VERIFICAÇÃO DE Endomicroscopia Confocal a Laser (CLEVER)
Broncoscopia guiada por nCLE para diagnóstico de câncer de pulmão periférico; um ensaio clínico randomizado
O objetivo deste ensaio clínico randomizado multicêntrico é avaliar o valor agregado da imagem de endomicroscopia confocal a laser confocal (nCLE) baseada em agulha para diagnóstico regular análise broncoscópica de lesão pulmonar periférica no rendimento diagnóstico em pacientes com nódulos pulmonares periféricos suspeitos de malignidade.
As principais questões que pretende responder são:
Para determinar se a adição de imagens nCLE à análise de lesão pulmonar periférica broncoscópica convencional resulta em um melhor rendimento diagnóstico (definido como a proporção de pacientes nos quais o procedimento broncoscópico resulta em um diagnóstico definitivo do número total de pacientes que receberam procedimento broncoscópico diagnóstico).
Os participantes serão submetidos à broncoscopia diagnóstica com ou sem adição de imagens nCLE antes de cada TBNA. Com base no feedback das imagens CLE sobre o posicionamento (in)correto da agulha, a agulha pode ser reposicionada antes da amostragem. A comparação entre o rendimento diagnóstico desses grupos será feita incluindo análise de subgrupos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Justificativa: O rastreio do cancro do pulmão e o uso crescente da tomografia computadorizada (TC) do tórax levaram a um aumento no número de lesões pulmonares suspeitas de malignidade (incidentalmente). Como a aquisição de tecido para análise patológica é um pré-requisito para o diagnóstico e tratamento ideal, espera-se um aumento drástico no número de pacientes que necessitam de broncoscopia.
Mais de 70% das lesões suspeitas desenvolvem-se na periferia do pulmão e, portanto, não são visíveis durante a broncoscopia convencional. Embora várias técnicas de navegação broncoscópica tenham demonstrado uma navegação melhorada em direção à lesão-alvo, o rendimento diagnóstico permanece abaixo do ideal devido a uma taxa substancial de quase-acidente. Como resultado, é urgente a necessidade de orientação broncoscópica complementar que forneça feedback em tempo real sobre o posicionamento correto dos instrumentos de biópsia.
A endomicroscopia confocal a laser baseada em agulha (nCLE) é uma nova técnica de imagem de alta resolução que usa uma luz laser de excitação para criar imagens microscópicas de tecidos em 'tempo real'. O nCLE pode ser integrado à agulha de biópsia, permitindo a detecção do câncer em tempo real na ponta da agulha de biópsia durante a broncoscopia. O microscópio confocal captura autofluorescência de tecidos ou, combinado com fluoróforos infundidos por via intravenosa (IV) (como a fluoresceína), permite imagens de células tumorais individuais. Estudos recentes sobre imagens nCLE em tumores pulmonares e linfonodos metastáticos identificaram e validaram critérios nCLE para malignidade (células pleomórficas aumentadas, aglomerados escuros e fluxo direcional) e parênquima das vias aéreas/pulmão (alvéolos, fibras de elastina da via aérea condutora, epitélio brônquico e imagem estática) e granulomas. Um estudo recente demonstrou que esses critérios nCLE podem ser usados em tempo real para ajustar o posicionamento da agulha durante a broncoscopia em andamento e, assim, melhorar potencialmente o rendimento diagnóstico.
Este ensaio clínico randomizado tem como objetivo avaliar o valor agregado da imagem nCLE (agulha inteligente) à abordagem broncoscópica convencional usada para análise de lesões pulmonares periféricas.
Objetivo: Este ensaio multicêntrico, randomizado e controlado, tem como objetivo investigar se a imagem nCLE integrada à broncoscopia convencional resulta em um maior rendimento diagnóstico em comparação à broncoscopia convencional sem nCLE no diagnóstico de nódulos pulmonares periféricos.
Desenho do estudo: ensaio clínico randomizado, multicêntrico, iniciado pelo investigador, incluindo hospitais universitários e gerais.
População do estudo: Pacientes (>18 anos) com suspeita de lesões pulmonares periféricas malignas com indicação de análise broncoscópica.
Procedimento: A broncoscopia será realizada de acordo com a prática institucional, incluindo ultrassonografia endobrônquica radial (r-EBUS) e opcionalmente fluoroscopia, navegação eletromagnética, broncoscopia virtual e/ou broncoscopia ultrafina. Isto é seguido por aspiração transbrônquica por agulha (TBNA) e (crio) biópsias (braço de controle). No braço do estudo, imagens nCLE serão adicionadas antes da aquisição de tecido TBNA para ajustar a área de amostragem. A coloração citológica para avaliação rápida no local (ROSE) e bloqueio de células será realizada de acordo com a prática local.
Objetivo primário:
Para determinar se a adição de imagens nCLE à análise broncoscópica convencional de lesões pulmonares periféricas resulta em um melhor rendimento diagnóstico. (definido como a proporção de pacientes nos quais o procedimento broncoscópico resulta em um diagnóstico definitivo em relação ao número total de pacientes que receberam o procedimento broncoscópico diagnóstico).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Saskia van Heumen, MSc
- Número de telefone: +31(0)20 566 2694
- E-mail: s.vanheumen@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Jouke Annema, Prof. dr.
- E-mail: j.t.annema@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10467
- Recrutamento
- Montefiore Medical Center
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Contato:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Investigador principal:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Athens, Grécia
- Recrutamento
- Sotiria Hospital
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Contato:
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Nektarios Anagnostopoulos
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Subinvestigador:
- Evangelia Koukaki
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Investigador principal:
- Grigoris Stratakos
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Subinvestigador:
- Katerina Bakiri
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Recrutamento
- Amsterdam University Medical Centers
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Contato:
- Saskia van Heumen, MSc
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Contato:
- Jouke Annema, Prof. dr.
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Investigador principal:
- Jouke Annema
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Subinvestigador:
- Saskia van Heumen
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Subinvestigador:
- Peter Bonta
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Subinvestigador:
- Johannes Daniels
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Subinvestigador:
- Marjolein Heuvelmans
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Prague, Tcheca
- Recrutamento
- General University Hospital Prague
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Contato:
- Zuzana Šestáková
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Subinvestigador:
- Jirí Votruba
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Investigador principal:
- Zuzana Šestáková
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Vienna, Áustria
- Recrutamento
- Vienna General Hospital
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Contato:
- Daniela Gompelmann, Prof.
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Investigador principal:
- Daniela Gompelmann
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Subinvestigador:
- Christina Bal
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos de idade
- Suspeita de lesão pulmonar periférica maligna com indicação de investigação diagnóstica broncoscópica
- A parte sólida da lesão deve ter >10 mm
- Maior dimensão do tamanho da lesão na TC igual ou menor que 30 mm
- Sinal de brônquio positivo na tomografia computadorizada pré-procedimento: caso nenhuma via aérea leve à lesão-alvo, nossas expectativas são de que a chance de atingir a lesão com um broncoscópio convencional seja muito baixa e, portanto, não adequada para participação no estudo
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado
- Pacientes com tumor pulmonar endobrônquico visível na inspeção broncoscópica
- Pacientes nos quais a lesão-alvo está ao alcance do escopo EBUS linear
- Não cumprimento do protocolo do estudo
- Pacientes com alergia conhecida à fluoresceína ou fatores de risco para uma reação alérgica
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes com instabilidade hemodinâmica
- Pacientes com hipoxemia refratária
- Pacientes com anticoagulante terapêutico que não pode ser mantido por um intervalo apropriado antes do procedimento
- Pacientes que não toleram anestesia de acordo com o anestesiologista
- Paciente submetido a quimioterapia, pois diversas quimioterapias possuem propriedades fluorescentes no mesmo comprimento de onda (por exemplo, doxorrubicina)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: braço nCLE
A broncoscopia diagnóstica é feita de acordo com a prática institucional com adição de nCLE
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Microscopia confocal através da agulha TBNA antes da amostragem de tecido usando o sistema Cellvizio e sonda AQ flex (Mauna Kea Technologies)
Broncoscopia diagnóstica convencional com r-EBUS e opcionalmente fluoroscopia E/OU EMN E/OU VB E/OU escopo ultrafino
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Comparador Ativo: Braço de controle
A broncoscopia diagnóstica é feita de acordo com a prática institucional sem a adição de nCLE
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Broncoscopia diagnóstica convencional com r-EBUS e opcionalmente fluoroscopia E/OU EMN E/OU VB E/OU escopo ultrafino
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Rendimento diagnóstico (definição intermediária)
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Rendimento diagnóstico (definido como a proporção de pacientes nos quais o procedimento broncoscópico resulta em um diagnóstico definitivo [maligno, benigno específico ou benigno inespecífico confirmado como benigno no acompanhamento], em relação ao número total de pacientes submetidos ao diagnóstico procedimento broncoscópico).
Se forem incluídos pacientes com múltiplas lesões, o rendimento diagnóstico será computado por nódulo.
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporcionar reposicionamentos e ajustes finos da agulha
Prazo: Durante o procedimento (broncoscopia)
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Porcentagem de pacientes nos quais a agulha foi ajustada com precisão (definida como o movimento da agulha dentro da mesma via aérea distal) ou reposicionada (definida como a seleção de uma via aérea distal diferente para amostragem de tecido) com base no feedback do nCLE (definido como o número de pacientes a agulha foi ajustada/reposicionada dividida pelo número total de pacientes nos quais a imagem nCLE foi usada).
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Durante o procedimento (broncoscopia)
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Análise de subgrupo de rendimento diagnóstico (visibilidade estratificada de rEBUS)
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Para avaliar o rendimento diagnóstico (resultado primário) para três subgrupos (excêntrico vs concêntrico vs ausente)
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Análise de subgrupo de rendimento diagnóstico (estratificado por localização no pulmão)
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Para avaliar o rendimento diagnóstico (resultado primário) para três subgrupos (lobo superior (sem lingual) vs lobo médio/lingual vs lobo inferior)
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Análise de subgrupo de rendimento diagnóstico (estratificado pela pontuação de Brock)
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Para avaliar o rendimento diagnóstico (desfecho primário) para três subgrupos (pontuação de Brock <10%, 10 - 35%, 36-70% e >70%)
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Ferramenta ROSE na lesão
Prazo: Durante o procedimento (broncoscopia)
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Proporção de pacientes nos quais o ROSE forneceu confirmação da ferramenta na lesão, o que significa que o tecido adquirido mostra sinais de um diagnóstico maligno ou não maligno e não estava relacionado à amostragem de parênquima das vias aéreas/pulmão, como epitélio brônquico/contaminação sanguínea, e tecido não adequado para um diagnóstico específico, como células atípicas.
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Durante o procedimento (broncoscopia)
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Diagnósticos adicionais necessários
Prazo: Até 6 meses após a broncoscopia índice
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Necessidade de procedimentos diagnósticos adicionais (biópsias transtorácicas guiadas por TC, diagnósticos cirúrgicos e/ou broncoscopia adicional) durante o período de acompanhamento de 6 meses.
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Até 6 meses após a broncoscopia índice
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Sensibilidade diagnóstica
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Sensibilidade diagnóstica para malignidade (definida como a proporção de pacientes nos quais o procedimento broncoscópico diagnostica malignidade em relação ao número total de pacientes com diagnóstico final de malignidade, conforme determinado pelo padrão de referência).
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Rendimento diagnóstico (definição estrita)
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos (prazo total esperado de 2 anos)
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O rendimento diagnóstico de acordo com a definição estrita de Vachani et al.(21) (definido como a proporção de pacientes nos quais o procedimento broncoscópico resulta em um diagnóstico definitivo [diagnóstico maligno ou benigno específico], em relação ao número total de pacientes submetidos procedimento broncoscópico diagnóstico).
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos (prazo total esperado de 2 anos)
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Duração do procedimento
Prazo: Durante o procedimento (broncoscopia)
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Duração do procedimento (desde a inserção do broncoscópio até a remoção).
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Durante o procedimento (broncoscopia)
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Tempo/dose de fluoroscopia
Prazo: Durante o procedimento (broncoscopia)
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Tempo e dose de radiação da fluoroscopia.
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Durante o procedimento (broncoscopia)
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Rendimento ROSA
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Rendimento diagnóstico de ROSE (definido como a proporção de pacientes nos quais ROSE resultou em um diagnóstico de classificação [diagnóstico maligno ou benigno específico], em relação ao número total de pacientes).
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Taxa de complicações
Prazo: Até 1 semana após a broncoscopia
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Taxa de complicações (definida como qualquer complicação ou categorias de complicações que ocorrem durante ou diretamente após o procedimento broncoscópico ou qualquer complicação relacionada ao procedimento dentro de uma semana após o procedimento).
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Até 1 semana após a broncoscopia
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Análise de subgrupo de rendimento diagnóstico (estratificado pelo tamanho da lesão em mm)
Prazo: Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Para avaliar o rendimento diagnóstico (resultado primário) para dois subgrupos (≤20 mm vs >20 mm)
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Depois de todos os pacientes terem sido incluídos e acompanhados até 6 meses após a broncoscopia (prazo total esperado de 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL83267.018.22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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