Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

WERYFIKACJA Endomikroskopii Laserowej Konfokalnej (CLEVER)

22 lutego 2024 zaktualizowane przez: Prof. dr. J.T. Annema, Amsterdam University Medical Centers (UMC), Location Academic Medical Center (AMC)

Bronchoskopia pod kontrolą nCLE w diagnostyce raka płuc obwodowych; randomizowane badanie kontrolowane

Celem tego wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego jest ocena wartości dodanej obrazowania za pomocą konfokalnej laserowej endomikroskopii igłowej (nCLE) w regularnej diagnostyce bronchoskopowej obwodowych zmian w płucach na skuteczność diagnostyczną u pacjentów z obwodowymi guzkami płuc podejrzanymi o nowotwór złośliwy.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

Aby ustalić, czy dodanie obrazowania nCLE do konwencjonalnej bronchoskopowej analizy obwodowych zmian w płucach skutkuje lepszą wydajnością diagnostyczną (definiowaną jako odsetek pacjentów, u których zabieg bronchoskopowy pozwolił na ostateczne rozpoznanie w stosunku do całkowitej liczby pacjentów, którzy otrzymali diagnostyczna procedura bronchoskopowa).

Przed każdym badaniem TBNA uczestnicy zostaną poddani bronchoskopii diagnostycznej z dodatkiem obrazowania nCLE lub bez niego. Na podstawie informacji uzyskanych z obrazów CLE dotyczących (nie)prawidłowego umieszczenia igły, przed pobraniem próbki można zmienić położenie igły. Dokonane zostanie porównanie wydajności diagnostycznej tych grup, łącznie z analizą podgrup.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Badania przesiewowe w kierunku raka płuc i coraz częstsze stosowanie tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) doprowadziły do ​​wzrostu liczby (przypadkowych) wykrytych podejrzanych zmian złośliwych w płucach. Ponieważ pobranie tkanek do analizy patologicznej jest warunkiem wstępnym postawienia diagnozy i optymalnego leczenia, należy spodziewać się drastycznego wzrostu liczby pacjentów wymagających wykonania bronchoskopii.

Ponad 70% podejrzanych zmian rozwija się na obwodzie płuc i dlatego nie są widoczne podczas konwencjonalnej bronchoskopii. Chociaż kilka bronchoskopowych technik nawigacji wykazało lepszą nawigację w kierunku docelowej zmiany chorobowej, wydajność diagnostyczna pozostaje suboptymalna ze względu na znaczny odsetek przypadków bliskich chybieniu. W rezultacie pilna jest potrzeba zapewnienia uzupełniającego prowadzenia bronchoskopowego, które zapewniałoby w czasie rzeczywistym informację zwrotną na temat prawidłowego umiejscowienia narzędzi do biopsji.

Igłowa konfokalna laserowa endomikroskopia (nCLE) to nowatorska technika obrazowania o wysokiej rozdzielczości, która wykorzystuje wzbudzające światło lasera do tworzenia mikroskopijnych obrazów tkanek w czasie rzeczywistym. nCLE można zintegrować z igłą biopsyjną, umożliwiając wykrywanie raka w czasie rzeczywistym na końcu igły biopsyjnej podczas bronchoskopii. Mikroskop konfokalny wychwytuje autofluorescencję tkanek lub, w połączeniu z dożylnie (IV) podawanymi fluoroforami (takimi jak fluoresceina), umożliwia obrazowanie poszczególnych komórek nowotworowych. Niedawne badania obrazowania nCLE w guzach płuc i przerzutowych węzłach chłonnych zidentyfikowały i potwierdziły kryteria nCLE dla złośliwości (powiększone komórki pleomorficzne, ciemne grudki i kierunkowe strumienie) oraz miąższu dróg oddechowych/płuc (pęcherzyki, włókna elastynowe przewodzących dróg oddechowych, nabłonek oskrzeli i nieruchomy obraz) i ziarniniaki. Niedawne badanie wykazało, że kryteria nCLE można wykorzystać w czasie rzeczywistym do precyzyjnego dostrojenia pozycji igły podczas trwającej bronchoskopii, a tym samym potencjalnie poprawić wydajność diagnostyczną.

Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania jest ocena wartości dodanej obrazowania nCLE (inteligentnej igły) w stosunku do konwencjonalnej metody bronchoskopowej stosowanej w analizie uszkodzeń obwodowych płuc.

Cel: Celem tego wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania jest sprawdzenie, czy obrazowanie nCLE zintegrowane z konwencjonalną bronchoskopią zapewnia większą skuteczność diagnostyczną w diagnostyce obwodowych guzków płuc w porównaniu z konwencjonalną bronchoskopią bez nCLE.

Projekt badania: Międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie zainicjowane przez badacza, obejmujące szpitale uniwersyteckie i ogólne.

Populacja badana: Pacjenci (>18 lat) z podejrzeniem złośliwych zmian obwodowych w płucach ze wskazaniem do analizy bronchoskopowej.

Procedura: Bronchoskopia zostanie wykonana zgodnie z praktyką placówki, włączając promieniowe badanie ultrasonograficzne wewnątrzoskrzelowe (r-EBUS) i opcjonalnie fluoroskopię, nawigację elektromagnetyczną, wirtualną bronchoskopię i/lub ultracienką bronchoskopię. Następnie wykonuje się przezoskrzelową aspirację igłą (TBNA) i (krio-)biopsję (ramię kontrolne). W ramieniu badania obrazowanie nCLE zostanie dodane przed pobraniem tkanki TBNA w celu dokładnego dostrojenia obszaru pobierania próbek. Barwienie cytologiczne w celu szybkiej oceny na miejscu (ROSE) i blokowanie komórek zostanie przeprowadzone zgodnie z lokalną praktyką.

Podstawowy cel:

Ustalenie, czy dodanie obrazowania nCLE do konwencjonalnej bronchoskopowej analizy obwodowych zmian w płucach skutkuje lepszą wydajnością diagnostyczną. (określany jako odsetek pacjentów, u których zabieg bronchoskopowy pozwolił na ostateczne rozpoznanie, w stosunku do całkowitej liczby pacjentów, którzy zostali poddani diagnostycznemu zabiegowi bronchoskopowemu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

208

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Vienna General Hospital
        • Kontakt:
          • Daniela Gompelmann, Prof.
        • Główny śledczy:
          • Daniela Gompelmann
        • Pod-śledczy:
          • Christina Bal
  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • General University Hospital Prague
        • Kontakt:
          • Jirí Votruba
        • Główny śledczy:
          • Jirí Votruba
        • Pod-śledczy:
          • Zuzana Šestáková
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • Sotiria Hospital
        • Kontakt:
          • Grigoris Stratakos, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Nektarios Anagnostopoulos
        • Pod-śledczy:
          • Evangelia Koukaki
        • Główny śledczy:
          • Grigoris Stratakos
        • Pod-śledczy:
          • Katerina Bakiri
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Rekrutacyjny
        • Amsterdam University Medical Centers
        • Kontakt:
          • Saskia van Heumen, MSc
        • Kontakt:
          • Jouke Annema, Prof. dr.
        • Główny śledczy:
          • Jouke Annema
        • Pod-śledczy:
          • Saskia van Heumen
        • Pod-śledczy:
          • Peter Bonta
        • Pod-śledczy:
          • Johannes Daniels
        • Pod-śledczy:
          • Marjolein Heuvelmans
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Montefiore Medical Center
        • Kontakt:
          • Ali Sadoughi, MD, DAABIP
        • Główny śledczy:
          • Ali Sadoughi, MD, DAABIP
  • Szwajcaria
      • Winterthur, Szwajcaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • KSW Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
          • Jürgen Hetzel, Prof.
        • Główny śledczy:
          • Jürgen Hetzel
        • Pod-śledczy:
          • Maik Haentschel
  • Włochy
      • Forlì, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Morgagni Pierantoni Hospital
        • Kontakt:
          • Venerino Poletti, Prof.
        • Kontakt:
          • Claudia Ravaglia
        • Główny śledczy:
          • Venerino Poletti, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Claudia Ravaglia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥18 lat
  • Podejrzenie złośliwej zmiany obwodowej płuc ze wskazaniem do diagnostyki bronchoskopowej
  • Stała część zmiany musi mieć wielkość >10 mm
  • Największy wymiar zmiany w CT równy lub mniejszy niż 30 mm
  • Dodatni objaw oskrzeli w przedoperacyjnej tomografii komputerowej: w przypadku, gdy żadne drogi oddechowe nie prowadzą do docelowej zmiany, oczekujemy, że szansa dotarcia do zmiany za pomocą konwencjonalnego bronchoskopu jest bardzo niska i dlatego nie nadaje się do udziału w badaniu
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci z guzem płuc widocznym wewnątrzoskrzelowo w badaniu bronchoskopowym
  • Pacjenci, u których docelowa zmiana znajduje się w zasięgu liniowego zakresu EBUS
  • Nieprzestrzeganie protokołu badania
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią na fluoresceinę lub czynnikami ryzyka reakcji alergicznej
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z niestabilnością hemodynamiczną
  • Pacjenci z oporną na leczenie hipoksemią
  • Pacjenci przyjmujący terapeutyczny antykoagulant, którego nie można przetrzymać przez odpowiedni okres przed zabiegiem
  • Pacjenci, którzy w opinii anestezjologa nie tolerują znieczulenia
  • Pacjent poddawany chemioterapii, ponieważ kilka chemioterapii wykazuje właściwości fluorescencyjne przy tej samej długości fali (np. doksorubicyna)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię nCLE
Bronchoskopię diagnostyczną wykonuje się zgodnie z praktyką placową z dodatkiem nCLE
Urządzenie: Endomikroskopia laserowa konfokalna metodą Neelde
Mikroskopia konfokalna przez igłę TBNA przed pobraniem tkanki przy użyciu systemu Cellvizio i sondy AQ flex (Mauna Kea Technologies)
Procedura: Konwencjonalna bronchoskopia diagnostyczna
Konwencjonalna bronchoskopia diagnostyczna z r-EBUS i opcjonalnie fluoroskopia ORAZ/LUB EMN I/LUB VB I/LUB ultracienki mikroskop
Aktywny komparator: Ramię sterujące
Bronchoskopię diagnostyczną przeprowadza się zgodnie z praktyką placową, bez dodawania nCLE
Procedura: Konwencjonalna bronchoskopia diagnostyczna
Konwencjonalna bronchoskopia diagnostyczna z r-EBUS i opcjonalnie fluoroskopia ORAZ/LUB EMN I/LUB VB I/LUB ultracienki mikroskop

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydajność diagnostyczna (definicja pośrednia)
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Wydajność diagnostyczna (definiowana jako odsetek pacjentów, u których zabieg bronchoskopowy pozwolił na ostateczne rozpoznanie [złośliwy, swoisty łagodny lub nieswoisty łagodny, potwierdzony w trakcie obserwacji jako łagodny] w stosunku do całkowitej liczby pacjentów, którym poddano diagnostykę zabieg bronchoskopowy). Jeśli uwzględnieni zostaną pacjenci z wieloma zmianami, wydajność diagnostyczna zostanie obliczona dla każdego guzka.
Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcjonalne repozycjonowanie igły i dostrajanie
Ramy czasowe: Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Odsetek pacjentów, u których igła została dostosowana (zdefiniowana jako przesunięcie igły w obrębie tych samych dystalnych dróg oddechowych) lub zmieniona pozycja (zdefiniowana jako wybór innej dystalnej drogi oddechowej do pobrania próbki tkanki) na podstawie informacji zwrotnej nCLE (zdefiniowanej jako liczba pacjentów igłę dostrojono/przeniesiono w podziale na całkowitą liczbę pacjentów, u których zastosowano obrazowanie nCLE).
Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Analiza podgrup wydajności diagnostycznej (stratyfikowana widoczność rEBUS)
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Aby ocenić wydajność diagnostyczną (główny wynik) dla trzech podgrup (ekscentryczna vs koncentryczna vs nieobecna)
Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Analiza podgrup wydajności diagnostycznej (w zależności od lokalizacji w płucach)
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Aby ocenić wydajność diagnostyczną (pierwotny wynik) dla trzech podgrup (płat górny (bez języka) vs płat środkowy/językowy vs płat dolny)
Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Analiza podgrup wydajności diagnostycznej (stratyfikowana według skali Brocka)
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Aby ocenić skuteczność diagnostyczną (pierwotny wynik) dla trzech podgrup (wynik w skali Brocka <10%, 10–35%, 36–70% i >70%)
Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Narzędzie ROSE w uszkodzeniu
Ramy czasowe: Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Odsetek pacjentów, u których badanie ROSE dostarczyło potwierdzenie zmiany metodą „narzędzia w obrębie zmiany”, co oznacza, że ​​pobrana tkanka wykazuje oznaki rozpoznania nowotworu złośliwego lub niezłośliwego i nie była powiązana z pobraniem próbek miąższu dróg oddechowych/płuc, takich jak nabłonek oskrzeli/zanieczyszczenie krwi, a tkanka nie odpowiednie do konkretnej diagnozy, np. komórki atypowe.
Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Potrzebna dodatkowa diagnostyka
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po bronchoskopii wskaźnikowej
Konieczność wykonania dodatkowych badań diagnostycznych (biopsje przezklatkowe pod kontrolą TK, diagnostyka chirurgiczna i/lub dodatkowa bronchoskopia) w 6-miesięcznym okresie obserwacji.
Do 6 miesięcy po bronchoskopii wskaźnikowej
Czułość diagnostyczna
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Czułość diagnostyczna w kierunku nowotworu złośliwego (definiowana jako odsetek pacjentów, u których zabieg bronchoskopowy rozpozna nowotwór złośliwy w stosunku do całkowitej liczby pacjentów z ostatecznym rozpoznaniem nowotworu złośliwego zgodnie ze standardem referencyjnym).
Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Wydajność diagnostyczna (ścisła definicja)
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów (oczekiwany łączny okres 2 lata)
Wydajność diagnostyczna według ścisłej definicji Vachaniego i wsp.(21) (definiowana jako odsetek pacjentów, u których zabieg bronchoskopowy pozwala na ostateczne rozpoznanie [rozpoznanie złośliwe lub specyficzne łagodne], w stosunku do całkowitej liczby pacjentów, którzy przeszli diagnostyczna procedura bronchoskopowa).
Po włączeniu wszystkich pacjentów (oczekiwany łączny okres 2 lata)
Czas trwania procedury
Ramy czasowe: Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Czas trwania zabiegu (od założenia bronchoskopu do jego usunięcia).
Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Czas/dawka fluoroskopii
Ramy czasowe: Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Czas i dawka promieniowania fluoroskopowego.
Podczas zabiegu (bronchoskopia)
Daj RÓŻĘ
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Wydajność diagnostyczna ROSE (zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których wynik ROSE spowodował rozpoznanie klasyfikujące [diagnoza nowotworu złośliwego lub swoista diagnoza łagodna], w stosunku do całkowitej liczby pacjentów).
Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Stopień powikłań
Ramy czasowe: Do 1 tygodnia po bronchoskopii
Wskaźnik powikłań (definiowany jako wszelkie powikłania lub kategorie powikłań występujące podczas lub bezpośrednio po zabiegu bronchoskopowym lub jakiekolwiek powikłania związane z zabiegiem w ciągu tygodnia po zabiegu).
Do 1 tygodnia po bronchoskopii
Analiza podgrup wydajności diagnostycznej (warstwowa według wielkości zmiany w mm)
Ramy czasowe: Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)
Aby ocenić skuteczność diagnostyczną (pierwotny wynik) dla dwóch podgrup (≤20 mm vs >20 mm)
Po włączeniu wszystkich pacjentów i obserwacji przez okres do 6 miesięcy po bronchoskopii (przewidywany całkowity okres czasu 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam University Medical Centers (UMC), Location Academic Medical Center (AMC)

Współpracownicy

Mauna Kea Technologies

Śledczy

  • Główny śledczy: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL83267.018.22

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane istotne dla badania zostaną zawarte w artykule lub przesłane jako informacje uzupełniające. Prośby o dane można składać badaczom z Amsterdam UMC w Amsterdamie, Holandia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Na uzasadnione żądanie

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj