Konfokális lézeres endomikroszkópos ellenőrzés (CLEVER)
nCLE-vezérelt bronchoszkópia a perifériás tüdőrák diagnosztizálására; egy randomizált kontrollált próba
Ennek a többközpontú randomizált klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a tű alapú konfokális lézeres endomikroszkópos (nCLE) képalkotás hozzáadott értékét a rendszeres diagnosztikus bronchoszkópos perifériás tüdőelváltozás elemzéshez a rosszindulatú daganatra gyanús perifériás tüdőcsomókban szenvedő betegek diagnosztikai hozamára vonatkozóan.
A fő kérdés(ek), amelyekre választ kíván adni:
Annak megállapítása, hogy az nCLE-képalkotásnak a hagyományos diagnosztikai bronchoszkópos perifériás tüdőlézió-analízishez való hozzáadása jobb diagnosztikai eredményt eredményez-e (a definíció szerint azon betegek aránya, akiknél a bronchoszkópos eljárás végleges diagnózist eredményez a kapott betegek teljes számához viszonyítva a diagnosztikai bronchoszkópos eljárás).
A résztvevők diagnosztikus bronchoszkópián esnek át nCLE képalkotás hozzáadásával vagy anélkül minden TBNA előtt. A CLE-képek a tű (nem)helyes elhelyezésére vonatkozó visszajelzései alapján a tűt a mintavétel előtt át lehet helyezni. E csoportok diagnosztikai hozamát összehasonlítjuk, beleértve az alcsoport elemzést is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Indoklás: A tüdőrákszűrés és a mellkas-komputertomográfia (CT) növekvő használata a (véletlen) talált rosszindulatú tüdőelváltozások számának növekedéséhez vezetett. Mivel a patológiai elemzéshez szükséges szövetfelvétel előfeltétele a diagnózisnak és az optimális kezelésnek, a bronchoszkópiára szoruló betegek számának drasztikus növekedése várható.
A feltételezett elváltozások több mint 70%-a a tüdő perifériáján alakul ki, ezért a hagyományos bronchoszkópia során nem láthatók. Bár számos bronchoszkópos navigációs technika jobb navigációt mutatott a céllézió felé, a diagnosztikai eredmény továbbra is szuboptimális marad a jelentős közeli hiba miatt. Ennek eredményeként sürgősen szükség van kiegészítő bronchoszkópos irányításra, amely valós idejű visszajelzést ad a biopsziás műszerek helyes elhelyezéséről.
A tű alapú konfokális lézeres endomikroszkópia (nCLE) egy új, nagy felbontású képalkotó technika, amely gerjesztő lézerfényt használ a szövetek „valós idejű” mikroszkópos képeinek létrehozására. Az nCLE integrálható a biopsziás tűbe, lehetővé téve a rák valós idejű kimutatását a biopsziás tű hegyén a bronchoszkópia során. A konfokális mikroszkóp rögzíti a szövetek autofluoreszcenciáját, vagy intravénásan (IV) beadott fluoroforokkal (például fluoreszceinnel) kombinálva lehetővé teszi az egyes tumorsejtek képalkotását. A tüdődaganatokban és áttétes nyirokcsomókban végzett nCLE-képalkotással kapcsolatos legújabb tanulmányok azonosították és validálták az nCLE-kritériumokat a rosszindulatú daganatok (megnagyobbodott pleomorf sejtek, sötét csomók és irányított áramlás) és a légúti/tüdő parenchyma (alveolusok, a vezető légúti elasztin rostok, hörgőhám és állókép) és granulomák. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy ezek az nCLE-kritériumok valós időben használhatók a tű pozicionálásának finomhangolására a folyamatban lévő bronchoszkópia során, és ezáltal potenciálisan javítják a diagnosztikai eredményt.
Ennek a randomizált, kontrollált vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az nCLE-képalkotás (intelligens tű) hozzáadott értékét a perifériás tüdőelváltozások elemzésére használt hagyományos bronchoszkópos megközelítéshez képest.
Célkitűzés: Ennek a többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a hagyományos bronchoszkópiával integrált nCLE-képalkotás magasabb diagnosztikai hozamot eredményez-e a perifériás tüdőcsomók diagnosztizálásában, mint a hagyományos, nCLE nélküli bronchoszkópia.
Vizsgálatterv: Nyomozó által kezdeményezett, nemzetközi, többközpontú randomizált, kontrollált vizsgálat, beleértve az egyetemi és általános kórházakat.
Vizsgálati populáció: Malignus perifériás tüdőelváltozások gyanújával rendelkező (18 év feletti) betegek, akiknél bronchoszkópos elemzésre van szükség.
Eljárás: A bronchoszkópia az intézményi gyakorlat szerint történik, beleértve a radiális endobronchiális ultrahangot (r-EBUS) és opcionálisan a fluoroszkópiát, az elektromágneses navigációt, a virtuális bronchoszkópiát és/vagy az ultravékony bronchoszkópiát. Ezt követi a transzbronchiális tűaspiráció (TBNA) és a (krio)biopszia (kontroll kar). A vizsgálati karban nCLE-képalkotást adnak hozzá a TBNA szövetek felvétele előtt a mintavételi terület finomhangolására. A gyors helyszíni értékeléshez (ROSE) és a sejtblokkoláshoz citológiai festést végeznek a helyi gyakorlat szerint.
Az elsődleges célkítűzés:
Annak meghatározása, hogy az nCLE-képalkotásnak a hagyományos bronchoszkópos perifériás tüdőlézió-analízishez való hozzáadása jobb diagnosztikai eredményt eredményez-e. (a diagnosztikus bronchoszkópos eljárásban részesült betegek teljes számához viszonyítva azon betegek aránya, akiknél a bronchoszkópos eljárás végleges diagnózist eredményez).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Saskia van Heumen, MSc
- Telefonszám: +31(0)20 566 2694
- E-mail: s.vanheumen@amsterdamumc.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jouke Annema, Prof. dr.
- E-mail: j.t.annema@amsterdamumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria
- Toborzás
- Vienna General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniela Gompelmann, Prof.
-
Kutatásvezető:
- Daniela Gompelmann
-
Alkutató:
- Christina Bal
-
-
-
-
-
Prague, Csehország
- Toborzás
- General University Hospital Prague
-
Kapcsolatba lépni:
- Zuzana Šestáková
-
Alkutató:
- Jirí Votruba
-
Kutatásvezető:
- Zuzana Šestáková
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10467
- Toborzás
- Montefiore Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
-
Kutatásvezető:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Toborzás
- Sotiria Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
-
Alkutató:
- Nektarios Anagnostopoulos
-
Alkutató:
- Evangelia Koukaki
-
Kutatásvezető:
- Grigoris Stratakos
-
Alkutató:
- Katerina Bakiri
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- Toborzás
- Amsterdam University Medical Centers
-
Kapcsolatba lépni:
- Saskia van Heumen, MSc
-
Kapcsolatba lépni:
- Jouke Annema, Prof. dr.
-
Kutatásvezető:
- Jouke Annema
-
Alkutató:
- Saskia van Heumen
-
Alkutató:
- Peter Bonta
-
Alkutató:
- Johannes Daniels
-
Alkutató:
- Marjolein Heuvelmans
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥18 éves kor felett
- Rosszindulatú perifériás tüdőelváltozás gyanúja bronchoszkópos diagnosztikai vizsgálat javallatával
- A lézió szilárd részének 10 mm-nél nagyobbnak kell lennie
- Az elváltozás legnagyobb mérete CT-n 30 mm vagy annál kisebb
- Pozitív hörgőjel a műtét előtti CT-vizsgálaton: abban az esetben, ha egyetlen légút sem vezet a céllézióhoz, akkor azt várjuk, hogy a hagyományos bronchoszkóppal a lézió elérésének esélye nagyon alacsony, ezért nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezés megadására
- Endobronchialis látható tüdődaganatban szenvedő betegek bronchoszkópos vizsgálaton
- Olyan betegek, akiknél a céllézió elérhető a lineáris EBUS hatókörön belül
- A vizsgálati protokoll be nem tartása
- Fluoreszceinre ismerten allergiás vagy allergiás reakció kockázati tényezőivel rendelkező betegek
- Terhes vagy szoptató nők
- Hemodinamikai instabilitásban szenvedő betegek
- Refrakter hipoxémiában szenvedő betegek
- Olyan betegek, akik terápiás véralvadásgátlóval rendelkeznek, és nem tarthatók megfelelő ideig az eljárás előtt
- Azok a betegek, akik az aneszteziológus szerint nem tolerálják az érzéstelenítést
- Kemoterápiában részesülő beteg, mivel több kemoterápia fluoreszcens tulajdonságokkal rendelkezik ugyanazon a hullámhosszon (pl. doxorubicin)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: nCLE kar
A diagnosztikai bronchoszkópia az intézményi gyakorlat szerint történik, nCLE hozzáadásával
|
Konfokális mikroszkópia a TBNA tűn keresztül a szövetmintavétel előtt Cellvizio rendszerrel és AQ flex szondával (Mauna Kea Technologies)
Hagyományos diagnosztikai bronchoszkópia r-EBUS-szal és opcionálisan fluoroszkópia ÉS/VAGY EMN ÉS/VAGY VB ÉS/VAGY ultravékony távcső
|
|
Aktív összehasonlító: Irányító kar
A diagnosztikai bronchoszkópia az intézményi gyakorlat szerint történik nCLE hozzáadása nélkül
|
Hagyományos diagnosztikai bronchoszkópia r-EBUS-szal és opcionálisan fluoroszkópia ÉS/VAGY EMN ÉS/VAGY VB ÉS/VAGY ultravékony távcső
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Diagnosztikai hozam (köztes definíció)
Időkeret: Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
Diagnosztikai hozam (azon betegek aránya, akiknél a bronchoszkópos eljárás végleges diagnózist eredményez [akár rosszindulatú, specifikus jóindulatú vagy nem specifikus jóindulatú, amelyet jóindulatúnak igazoltak a követés során], a diagnosztikán átesett betegek teljes számához viszonyítva bronchoszkópos eljárás).
Ha több elváltozásban szenvedő betegek is szerepelnek, a diagnosztikai eredményt csomónként számítják ki.
|
Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tű arányos áthelyezése és finomhangolása
Időkeret: Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a tűt az nCLE visszacsatolás alapján finomhangolták (a tűt ugyanazon disztális légúton belül mozgatják) vagy áthelyezték (egy másik disztális légút kiválasztása a szövetmintavételhez) (a betegek számaként definiálva). a tű finomhangolása/áthelyezése el lett osztva azon betegek teljes számával, akiknél nCLE képalkotást alkalmaztak).
|
Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
|
Diagnosztikai hozam-alcsoport elemzés (rétegzett rEBUS láthatóság)
Időkeret: Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
A diagnosztikai hozam (elsődleges eredmény) értékelése három alcsoportban (excentrikus vs koncentrikus vs hiányzó)
|
Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
|
Diagnosztikai hozam-alcsoport elemzés (a tüdőben elfoglalt hely szerint rétegezve)
Időkeret: Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
A diagnosztikai hozam (elsődleges eredmény) értékelése három alcsoportban (felső lebeny (nyelv nélkül) vs középső lebeny/nyelv vs alsó lebeny)
|
Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
|
Diagnosztikai hozam-alcsoport elemzés (Brock-pontszámmal rétegezve)
Időkeret: Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
Három alcsoport (Brock-pontszám <10%, 10-35%, 36-70% és >70%) diagnosztikai hozamának (elsődleges kimenetel) értékeléséhez
|
Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
|
ROSE szerszám a sérülésben
Időkeret: Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
Azon betegek aránya, akiknél a ROSE eszközzel igazolta a sérülést, ami azt jelenti, hogy a szerzett szövet rosszindulatú vagy nem rosszindulatú diagnózis jeleit mutatja, és nem volt összefüggésben a légúti/tüdőparenchyma mintavételével, például hörgő epitéliummal/vérszennyezéssel, és a szövet nem alkalmas specifikus diagnózisra, például atipikus sejtekre.
|
Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
|
További diagnosztika szükséges
Időkeret: Az index bronchoszkópia után legfeljebb 6 hónappal
|
További diagnosztikai eljárások (CT-vezérelt transthoracalis biopszia, sebészeti diagnosztika és/vagy kiegészítő bronchoszkópia) szükségessége a 6 hónapos követési időszakban.
|
Az index bronchoszkópia után legfeljebb 6 hónappal
|
|
Diagnosztikai érzékenység
Időkeret: Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
A rosszindulatú daganatok diagnosztikai érzékenysége (a betegek azon aránya, akiknél a bronchoszkópos eljárás rosszindulatú daganatot diagnosztizál, azon betegek teljes számához viszonyítva, akiknél a referenciastandardban meghatározott rosszindulatú daganatot véglegesen diagnosztizálták).
|
Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
|
Diagnosztikai hozam (szigorú meghatározás)
Időkeret: Az összes beteg bevonása után (a várható teljes időtartam 2 év)
|
Diagnosztikai hozam a Vachani és munkatársai (21) szigorú definíciója szerint (azon betegek aránya, akiknél a bronchoszkópos eljárás végleges diagnózist [akár rosszindulatú, akár specifikus jóindulatú diagnózist] eredményez, az átesett betegek teljes számához viszonyítva a diagnosztikai bronchoszkópos eljárás).
|
Az összes beteg bevonása után (a várható teljes időtartam 2 év)
|
|
Az eljárás időtartama
Időkeret: Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
Az eljárás időtartama (a bronchoszkóp behelyezésétől az eltávolításig).
|
Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
|
Fluoroszkópia ideje/dózisa
Időkeret: Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
Fluoroszkópos sugárzási idő és dózis.
|
Az eljárás során (bronchoszkópia)
|
|
Hozam RÓZSA
Időkeret: Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
A ROSE diagnosztikai hozama (a betegek teljes számához viszonyítva azon betegek aránya, akiknél a ROSE osztályozó diagnózist [rosszindulatú vagy specifikus jóindulatú diagnózis] eredményezett).
|
Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
|
Komplikációk aránya
Időkeret: Legfeljebb 1 héttel a bronchoszkópia után
|
Szövődmények aránya (a bronchoszkópos beavatkozás alatt vagy közvetlenül utána fellépő szövődmények vagy szövődmények kategóriái, vagy bármely, az eljárással összefüggő szövődmény a beavatkozást követő egy héten belül).
|
Legfeljebb 1 héttel a bronchoszkópia után
|
|
Diagnosztikai hozam alcsoport elemzése (rétegezve a lézió mérete mm-ben)
Időkeret: Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
A diagnosztikai hozam (elsődleges eredmény) értékelése két alcsoportban (≤20 mm vs >20 mm)
|
Miután az összes beteget bevonták és a bronchoszkópia után 6 hónapig követték (a várható teljes időtartam 2 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL83267.018.22
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .