Verifiering av konfokal laserendomikroskopi (CLEVER)
nCLE-vägledd bronkoskopi för diagnos av perifer lungcancer; en randomiserad kontrollerad prövning
Målet med denna multicenter randomiserade kliniska prövning är att utvärdera mervärdet av nålbaserad konfokal laserendomikroskopi (nCLE)-avbildning till regelbunden diagnostisk bronkoskopisk perifer lunglesionsanalys av det diagnostiska utbytet hos patienter med perifera lungknölar misstänkta för malignitet.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
För att avgöra om tillägget av nCLE-avbildning till konventionell diagnostisk bronkoskopisk perifer lunglesionsanalys resulterar i ett förbättrat diagnostiskt utbyte (definierat som andelen patienter hos vilka det bronkoskopiska ingreppet resulterar i en definitiv diagnos av det totala antalet patienter som har fått det diagnostiska bronkoskopiska förfarandet).
Deltagarna kommer att genomgå diagnostisk bronkoskopi antingen med eller utan tillägg av nCLE-avbildning före varje TBNA. Baserat på feedbacken från CLE-bilderna på (fel)placering av nålen, kan nålen flyttas innan provtagning. Jämförelse mellan det diagnostiska utbytet av dessa grupper kommer att göras inklusive subgruppsanalys.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: Lungcancerscreening och den ökande användningen av datortomografi (CT) har lett till en ökning av antalet (oavsiktliga) påträffade misstänkta maligna lungskador. Eftersom vävnadsinsamling för patologisk analys är en förutsättning för diagnos och optimal behandling förväntas en drastisk ökning av antalet patienter som behöver genomgå bronkoskopi.
Över 70 % av de misstänkta lesionerna utvecklas i lungans periferi och är därför inte synliga vid konventionell bronkoskopi. Även om flera bronkoskopiska navigeringstekniker visade en förbättrad navigering mot målskadan, förblir den diagnostiska avkastningen suboptimal på grund av en betydande nästan-miss-frekvens. Som ett resultat av detta är behovet av kompletterande bronkoskopisk vägledning som ger realtidsfeedback om korrekt placering av biopsiinstrumenten akut.
Nålbaserad konfokal laserendomikroskopi (nCLE) är en ny högupplöst bildteknik som använder ett excitationslaserljus för att skapa mikroskopiska bilder i realtid av vävnader. nCLE kan integreras i biopsinålen, vilket möjliggör cancerdetektering i realtid vid spetsen av biopsinålen under bronkoskopi. Det konfokala mikroskopet fångar autofluorescens av vävnader eller, i kombination med intravenöst (IV) infunderade fluoroforer (som fluorescein) möjliggör avbildning av individuella tumörceller. Nyligen genomförda studier på nCLE-avbildning i lungtumörer och metastaserande lymfkörtlar har identifierat och validerat nCLE-kriterier för malignitet (förstorade pleomorfa celler, mörka klumpar och riktad streaming) och luftvägs-/lungparenkym (alveoler, elastinfibrer i de ledande luftvägarna, bronkialepitel och stillbild) och granulom. En nyligen genomförd studie visade att dessa nCLE-kriterier kan användas i realtid för att finjustera nålpositioneringen under pågående bronkoskopi och därigenom potentiellt förbättra det diagnostiska utbytet.
Dessa randomiserade kontrollerade studier syftar till att utvärdera mervärdet av nCLE-avbildning (smart nål) till den konventionella bronkoskopiska metoden för analys av perifer lungskada.
Syfte: Denna multicenter, randomiserade kontrollerade studie syftar till att undersöka om nCLE-avbildning integrerad med konventionell bronkoskopi resulterar i en högre diagnostisk avkastning jämfört med konventionell bronkoskopi utan nCLE vid diagnos av perifera lungknölar.
Studiedesign: Utredare initierad, internationell, multicenter randomiserad kontrollerad studie inklusive universitet och allmänna sjukhus.
Studiepopulation: Patienter (>18 år) med misstänkta maligna perifera lungskador med indikation för bronkoskopisk analys.
Procedur: Bronkoskopi kommer att utföras enligt institutionell praxis, inklusive radiellt endobronkialt ultraljud (r-EBUS) och eventuellt genomlysning, elektromagnetisk navigering, virtuell bronkoskopi och/eller ultratunn bronkoskopi. Detta följs av transbronkial nålaspiration (TBNA) och (kryo-)biopsier (kontrollarm). I studiearmen kommer nCLE-avbildning att läggas till före TBNA-vävnadsinsamling för att finjustera provtagningsområdet. Cytologisk färgning för snabb utvärdering på plats (ROSE) och cellblock kommer att utföras enligt lokal praxis.
Huvudmål:
För att avgöra om tillägget av nCLE-avbildning till konventionell bronkoskopisk perifer lunglesionsanalys resulterar i ett förbättrat diagnostiskt utbyte. (definieras som andelen patienter hos vilka det bronkoskopiska ingreppet resulterar i en definitiv diagnos av det totala antalet patienter som har fått det diagnostiska bronkoskopiska ingreppet).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Saskia van Heumen, MSc
- Telefonnummer: +31(0)20 566 2694
- E-post: s.vanheumen@amsterdamumc.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jouke Annema, Prof. dr.
- E-post: j.t.annema@amsterdamumc.nl
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10467
- Rekrytering
- Montefiore Medical Center
-
Kontakt:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
-
Huvudutredare:
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
-
-
-
-
-
Athens, Grekland
- Rekrytering
- Sotiria Hospital
-
Kontakt:
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
-
Underutredare:
- Nektarios Anagnostopoulos
-
Underutredare:
- Evangelia Koukaki
-
Huvudutredare:
- Grigoris Stratakos
-
Underutredare:
- Katerina Bakiri
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- Rekrytering
- Amsterdam University Medical Centers
-
Kontakt:
- Saskia van Heumen, MSc
-
Kontakt:
- Jouke Annema, Prof. dr.
-
Huvudutredare:
- Jouke Annema
-
Underutredare:
- Saskia van Heumen
-
Underutredare:
- Peter Bonta
-
Underutredare:
- Johannes Daniels
-
Underutredare:
- Marjolein Heuvelmans
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien
- Rekrytering
- General University Hospital Prague
-
Kontakt:
- Zuzana Šestáková
-
Underutredare:
- Jirí Votruba
-
Huvudutredare:
- Zuzana Šestáková
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike
- Rekrytering
- Vienna General Hospital
-
Kontakt:
- Daniela Gompelmann, Prof.
-
Huvudutredare:
- Daniela Gompelmann
-
Underutredare:
- Christina Bal
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥18 år
- Misstänkt malign perifer lungskada med indikation för bronkoskopisk diagnostisk upparbetning
- Den fasta delen av lesionen måste vara >10 mm
- Största dimension av lesionsstorlek på CT lika med eller mindre än 30 mm
- Positivt luftrörstecken på pre-procedurell CT-skanning: om ingen luftväg leder till målskadan, är våra förväntningar att chansen att nå lesionen med ett konventionellt bronkoskop är mycket låg och därför inte lämplig för studiedeltagande
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke
- Patienter med en endobronkial synlig lungtumör vid bronkoskopisk inspektion
- Patienter där målskadan ligger inom räckhåll för det linjära EBUS-scopet
- Underlåtenhet att följa studieprotokollet
- Patienter med känd allergi mot fluorescein eller riskfaktorer för en allergisk reaktion
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter med hemodynamisk instabilitet
- Patienter med refraktär hypoxemi
- Patienter med ett terapeutiskt antikoagulant som inte kan hållas under ett lämpligt intervall före proceduren
- Patienter som inte tål anestesi enligt narkosläkaren
- Patient som genomgår kemoterapi eftersom flera kemoterapier har fluorescerande egenskaper vid samma våglängd (t. doxorubicin)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: nCLE arm
Diagnostisk bronkoskopi görs enligt institutionell praxis med tillägg av nCLE
|
Konfokalmikroskopi genom TBNA-nålen före vävnadsprovtagning med Cellvizio-systemet och AQ flex-sonden (Mauna Kea Technologies)
Konventionell diagnostisk bronkoskopi med r-EBUS och valfritt fluoroskopi OCH/ELLER EMN OCH/ELLER VB OCH/ELLER ultratunt skop
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Diagnostisk bronkoskopi görs enligt institutionell praxis utan tillägg av nCLE
|
Konventionell diagnostisk bronkoskopi med r-EBUS och valfritt fluoroskopi OCH/ELLER EMN OCH/ELLER VB OCH/ELLER ultratunt skop
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diagnostisk avkastning (mellanliggande definition)
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
Diagnostisk avkastning (definierad som andelen patienter hos vilka det bronkoskopiska ingreppet resulterar i en definitiv diagnos [antingen maligna, specifik benign eller icke-specifik godartad bekräftad som godartad vid uppföljning], i förhållande till det totala antalet patienter som genomgick diagnostiken bronkoskopisk procedur).
Om patienter med flera lesioner inkluderas kommer det diagnostiska utbytet att beräknas per nodul.
|
Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Proportionera nålompositioneringar och finjustering
Tidsram: Under proceduren (bronkoskopi)
|
Andel patienter där nålen finjusterats (definierad som att flytta nålen inom samma distala luftväg) eller omplacerad (definierad som valet av en annan distal luftväg för vävnadsprovtagning) baserat på nCLE-feedback (definierad som antalet patienter nålen finjusterades/omplacerades dividerat med det totala antalet patienter där nCLE-avbildning användes).
|
Under proceduren (bronkoskopi)
|
|
Diagnostisk avkastningsundergruppsanalys (stratifierad rEBUS-synlighet)
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
Att bedöma det diagnostiska utbytet (primärt utfall) för tre undergrupper (excentrisk vs koncentrisk vs frånvarande)
|
Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
|
Diagnostisk avkastningsundergruppsanalys (stratifierad efter plats i lungan)
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
För att bedöma det diagnostiska utbytet (primärt resultat) för tre undergrupper (övre lob (utan lingual) vs mellanlob/lingual vs nedre lob)
|
Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
|
Diagnostisk avkastningsundergruppsanalys (stratifierad med Brock-poäng)
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
Att bedöma det diagnostiska utbytet (primärt utfall) för tre undergrupper (Brock-poäng <10 %, 10 - 35 %, 36-70 % och >70 %)
|
Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
|
ROSE tool-in-lesion
Tidsram: Under proceduren (bronkoskopi)
|
Andel patienter där ROSE gav bekräftelse på verktyg-i-skadan, vilket innebär att den förvärvade vävnaden visar tecken på en malign eller icke-malign diagnos och inte var relaterad till luftvägs-/lungparenkymprovtagning såsom bronkitelet/blodkontamination, och vävnad inte lämplig för en specifik diagnos såsom atypiska celler.
|
Under proceduren (bronkoskopi)
|
|
Ytterligare diagnostik behövs
Tidsram: Upp till 6 månader efter indexbronkoskopi
|
Krav på ytterligare diagnostiska procedurer (CT-ledda transthoraxbiopsier, kirurgisk diagnostik och/eller ytterligare bronkoskopi) under den 6 månader långa uppföljningsperioden.
|
Upp till 6 månader efter indexbronkoskopi
|
|
Diagnostisk känslighet
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
Diagnostisk känslighet för malignitet (definierad som andelen patienter hos vilka det bronkoskopiska ingreppet diagnostiserar malignitet i förhållande till det totala antalet patienter med en slutlig diagnos av malignitet enligt referensstandarden).
|
Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
|
Diagnostisk avkastning (strikt definition)
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats (förväntad total tidsram 2 år)
|
Diagnostiskt utbyte enligt den strikta definitionen av Vachani et al.(21) (definierad som andelen patienter hos vilka det bronkoskopiska ingreppet resulterar i en definitiv diagnos [antingen malign eller specifik benign diagnos], i förhållande till det totala antalet patienter som genomgick det diagnostiska bronkoskopiska förfarandet).
|
Efter att alla patienter har inkluderats (förväntad total tidsram 2 år)
|
|
Procedurens varaktighet
Tidsram: Under proceduren (bronkoskopi)
|
Procedurens varaktighet (från bronkoskopinsättning tills avlägsnande).
|
Under proceduren (bronkoskopi)
|
|
Fluoroskopi tid/dos
Tidsram: Under proceduren (bronkoskopi)
|
Fluoroskopi strålningstid och dos.
|
Under proceduren (bronkoskopi)
|
|
Avkastning ROSE
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
Diagnostisk avkastning av ROSE (definierad som andelen patienter hos vilka ROSE resulterade i en klassificerande diagnos [malign eller specifik godartad diagnos], i förhållande till det totala antalet patienter).
|
Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
|
Komplikationsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 vecka efter bronkoskopi
|
Komplikationsfrekvens (definierad som alla komplikationer eller komplikationskategorier som inträffar under eller direkt efter det bronkoskopiska ingreppet eller någon procedurrelaterad komplikation inom en vecka efter ingreppet).
|
Upp till 1 vecka efter bronkoskopi
|
|
Diagnostisk avkastningsundergruppsanalys (stratifierad efter lesionsstorlek i mm)
Tidsram: Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
För att bedöma det diagnostiska utbytet (primärt utfall) för två undergrupper (≤20 mm vs >20 mm)
|
Efter att alla patienter har inkluderats och följts upp till 6 månader efter bronkoskopi (förväntad total tidsram 2 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jouke Annema, Prof. dr., Amsterdam UMC
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
- van Heumen S, Kramer T, Korevaar DA, Gompelmann D, Bal C, Hetzel J, Jahn K, Poletti V, Ravaglia C, Sadoughi A, Stratakos G, Bakiri K, Koukaki E, Anagnostopoulos N, Votruba J, Sestakova Z, Heuvelmans MA, Daniels JMA, de Bruin DM, Bonta PI, Annema JT. Bronchoscopy with and without needle-based confocal laser endomicroscopy for peripheral lung nodule diagnosis: protocol for a multicentre randomised controlled trial (CLEVER trial). BMJ Open. 2024 Jul 4;14(7):e081148. doi: 10.1136/bmjopen-2023-081148.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL83267.018.22
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .