共焦激光内镜验证 (CLEVER)
2024年2月22日 更新者：Prof. dr. J.T. Annema、Amsterdam University Medical Centers (UMC), Location Academic Medical Center (AMC)
nCLE 引导的支气管镜检查用于周围型肺癌诊断；随机对照试验
这项多中心随机临床试验的目的是评估基于针的共聚焦激光内窥镜 (nCLE) 成像对常规诊断性支气管镜周围肺病变分析的附加值，对疑似恶性肿瘤的周围肺结节患者的诊断率。
它旨在回答的主要问题是：
确定在传统的诊断性支气管镜周围肺病变分析中添加 nCLE 成像是否会提高诊断率（定义为接受支气管镜检查的患者总数中，通过支气管镜检查得出明确诊断的患者比例）诊断性支气管镜检查程序）。
参与者将在每次 TBNA 之前接受诊断性支气管镜检查，无论是否添加 nCLE 成像。 根据 CLE 图像对针正确（不）放置的反馈，可以在采样前重新定位针。 将比较这些组的诊断率，包括亚组分析。
研究概览
详细说明
理由：肺癌筛查和胸部计算机断层扫描 (CT) 的使用增加导致（偶然）发现的疑似恶性肺部病变的数量增加。 由于病理分析的组织采集是诊断和最佳治疗的先决条件，因此预计需要接受支气管镜检查的患者数量将急剧增加。
超过 70% 的可疑病变发生在肺周围，因此在传统支气管镜检查中是看不到的。 尽管几种支气管镜导航技术证明了对目标病变的导航得到了改进，但由于较高的漏失率，诊断率仍然不理想。 因此，迫切需要补充性支气管镜引导，以提供有关活检器械正确定位的实时反馈。
针基共焦激光内窥镜检查 (nCLE) 是一种新颖的高分辨率成像技术，它使用激发激光创建组织的“实时”显微图像。 nCLE 可以集成到活检针中，从而可以在支气管镜检查期间在活检针尖端实时检测癌症。 共聚焦显微镜可捕获组织的自发荧光，或者与静脉 (IV) 注入的荧光团（例如荧光素）结合使用，可以对单个肿瘤细胞进行成像。 最近关于肺肿瘤和转移性淋巴结的 nCLE 成像的研究已经确定并验证了恶性肿瘤（增大的多形性细胞、暗团块和定向流）和气道/肺实质（肺泡、传导气道的弹性蛋白纤维、支气管上皮和静止图像）和肉芽肿。 最近的一项研究表明，这些 nCLE 标准可用于在进行支气管镜检查期间实时微调针的位置，从而有可能提高诊断率。
这项随机对照试验旨在评估 nCLE 成像（智能针）相对于传统使用的支气管镜方法进行周围肺部病变分析的附加值。
目的：这项多中心、随机对照试验旨在调查在诊断周围肺结节时，nCLE 成像与传统支气管镜检查相结合是否比不使用 nCLE 的传统支气管镜检查具有更高的诊断率。
研究设计：研究者发起的国际多中心随机对照试验，包括大学和综合医院。
研究人群：疑似恶性周围性肺部病变且需要进行支气管镜分析的患者（>18 岁）。
程序：支气管镜检查将根据机构实践进行，包括径向支气管内超声 (r-EBUS) 和可选的荧光镜检查、电磁导航、虚拟支气管镜检查和/或超薄支气管镜检查。 随后进行经支气管针吸活检 (TBNA) 和（冷冻）活检（对照组）。 在研究组中，将在 TBNA 组织采集之前添加 nCLE 成像，以微调采样区域。 将根据当地实践进行细胞学染色以进行快速现场评估（ROSE）和细胞块。
主要目标：
确定将 nCLE 成像添加到传统支气管镜周围肺病变分析中是否可以提高诊断率。 （定义为在接受诊断性支气管镜检查的患者总数中，通过支气管镜检查得出明确诊断的患者比例）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
208
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Saskia van Heumen, MSc
- 电话号码：+31(0)20 566 2694
- 邮箱：s.vanheumen@amsterdamumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Jouke Annema, Prof. dr.
- 邮箱：j.t.annema@amsterdamumc.nl
学习地点
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Vienna、奥地利
- 尚未招聘
- Vienna General Hospital
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接触：
- Daniela Gompelmann, Prof.
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首席研究员：
- Daniela Gompelmann
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副研究员：
- Christina Bal
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Athens、希腊
- 招聘中
- Sotiria Hospital
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接触：
- Grigoris Stratakos, MD, PhD
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副研究员：
- Nektarios Anagnostopoulos
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副研究员：
- Evangelia Koukaki
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首席研究员：
- Grigoris Stratakos
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副研究员：
- Katerina Bakiri
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Forlì、意大利
- 尚未招聘
- Morgagni Pierantoni Hospital
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接触：
- Venerino Poletti, Prof.
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接触：
- Claudia Ravaglia
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首席研究员：
- Venerino Poletti, MD, PhD
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副研究员：
- Claudia Ravaglia
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Prague、捷克语
- 尚未招聘
- General University Hospital Prague
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接触：
- Jirí Votruba
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首席研究员：
- Jirí Votruba
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副研究员：
- Zuzana Šestáková
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Winterthur、瑞士
- 尚未招聘
- KSW Kantonsspital Winterthur
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接触：
- Jürgen Hetzel, Prof.
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首席研究员：
- Jürgen Hetzel
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副研究员：
- Maik Haentschel
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New York
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New York、New York、美国、10467
- 尚未招聘
- Montefiore Medical Center
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接触：
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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首席研究员：
- Ali Sadoughi, MD, DAABIP
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- 招聘中
- Amsterdam University Medical Centers
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接触：
- Saskia van Heumen, MSc
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接触：
- Jouke Annema, Prof. dr.
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首席研究员：
- Jouke Annema
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副研究员：
- Saskia van Heumen
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副研究员：
- Peter Bonta
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副研究员：
- Johannes Daniels
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副研究员：
- Marjolein Heuvelmans
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁
- 疑似恶性周围肺病变，需要进行支气管镜诊断检查
- 病变的实性部分必须 >10 毫米
- CT上病灶最大尺寸等于或小于30毫米
- 术前 CT 扫描阳性支气管征：如果没有气道通向目标病变，我们的预期是用传统支气管镜到达病变的机会非常低，因此不适合参与研究
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 无法或不愿意提供知情同意
- 支气管镜检查发现支气管内可见肺部肿瘤的患者
- 目标病变位于线性 EBUS 范围内的患者
- 不遵守研究方案
- 已知对荧光素过敏或有过敏反应危险因素的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 血流动力学不稳定的患者
- 难治性低氧血症患者
- 接受治疗性抗凝治疗且无法在手术前保持适当时间间隔的患者
- 麻醉师认为无法耐受麻醉的患者
- 接受化疗的患者，因为多种化疗在相同波长下具有荧光特性（例如，荧光）。 阿霉素）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：nCLE臂
诊断性支气管镜检查根据机构实践进行，并添加 nCLE
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在使用 Cellvizio 系统和 AQ Flex 探针进行组织采样之前，通过 TBNA 针进行共聚焦显微镜检查 (Mauna Kea Technologies)
使用 r-EBUS 的传统诊断支气管镜检查和可选的透视检查和/或 EMN 和/或 VB 和/或超薄镜
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有源比较器：控制臂
诊断性支气管镜检查根据机构实践进行，不添加 nCLE
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使用 r-EBUS 的传统诊断支气管镜检查和可选的透视检查和/或 EMN 和/或 VB 和/或超薄镜
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诊断率（中间定义）
大体时间：纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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诊断率（定义为支气管镜检查得到明确诊断的患者比例[随访中证实为恶性、特定良性或非特异性良性]，相对于接受诊断的患者总数）支气管镜手术）。
如果包括多个病变的患者，则将按每个结节计算诊断率。
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纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比例针重新定位和微调
大体时间：手术过程中（支气管镜检查）
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根据 nCLE 反馈（定义为患者数量）对针进行微调（定义为在同一远端气道内移动针）或重新定位（定义为选择不同的远端气道进行组织采样）的患者百分比针被微调/重新定位除以使用 nCLE 成像的患者总数）。
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手术过程中（支气管镜检查）
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诊断产量亚组分析（分层 rEBUS 可见性）
大体时间：纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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评估三个亚组（偏心、同心、缺失）的诊断率（主要结果）
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纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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诊断率亚组分析（按肺部位置分层）
大体时间：纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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评估三个亚组（上叶（无舌）与中叶/舌与下叶）的诊断率（主要结果）
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纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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诊断率亚组分析（按布洛克评分分层）
大体时间：纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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评估三个亚组的诊断率（主要结果）（Brock 评分 <10%、10 - 35%、36-70% 和 >70%）
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纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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ROSE工具在病变中
大体时间：手术过程中（支气管镜检查）
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ROSE 提供病灶工具确认的患者比例，这意味着获得的组织显示出恶性或非恶性诊断的迹象，并且与气道/肺实质取样（例如支气管上皮/血液污染）无关，并且组织不相关适用于特定诊断，例如非典型细胞。
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手术过程中（支气管镜检查）
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需要额外的诊断
大体时间：指数支气管镜检查后最长 6 个月
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在 6 个月的随访期内需要进行额外的诊断程序（CT 引导下的经胸活检、手术诊断和/或额外的支气管镜检查）。
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指数支气管镜检查后最长 6 个月
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诊断灵敏度
大体时间：纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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恶性肿瘤的诊断敏感性（定义为支气管镜检查诊断为恶性肿瘤的患者相对于根据参考标准确定的最终诊断为恶性肿瘤的患者总数的比例）。
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纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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诊断率（严格定义）
大体时间：纳入所有患者后（预计总时间为 2 年）
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根据 Vachani 等人的严格定义 (21)，诊断率（定义为支气管镜检查得到明确诊断 [恶性或特定良性诊断] 的患者比例，相对于接受支气管镜检查的患者总数）诊断性支气管镜检查程序）。
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纳入所有患者后（预计总时间为 2 年）
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手术持续时间
大体时间：手术过程中（支气管镜检查）
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手术持续时间（从支气管镜插入到取出）。
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手术过程中（支气管镜检查）
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透视时间/剂量
大体时间：手术过程中（支气管镜检查）
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透视辐射时间和剂量。
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手术过程中（支气管镜检查）
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产量玫瑰
大体时间：纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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ROSE 的诊断率（定义为 ROSE 导致分类诊断 [恶性或特定良性诊断] 的患者相对于患者总数的比例）。
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纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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并发症发生率
大体时间：支气管镜检查后最多 1 周
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并发症发生率（定义为支气管镜手术期间或手术后立即发生的任何并发症或并发症类别，或手术后一周内发生的任何手术相关并发症）。
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支气管镜检查后最多 1 周
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诊断率亚组分析（按病变大小（毫米）分层）
大体时间：纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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评估两个亚组（≤20 mm 与 >20 mm）的诊断率（主要结果）
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纳入所有患者并在支气管镜检查后随访 6 个月（预计总时间为 2 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jouke Annema, Prof. dr.、Amsterdam UMC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vachani A, Maldonado F, Laxmanan B, Kalsekar I, Murgu S. The Impact of Alternative Approaches to Diagnostic Yield Calculation in Studies of Bronchoscopy. Chest. 2022 May;161(5):1426-1428. doi: 10.1016/j.chest.2021.08.074. Epub 2021 Sep 7. No abstract available.
- Wijmans L, Yared J, de Bruin DM, Meijer SL, Baas P, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time diagnosing and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2019 Jun 20;53(6):1801520. doi: 10.1183/13993003.01520-2018. Print 2019 Jun.
- Kramer T, Wijmans L, van Heumen S, Bansal S, Jeannerat D, Manley C, de Bruin M, Bonta PI, Annema JT. Needle-based confocal laser endomicroscopy for real-time granuloma detection. Respirology. 2023 Oct;28(10):934-941. doi: 10.1111/resp.14542. Epub 2023 Aug 10.
- Manley CJ, Kramer T, Kumar R, Gong Y, Ehya H, Ross E, Bonta PI, Annema JT. Robotic bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy to diagnose peripheral lung nodules. Respirology. 2023 May;28(5):475-483. doi: 10.1111/resp.14438. Epub 2022 Dec 19.
- Kramer T, Wijmans L, de Bruin M, van Leeuwen T, Radonic T, Bonta P, Annema JT. Bronchoscopic needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) as a real-time detection tool for peripheral lung cancer. Thorax. 2022 Apr;77(4):370-377. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216885. Epub 2021 Jun 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月18日
初级完成 (估计的)
2025年10月18日
研究完成 (估计的)
2025年10月18日
研究注册日期
首次提交
2023年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月6日
首次发布 (实际的)
2023年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月22日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NL83267.018.22
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
与研究相关的所有数据将包含在文章中或作为补充信息上传。
数据请求可以提交给荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹 UMC 的研究人员。
IPD 共享访问标准
根据合理要求
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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