périphériques.
Objectif : Cet essai contrôlé randomisé multicentrique vise à déterminer si l'imagerie nCLE intégrée à la bronchoscopie conventionnelle entraîne un rendement diagnostique plus élevé par rapport à la bronchoscopie conventionnelle sans nCLE dans le diagnostic des nodules pulmonaires périphériques.
Conception de l'étude : essai contrôlé randomisé international multicentrique lancé par l'investigateur, incluant des hôpitaux universitaires et généraux.
Population étudiée : Patients (> 18 ans) présentant une suspicion de lésions pulmonaires périphériques malignes avec indication d'une analyse bronchoscopique.
Procédure : La bronchoscopie sera réalisée selon la pratique institutionnelle, y compris l'échographie endobronchique radiale (r-EBUS) et éventuellement la fluoroscopie, la navigation électromagnétique, la bronchoscopie virtuelle et/ou la bronchoscopie ultrafine. Ceci est suivi d'une aspiration transbronchique à l'aiguille (TBNA) et de (cryo-)biopsies (bras témoin). Dans le bras d'étude, l'imagerie nCLE sera ajoutée avant l'acquisition de tissus TBNA pour affiner la zone d'échantillonnage. La coloration cytologique pour une évaluation rapide sur place (ROSE) et le bloc cellulaire seront effectués selon la pratique locale.
Objectif principal:
Déterminer si l'ajout de l'imagerie nCLE à l'analyse bronchoscopique conventionnelle des lésions pulmonaires périphériques entraîne une amélioration du rendement diagnostique. (défini comme la proportion de patients chez lesquels la procédure bronchoscopique aboutit à un diagnostic définitif sur le nombre total de patients ayant reçu la procédure bronchoscopique diagnostique).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Saskia van Heumen, MSc
- Numéro de téléphone: +31(0)20 566 2694
- E-mail: s.vanheumen@amsterdamumc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jouke Annema, Prof. dr.
- E-mail: j.t.annema@amsterdamumc.nl
Lieux d'étude
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Athens, Grèce
- Recrutement
- Sotiria Hospital
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Contact:
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Nektarios Anagnostopoulos
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Sous-enquêteur:
- Evangelia Koukaki
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Chercheur principal:
- Grigoris Stratakos
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Sous-enquêteur:
- Katerina Bakiri
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Vienna, L'Autriche
- Recrutement
- Vienna General Hospital
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Contact:
- Daniela Gompelmann, Prof.
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Chercheur principal:
- Daniela Gompelmann
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Sous-enquêteur:
- Christina Bal
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Recrutement
- Amsterdam University Medical Centers
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Contact:
- Saskia van Heumen, MSc
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Contact:
- Jouke Annema, Prof. dr.
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Chercheur principal:
- Jouke Annema
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Sous-enquêteur:
- Saskia van Heumen
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Sous-enquêteur:
- Peter Bonta
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Sous-enquêteur:
- Johannes Daniels
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Sous-enquêteur:
- Marjolein Heuvelmans
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Prague, Tchéquie
- Recrutement
- General University Hospital Prague
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Contact:
- Zuzana Šestáková
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Sous-enquêteur:
- Jirí Votruba
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Chercheur principal:
- Zuzana Šestáková
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10467
- Recrutement
- Montefiore Medical Center
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Contact:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Chercheur principal:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans
- Lésion pulmonaire périphérique maligne suspectée avec indication d'un bilan diagnostique bronchoscopique
- La partie solide de la lésion doit être >10 mm
- Plus grande dimension de la taille de la lésion au scanner égale ou inférieure à 30 mm
- Signe bronchique positif au scanner pré-procédural : dans le cas où aucune voie aérienne ne mène à la lésion cible, nos attentes sont que les chances d'atteindre la lésion avec un bronchoscope conventionnel sont très faibles et ne conviennent donc pas à la participation à l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé
- Patients présentant une tumeur pulmonaire endobronchique visible lors d'un examen bronchoscopique
- Patients chez lesquels la lésion cible est à portée du télescope EBUS linéaire
- Non-respect du protocole d'étude
- Patients présentant une allergie connue à la fluorescéine ou des facteurs de risque de réaction allergique
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients présentant une instabilité hémodynamique
- Patients souffrant d'hypoxémie réfractaire
- Patients avec un anticoagulant thérapeutique qui ne peut pas être retenu pendant un intervalle approprié avant l'intervention
- Patients incapables de tolérer l'anesthésie selon l'anesthésiste
- Patient subissant une chimiothérapie car plusieurs chimiothérapies ont des propriétés fluorescentes à la même longueur d'onde (par ex. doxorubicine)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras nCLE
La bronchoscopie diagnostique est réalisée selon la pratique institutionnelle avec l'ajout du nCLE
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Microscopie confocale à travers l'aiguille TBNA avant prélèvement de tissus à l'aide du système Cellvizio et de la sonde AQ flex (Mauna Kea Technologies)
Bronchoscopie diagnostique conventionnelle avec r-EBUS et éventuellement fluoroscopie ET/OU EMN ET/OU VB ET/OU ultra-mince
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Comparateur actif: Bras de commande
La bronchoscopie diagnostique est réalisée conformément à la pratique institutionnelle sans ajout de nCLE
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Bronchoscopie diagnostique conventionnelle avec r-EBUS et éventuellement fluoroscopie ET/OU EMN ET/OU VB ET/OU ultra-mince
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rendement diagnostique (définition intermédiaire)
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Rendement diagnostique (défini comme la proportion de patients chez lesquels la procédure bronchoscopique aboutit à un diagnostic définitif [soit malin, soit bénin spécifique, soit bénin non spécifique confirmé comme bénin lors du suivi], par rapport au nombre total de patients ayant subi l'examen diagnostique. procédure bronchoscopique).
Si des patients présentant plusieurs lésions sont inclus, le rendement diagnostique sera calculé par nodule.
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Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Repositionnement et réglage fin des aiguilles de proportion
Délai: Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Pourcentage de patients chez lesquels l'aiguille a été réglée avec précision (définie comme le déplacement de l'aiguille dans la même voie aérienne distale) ou repositionnée (définie comme la sélection d'une voie aérienne distale différente pour l'échantillonnage de tissus) sur la base du retour d'information nCLE (défini comme le nombre de patients l'aiguille a été affinée/repositionnée divisée par le nombre total de patients chez lesquels l'imagerie nCLE a été utilisée).
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Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Analyse diagnostique du sous-groupe de rendement (visibilité rEBUS stratifiée)
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Évaluer le rendement diagnostique (critère de jugement principal) pour trois sous-groupes (excentriques vs concentriques vs absents)
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Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Analyse du sous-groupe de rendement diagnostique (stratifié par emplacement dans le poumon)
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Évaluer le rendement diagnostique (critère de jugement principal) pour trois sous-groupes (lobe supérieur (sans lingual) vs lobe moyen/lingual vs lobe inférieur)
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Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Analyse du sous-groupe de rendement diagnostique (stratifiée par le score de Brock)
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Évaluer le rendement diagnostique (critère de jugement principal) pour trois sous-groupes (score de Brock <10 %, 10 - 35 %, 36-70 % et >70 %)
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Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Outil ROSE dans la lésion
Délai: Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Proportion de patients chez lesquels ROSE a fourni une confirmation outil dans la lésion, ce qui signifie que le tissu acquis présente des signes d'un diagnostic malin ou non malin et n'était pas lié à un prélèvement de parenchyme des voies respiratoires/poumons tel qu'une contamination de l'épithélium bronchique/du sang, et que les tissus n'étaient pas liés à un prélèvement d'outil dans la lésion. adapté à un diagnostic spécifique tel que les cellules atypiques.
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Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Diagnostics supplémentaires nécessaires
Délai: Jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie indexée
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Nécessité de procédures de diagnostic supplémentaires (biopsies transthoraciques guidées par tomodensitométrie, diagnostics chirurgicaux et/ou bronchoscopie supplémentaire) pendant la période de suivi de 6 mois.
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Jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie indexée
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Sensibilité diagnostique
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Sensibilité diagnostique pour la malignité (définie comme la proportion de patients chez lesquels la procédure bronchoscopique diagnostique une malignité par rapport au nombre total de patients avec un diagnostic final de malignité tel que déterminé par la norme de référence).
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Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Rendement diagnostique (définition stricte)
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus (durée totale prévue : 2 ans)
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Rendement diagnostique selon la définition stricte de Vachani et al. (21) (défini comme la proportion de patients chez lesquels la procédure bronchoscopique aboutit à un diagnostic définitif [diagnostic malin ou bénin spécifique], par rapport au nombre total de patients ayant subi une la procédure diagnostique bronchoscopique).
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Une fois que tous les patients ont été inclus (durée totale prévue : 2 ans)
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Durée de la procédure
Délai: Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Durée de la procédure (de l'insertion du bronchoscope jusqu'au retrait).
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Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Durée/dose de fluoroscopie
Délai: Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Durée et dose de rayonnement de fluoroscopie.
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Pendant l'intervention (bronchoscopie)
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Rendement ROSE
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Rendement diagnostique de ROSE (défini comme la proportion de patients chez lesquels ROSE a abouti à un diagnostic classifiant [diagnostic malin ou bénin spécifique], par rapport au nombre total de patients).
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Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Taux de complications
Délai: Jusqu'à 1 semaine après la bronchoscopie
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Taux de complications (défini comme toute complication ou catégorie de complications survenant pendant ou directement après la procédure bronchoscopique ou toute complication liée à la procédure dans la semaine suivant la procédure).
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Jusqu'à 1 semaine après la bronchoscopie
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Analyse du sous-groupe de rendement diagnostique (stratifié par taille de lésion en mm)
Délai: Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Évaluer le rendement diagnostique (critère de jugement principal) pour deux sous-groupes (≤20 mm vs >20 mm)
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Une fois que tous les patients ont été inclus et suivis jusqu'à 6 mois après la bronchoscopie (durée totale prévue 2 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC
Publications et liens utiles
Publications générales
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL83267.018.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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