VERIFICA Endomicroscopia Laser Confocale (CLEVER)
Broncoscopia guidata da nCLE per la diagnosi del cancro polmonare periferico; uno studio controllato randomizzato
L'obiettivo di questo studio clinico multicentrico randomizzato è valutare il valore aggiunto dell'imaging endomicroscopico laser confocale con ago (nCLE) all'analisi diagnostica broncoscopica regolare delle lesioni polmonari periferiche sulla resa diagnostica nei pazienti con noduli polmonari periferici sospetti di malignità.
Le principali domande a cui si intende rispondere sono:
Per determinare se l'aggiunta dell'imaging nCLE all'analisi diagnostica broncoscopica delle lesioni polmonari periferiche comporta un miglioramento della resa diagnostica (definita come la percentuale di pazienti in cui la procedura broncoscopica ha portato a una diagnosi definitiva rispetto al numero totale di pazienti che hanno ricevuto la procedura broncoscopica diagnostica).
I partecipanti verranno sottoposti a broncoscopia diagnostica con o senza l'aggiunta di imaging nCLE prima di ogni TBNA. In base al feedback delle immagini CLE sul posizionamento (in)corretto dell'ago, l'ago potrebbe essere riposizionato prima del campionamento. Verrà effettuato il confronto tra la resa diagnostica di questi gruppi, inclusa l'analisi dei sottogruppi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Motivazione: Lo screening del cancro del polmone e il crescente utilizzo della tomografia computerizzata del torace (TC) hanno portato ad un aumento del numero di sospette lesioni polmonari maligne riscontrate (incidentalmente). Poiché l’acquisizione dei tessuti per l’analisi patologica è un prerequisito per la diagnosi e il trattamento ottimale, si prevede un drastico aumento del numero di pazienti che necessitano di sottoporsi a broncoscopia.
Oltre il 70% delle lesioni sospette si sviluppano nella periferia del polmone e quindi non sono visibili durante la broncoscopia convenzionale. Sebbene diverse tecniche di navigazione broncoscopica abbiano dimostrato un miglioramento della navigazione verso la lesione target, la resa diagnostica rimane subottimale a causa di un sostanziale tasso di mancati risultati. Di conseguenza, è urgente la necessità di una guida broncoscopica complementare che fornisca un feedback in tempo reale sul corretto posizionamento degli strumenti bioptici.
L'endomicroscopia laser confocale con ago (nCLE) è una nuova tecnica di imaging ad alta risoluzione che utilizza una luce laser di eccitazione per creare immagini microscopiche "in tempo reale" dei tessuti. nCLE può essere integrato nell'ago da biopsia, consentendo il rilevamento del cancro in tempo reale sulla punta dell'ago da biopsia durante la broncoscopia. Il microscopio confocale cattura l'autofluorescenza dei tessuti o, combinato con fluorofori infusi per via endovenosa (IV) (come la fluoresceina), consente l'imaging di singole cellule tumorali. Studi recenti sull'imaging nCLE nei tumori polmonari e nei linfonodi metastatici hanno identificato e convalidato i criteri nCLE per la malignità (cellule pleomorfe ingrandite, grumi scuri e flusso direzionale) e il parenchima delle vie aeree/polmonari (alveoli, fibre di elastina delle vie aeree conduttrici, epitelio bronchiale e fermo immagine) e granulomi. Uno studio recente ha dimostrato che questi criteri nCLE possono essere utilizzati in tempo reale per ottimizzare il posizionamento dell'ago durante la broncoscopia in corso e quindi potenzialmente migliorare la resa diagnostica.
Questo studio randomizzato e controllato mira a valutare il valore aggiunto dell'imaging nCLE (ago intelligente) rispetto all'approccio broncoscopico convenzionale utilizzato per l'analisi delle lesioni polmonari periferiche.
Obiettivo: Questo studio multicentrico, randomizzato e controllato, mira a indagare se l'imaging nCLE integrato con la broncoscopia convenzionale determina un rendimento diagnostico più elevato rispetto alla broncoscopia convenzionale senza nCLE nella diagnosi dei noduli polmonari periferici.
Disegno dello studio: studio randomizzato controllato, internazionale, multicentrico, avviato da uno sperimentatore, comprendente ospedali universitari e generali.
Popolazione in studio: pazienti (>18 anni) con sospette lesioni polmonari periferiche maligne con indicazione per analisi broncoscopica.
Procedura: la broncoscopia verrà eseguita secondo la pratica istituzionale, inclusa l'ecografia endobronchiale radiale (r-EBUS) e facoltativamente fluoroscopia, navigazione elettromagnetica, broncoscopia virtuale e/o broncoscopia ultrasottile. Questo è seguito dall'aspirazione con ago transbronchiale (TBNA) e dalle (crio-)biopsie (braccio di controllo). Nel braccio di studio, l'imaging nCLE verrà aggiunto prima dell'acquisizione del tessuto TBNA per ottimizzare l'area di campionamento. La colorazione citologica per la valutazione rapida in loco (ROSE) e il blocco cellulare verranno eseguiti secondo la pratica locale.
Obiettivo primario:
Determinare se l'aggiunta dell'imaging nCLE all'analisi broncoscopica convenzionale delle lesioni polmonari periferiche si traduce in un miglioramento della resa diagnostica. (definita come la proporzione di pazienti nei quali la procedura broncoscopica ha portato ad una diagnosi definitiva sul numero totale di pazienti che hanno ricevuto la procedura broncoscopica diagnostica).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Saskia van Heumen, MSc
- Numero di telefono: +31(0)20 566 2694
- Email: s.vanheumen@amsterdamumc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jouke Annema, Prof. dr.
- Email: j.t.annema@amsterdamumc.nl
Luoghi di studio
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Vienna, Austria
- Reclutamento
- Vienna General Hospital
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Contatto:
- Daniela Gompelmann, Prof.
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Investigatore principale:
- Daniela Gompelmann
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Sub-investigatore:
- Christina Bal
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Prague, Cechia
- Reclutamento
- General University Hospital Prague
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Contatto:
- Zuzana Šestáková
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Sub-investigatore:
- Jirí Votruba
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Investigatore principale:
- Zuzana Šestáková
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Athens, Grecia
- Reclutamento
- Sotiria Hospital
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Contatto:
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Nektarios Anagnostopoulos
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Sub-investigatore:
- Evangelia Koukaki
-
Investigatore principale:
- Grigoris Stratakos
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Sub-investigatore:
- Katerina Bakiri
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- Reclutamento
- Amsterdam University Medical Centers
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Contatto:
- Saskia van Heumen, MSc
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Contatto:
- Jouke Annema, Prof. dr.
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Investigatore principale:
- Jouke Annema
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Sub-investigatore:
- Saskia van Heumen
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Sub-investigatore:
- Peter Bonta
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Sub-investigatore:
- Johannes Daniels
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Sub-investigatore:
- Marjolein Heuvelmans
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-
New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10467
- Reclutamento
- Montefiore Medical Center
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Contatto:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Investigatore principale:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni di età
- Sospetta lesione polmonare periferica maligna con indicazione per un iter diagnostico broncoscopico
- La parte solida della lesione deve essere >10 mm
- Dimensione massima della lesione sulla TC pari o inferiore a 30 mm
- Segno positivo del bronco alla TC pre-procedurale: nel caso in cui nessuna via aerea conduca alla lesione target, le nostre aspettative sono che la possibilità di raggiungere la lesione con un broncoscopio convenzionale sia molto bassa e quindi non idonea alla partecipazione allo studio
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Incapacità o mancata volontà di fornire il consenso informato
- Pazienti con tumore polmonare endobronchiale visibile all'ispezione broncoscopica
- Pazienti in cui la lesione target è raggiungibile dall'endoscopio lineare EBUS
- Mancato rispetto del protocollo dello studio
- Pazienti con allergia nota alla fluoresceina o fattori di rischio per una reazione allergica
- Donne incinte o che allattano
- Pazienti con instabilità emodinamica
- Pazienti con ipossiemia refrattaria
- Pazienti con un anticoagulante terapeutico che non può essere trattenuto per un intervallo appropriato prima della procedura
- Pazienti che non sono in grado di tollerare l'anestesia secondo l'anestesista
- Paziente sottoposto a chemioterapia poiché diversi chemioterapici hanno proprietà fluorescenti alla stessa lunghezza d'onda (ad es. doxorubicina)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: braccio nCLE
La broncoscopia diagnostica viene eseguita secondo la pratica istituzionale con l'aggiunta di nCLE
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Microscopia confocale attraverso l'ago TBNA prima del campionamento dei tessuti utilizzando il sistema Cellvizio e la sonda flessibile AQ (Mauna Kea Technologies)
Broncoscopia diagnostica convenzionale con r-EBUS e opzionalmente fluoroscopia E/O EMN E/O VB E/OR endoscopio ultrasottile
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Comparatore attivo: Braccio di controllo
La broncoscopia diagnostica viene eseguita secondo la pratica istituzionale senza l'aggiunta di nCLE
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Broncoscopia diagnostica convenzionale con r-EBUS e opzionalmente fluoroscopia E/O EMN E/O VB E/OR endoscopio ultrasottile
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Resa diagnostica (definizione intermedia)
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Rendimento diagnostico (definito come la proporzione di pazienti in cui la procedura broncoscopica risulta in una diagnosi definitiva [maligno, benigno specifico o benigno non specifico confermato come benigno nel follow-up], rispetto al numero totale di pazienti sottoposti a diagnosi procedura broncoscopica).
Se vengono inclusi pazienti con lesioni multiple, la resa diagnostica verrà calcolata per nodulo.
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riposizionamenti e regolazione fine dell'ago delle proporzioni
Lasso di tempo: Durante la procedura (broncoscopia)
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Percentuale di pazienti in cui l'ago è stato regolato con precisione (definito come spostamento dell'ago all'interno della stessa via aerea distale) o riposizionato (definito come selezione di una diversa via aerea distale per il campionamento dei tessuti) in base al feedback nCLE (definito come il numero di pazienti l'ago è stato regolato con precisione/riposizionato diviso per il numero totale di pazienti in cui è stato utilizzato l'imaging nCLE).
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Durante la procedura (broncoscopia)
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Analisi dei sottogruppi di resa diagnostica (visibilità rEBUS stratificata)
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Valutare la resa diagnostica (esito primario) per tre sottogruppi (eccentrico vs concentrico vs assente)
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Analisi dei sottogruppi di resa diagnostica (stratificata in base alla posizione nel polmone)
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Valutare la resa diagnostica (esito primario) per tre sottogruppi (lobo superiore (senza linguale) vs lobo medio/linguale vs lobo inferiore)
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Analisi dei sottogruppi di resa diagnostica (stratificata in base al punteggio Brock)
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Valutare la resa diagnostica (esito primario) per tre sottogruppi (punteggio Brock <10%, 10-35%, 36-70% e >70%)
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Strumento ROSE nella lesione
Lasso di tempo: Durante la procedura (broncoscopia)
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Proporzione di pazienti in cui ROSE ha fornito conferma con lo strumento nella lesione, il che significa che il tessuto acquisito mostra segni di una diagnosi maligna o non maligna e non era correlato al campionamento delle vie aeree/del parenchima polmonare come contaminazione dell'epitelio/sangue dei bronchi, e tessuto non adatto per una diagnosi specifica come le cellule atipiche.
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Durante la procedura (broncoscopia)
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Necessaria ulteriore diagnostica
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la broncoscopia indice
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Necessità di procedure diagnostiche aggiuntive (biopsie transtoraciche guidate da TC, diagnostica chirurgica e/o broncoscopia aggiuntiva) durante il periodo di follow-up di 6 mesi.
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Fino a 6 mesi dopo la broncoscopia indice
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Sensibilità diagnostica
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Sensibilità diagnostica per malignità (definita come la proporzione di pazienti in cui la procedura broncoscopica diagnostica una malignità rispetto al numero totale di pazienti con una diagnosi finale di malignità come determinato dallo standard di riferimento).
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Resa diagnostica (definizione rigorosa)
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi (tempo totale previsto 2 anni)
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Resa diagnostica secondo la rigorosa definizione di Vachani et al.(21) (definita come la proporzione di pazienti in cui la procedura broncoscopica risulta in una diagnosi definitiva [diagnosi maligna o benigna specifica], rispetto al numero totale di pazienti sottoposti a la procedura broncoscopica diagnostica).
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi (tempo totale previsto 2 anni)
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Durata della procedura
Lasso di tempo: Durante la procedura (broncoscopia)
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Durata della procedura (dall'inserimento del broncoscopio fino alla rimozione).
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Durante la procedura (broncoscopia)
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Tempo/dose della fluoroscopia
Lasso di tempo: Durante la procedura (broncoscopia)
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Tempo e dose della radiazione fluoroscopica.
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Durante la procedura (broncoscopia)
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Resa ROSA
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Rendimento diagnostico del ROSE (definito come la percentuale di pazienti in cui il ROSE ha prodotto una diagnosi classificatrice [diagnosi maligna o benigna specifica], rispetto al numero totale di pazienti).
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Tasso di complicazioni
Lasso di tempo: Fino a 1 settimana dopo la broncoscopia
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Tasso di complicanze (definito come qualsiasi complicanza o categoria di complicanze che si verifica durante o direttamente dopo la procedura broncoscopica o qualsiasi complicanza correlata alla procedura entro una settimana dalla procedura).
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Fino a 1 settimana dopo la broncoscopia
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Analisi dei sottogruppi della resa diagnostica (stratificata per dimensione della lesione in mm)
Lasso di tempo: Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Per valutare la resa diagnostica (esito primario) per due sottogruppi (≤20 mm vs >20 mm)
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Dopo che tutti i pazienti sono stati inclusi e seguiti fino a 6 mesi dopo la broncoscopia (tempo totale previsto 2 anni)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
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Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL83267.018.22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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