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急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群を患い、HLAが10/10一致する非血縁ドナーによる同種造血幹細胞移植を受けた高齢患者を対象に、ATG-サイモグロブリンとATLG-グラファロンによるGVHD予防を比較する第III相研究 (OPTISAGE)

2026年4月22日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群を患い、フルダラビンによる強度を下げたコンディショニング療法後にHLAが10/10一致する非血縁ドナーによる同種造血幹細胞移植を受けた高齢患者を対象に、ATG-サイモグロブリンとATLG-グラファロンによるGVHD予防を比較する第III相研究 -トレオスルファン

同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）は、依然として急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）における唯一の治癒療法です。 同種HSCTを必要とする患者のほとんどは50歳以上であり、強度低減前処置（RIC）レジメンで移植されます。 高齢患者にとって、GVHDを予防しながら疾患を良好に制御できる最適なRICおよび移植片対宿主病（GVHD）予防レジメンはまだ決定されていない。 従来のRICフルダラビン-ブスルファン2日間療法とフルダラビン-トレオスルファン療法を比較した第III相試験では、無イベント生存期間（EFS）の点でフルダラビン-トレオスルファン療法群の利点が実証されたため、AMLに対するRIC療法の新しい標準として考慮されるべきである。そしてMDS。 GVHD の予防は、移植片対白血病 (GVL) 効果と免疫再構成を妨げる可能性があるため、移植後の転帰に重要な役割を果たします。 抗胸腺細胞グロブリン（ATG）は、適合する非血縁ドナーによる移植における急性および慢性GVHDのリスクを軽減するために推奨されます。 しかし、異なる特徴を示す 2 つの承認ブランド (ATG-サイモグロブリンと ATLG-グラファロン) の間で最適な ATG の種類と ATG の最適用量はまだ不明です。 血液悪性腫瘍に対して主に RIC を使用し、適合する血縁ドナーおよび非血縁ドナーを用いて移植された患者の後ろ向き研究において、抗 T リンパ球グロブリン (ATLG) は、ATG と比較してグレード II ～ IV の急性 GVHD の減少と関連しており、腫瘍の増加は見られないことが観察されました。再発の発生率。

この第III相ランダム化研究では、フルダラビン・トレオスルファンRIC後に適合する非血縁ドナーから移植された50歳以上のAMLおよびMDS患者を対象に、ATLGがGVHDをよりよく制御するという仮説を立てて、ATLGとATLGによるGVHD予防を比較することを提案する。したがって、この患者集団により、この手術による罹患率と死亡率のリスクが制限されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

324

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス
      • Angers、フランス
        • 募集
        • CHU Angers
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス
        • 募集
        • CHU Besançon
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス
      • Brest、フランス
      • Caen、フランス
        • 募集
        • CHU Caen
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス
      • Créteil、フランス
        • まだ募集していません
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス
        • 募集
        • Chu Grenoble
        • コンタクト：
      • Lille、フランス
      • Limoges、フランス
        • 募集
        • CHU Limoges
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス
      • Marseille、フランス
      • Montpellier、フランス
      • Nancy、フランス
        • 募集
        • CHRU Nancy
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス
      • Nice、フランス
        • 募集
        • CHU Nice
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Hôpital Necker AP-HP
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Hôpital Saint Louis AP-HP
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Hôpital Saint-Antoine AP-HP
        • コンタクト：
      • Poitiers、フランス
      • Rennes、フランス
      • Saint-Etienne、フランス
        • 募集
        • CHU Saint Etienne
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス
        • 募集
        • CHRU Strasbourg
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス
      • Tours、フランス
        • まだ募集していません
        • Chru Tours
        • コンタクト：
      • Villejuif、フランス

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 50 歳以上 70 歳以下
  2. 50歳から55歳までの患者は骨髄破壊的前処置には不適格であるべきである（SORRORスコア≧2）
  3. 完全細胞学的反応（CR1以上）の同種幹細胞移植を必要とするAML（中間または高リスクAML）、または同種幹細胞移植を必要とするMDS（リスクを伴うIPSS≧1.5またはIPSS-R＞4.5またはIPSS-R＞3～4.5）特徴[急速な芽球増加、生命を脅かす好中球減少症(<0.3G/L)または血小板減少症(<30G/L)、または多量の輸血必要性(6か月間>月2回)]
  4. HLA が一致する血縁ドナーがいない場合
  5. HLA 10/10と一致する血縁関係のないドナーが特定されている

  6. HSCT の通常の基準では、次のようになります。

    1. ECOG パフォーマーステータス ≤ 2
    2. 重度の制御不能な感染症はない
    3. 心臓左室駆出率 ≥50%
    4. 肺 DLCO > 40%
    5. 適切な臓器機能: ASAT および ALAT ≤ 3N、総ビリルビン ≤ 2N、クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (これらの異常が血液疾患に関連している場合を除く)
  7. 健康保険適用あり
  8. 書面によるインフォームドコンセントに署名していること
  9. 避妊法は研究期間中ずっと処方されなければなりません

注意: 認可されている避妊法は次のとおりです。

  • 出産適齢期で永久的な不妊手術を受けていない女性：経口、膣内または経皮併用ホルモン避妊法、経口、注射または経皮プロゲストーゲンのみのホルモン避妊法、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、性的禁欲（これが望ましく通常行われている場合のみ）参加者のライフスタイルに合わせて）。
  • 恒久的な不妊手術を受けていない男性の場合：性的禁欲、コンドーム

除外基準:

  1. 過去5年間のがん（皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸部の「上皮内」がんを除く）
  2. 制御不能な感染
  3. HIVまたはHTLV-1または活動性B型肝炎またはC型肝炎に対する血清陽性
  4. 移植前2か月以内の黄熱病ワクチンおよびその他すべての生ウイルスワクチン
  5. NYHAによる心不全（II以上）または左心室駆出率<50%。
  6. 肺 DLCO ≤ 40%
  7. 既存の急性出血性膀胱炎
  8. クレアチニンクリアランスが50ml/分未満の腎不全
  9. 妊娠中（β-HCG陽性）または授乳中
  10. SCTの実現やプロトコールの理解を妨げるような衰弱性の医学的または精神疾患を患っている患者
  11. 国の医療援助を受けている患者
  12. 法的保護（裁判所の保護、保佐または後見）を受けている患者。
  13. グラファロンの場合: 有効成分または賦形剤に対する過敏症
  14. チモグロブリンの場合: ウサギのタンパク質または賦形剤に対する過敏症
  15. 他の介入臨床試験への参加
  16. 治験で使用する予定のすべての補助医薬品のSmPCに記載されている禁忌：シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、フルダラビン、トレオスルファン

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：抗 T リンパ球グロブリン (ATLG)
薬：グラファロン
10 mg/Kg/日 IV を 3 日間連続 (移植前 3 日目から 1 日目)
アクティブコンパレータ：抗胸腺細胞グロブリン (ATG)
薬：チモグロブリン
2.5 mg/Kg/日 2 日間連続 IV (移植前 3 日目と 2 日目)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マウントシナイ急性 GVHD 国際コンソーシアム (MAGIC) 分類によるグレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率
時間枠：移植後100日目

急性 GVHD MAGIC 分類により、急性 GVHD の重症度を診断してスコアリングすることができます。

MAGIC スコアはグレード 0 からグレード 4 まであり、スコアが高いほどダメージが大きくなります。
移植後100日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
少なくとも連続3日間、好中球> 0.5 G/Lおよび血小板> 20 G/Lを有する患者の数
時間枠：最長24ヶ月
造血の回復
最長24ヶ月
末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞およびガンマグロブリンのレベル
時間枠：移植後1ヶ月
免疫の再構築
移植後1ヶ月
末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞およびガンマグロブリンのレベル
時間枠：移植から100日後
免疫の再構築
移植から100日後
末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞およびガンマグロブリンのレベル
時間枠：移植から6ヶ月後
免疫の再構築
移植から6ヶ月後
末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞およびガンマグロブリンのレベル
時間枠：移植後12ヶ月
免疫の再構築
移植後12ヶ月
末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞およびガンマグロブリンのレベル
時間枠：移植後24ヶ月
免疫の再構築
移植後24ヶ月
キメリズムの割合
時間枠：移植後1ヶ月
移植後1ヶ月
キメリズムの割合
時間枠：移植から100日後
移植から100日後
キメリズムの割合
時間枠：移植から6ヶ月後
移植から6ヶ月後
キメリズムの割合
時間枠：移植後12ヶ月
移植後12ヶ月
グレード I の急性 GVHD の発生率
時間枠：最長24ヶ月
急性GVHDの治療法について説明します：一次治療、ステロイドへの反応、難治性急性GVHDの治療経過
最長24ヶ月
慢性GVHDの発生率
時間枠：移植後12ヶ月
国立衛生研究所 (NIH) の分類による慢性 GVHD の発生率。 慢性 GvHD の段階は、影響を受けた臓器の数とスコアによって定義されます。 各臓器のスコアが高く、影響を受ける臓器の数が多いほど、損傷はより深刻になります。
移植後12ヶ月
慢性GVHDの発生率
時間枠：移植後24ヶ月
国立衛生研究所 (NIH) の分類による慢性 GVHD の発生率。 慢性 GvHD の段階は、影響を受けた臓器の数とスコアによって定義されます。 各臓器のスコアが高く、影響を受ける臓器の数が多いほど、損傷はより深刻になります。
移植後24ヶ月
再発の発生率
時間枠：移植後12ヶ月
再発は、骨髄（細胞診 +/- 骨髄吸引による細胞遺伝学的分析）または髄外部位（生検で証明）における同種HSCT後の白血病細胞またはMDS特徴の再出現によって定義されます。
移植後12ヶ月
再発の発生率
時間枠：移植後24ヶ月
再発は、骨髄（細胞診 +/- 骨髄吸引による細胞遺伝学的分析）または髄外部位（生検で証明）における同種HSCT後の白血病細胞またはMDS特徴の再出現によって定義されます。
移植後24ヶ月
無増悪生存期間
時間枠：移植後12ヶ月
移植後12ヶ月
無増悪生存期間
時間枠：移植後24ヶ月
移植後24ヶ月
重症感染者数
時間枠：移植から100日後
重篤な感染症は、有害事象の共通用語基準によるとグレード 3 ～ 4 に相当します。
移植から100日後
重症感染者数
時間枠：移植後12ヶ月
重篤な感染症は、有害事象の共通用語基準によるとグレード 3 ～ 4 に相当します。
移植後12ヶ月
CytoMegaloVirus (CMV) 再活性化の発生率
時間枠：移植から100日後
移植から100日後
CytoMegaloVirus (CMV) 再活性化の発生率
時間枠：移植から6ヶ月後
移植から6ヶ月後
CytoMegaloVirus (CMV) 再活性化の発生率
時間枠：移植後12ヶ月
移植後12ヶ月
エブスタイン・バーウイルス（EBV）再活性化の発生率
時間枠：移植から100日後
移植から100日後
エブスタイン・バーウイルス（EBV）再活性化の発生率
時間枠：移植から6ヶ月後
移植から6ヶ月後
エブスタイン・バーウイルス（EBV）再活性化の発生率
時間枠：移植後12ヶ月
移植後12ヶ月
非再発死亡率
時間枠：移植から6ヶ月後
移植から6ヶ月後
非再発死亡率
時間枠：移植後12ヶ月
移植後12ヶ月
非再発死亡率
時間枠：移植後24ヶ月
移植後24ヶ月
全生存
時間枠：移植後12ヶ月
移植後12ヶ月
全生存
時間枠：移植後24ヶ月
移植後24ヶ月
GVHD と無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：移植後24ヶ月まで
病気が再発せず、急性グレードIII～IVまたは重度の慢性GVHDを発症せずに生存していることと定義されます。
移植後24ヶ月まで
健康関連の生活の質
時間枠：包含時
FACT-BMT-v4 アンケートを使用して評価されます。 50項目のスコアです。 スコアは 0 ～ 200 の間で変化します。 スコアが高いほど生活の質は低くなります。
包含時
健康関連の生活の質
時間枠：移植から100日後
FACT-BMT-v4 アンケートを使用して評価されます。 50項目のスコアです。 スコアは 0 ～ 200 の間で変化します。 スコアが高いほど生活の質は低くなります。
移植から100日後
健康関連の生活の質
時間枠：移植から6ヶ月後
FACT-BMT-v4 アンケートを使用して評価されます。 50項目のスコアです。 スコアは 0 ～ 200 の間で変化します。 スコアが高いほど生活の質は低くなります。
移植から6ヶ月後
健康関連の生活の質
時間枠：移植後12ヶ月
FACT-BMT-v4 アンケートを使用して評価されます。 50項目のスコアです。 スコアは 0 ～ 200 の間で変化します。 スコアが高いほど生活の質は低くなります。
移植後12ヶ月
移植のための入院日数と移植関連合併症による入院後の日数
時間枠：移植後最大12か月
移植後最大12か月
静脈閉塞症（VOD）の発生率と重症度
時間枠：移植から100日後
移植から100日後
コンディショニング前の標準血球数に基づくリンパ球数
時間枠：移植の7日前
移植の7日前
晩期急性GvHD、重複症候群および慢性GvHDの数
時間枠：移植後100日目から120日目まで
移植後100日目から120日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月28日

一次修了 (推定)

2028年11月28日

研究の完了 (推定)

2028年11月28日

試験登録日

最初に提出

2023年10月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月9日

最初の投稿 (実際)

2023年10月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月22日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP230276

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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